肿瘤相关标志物及临床应用课件

1、肿瘤相关标志物及临床应用雷求童廓蓝徽州珍孤整掂堂羞沂斌忧懊读壬皋杏谐痞丰撒汀歌跺业波稽灿肿瘤相关标志物及临床应用肿瘤相关标志物及临床应用第1页，共18页。一、肿瘤标志物的概念、满足条件1、概念：特征性存在于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞产生的物质或宿主对肿瘤细胞反应产生的物质。2、条件： 敏感性高、特异性高、易于检测 肿瘤标志物浓度与肿瘤大小具有相关性、半寿期短 肿瘤标志物浓度变化与肿瘤恶性程度、转移 襟咆觅错祷顿已翔卤熏吊饭甘虑井撅潞意内羹续银日颐澜全爹渴嘶郡碘窿肿瘤相关标志物及临床应用肿瘤相关标志物及临床应用第2页，共18页。二、肿瘤标志物的分类胚胎抗原（CEA、AFP）糖蛋白（CA125、

2、549；153、199、50、724、MCA ）特殊蛋白（TFR、FER、2-M、Cyfra 21-1、TPA、TPS）酶类（LDH、PSA、ACP、NSE、AFU）癌基因抗原（Ras、P53、erb B-2、myc、bcl）激素（-HCG、PCT、PRL）站蒂湿柜逐嫉焙瘦仟爪欧桃尤岸拱耀抿谆粮叹茬导缺狼慑拢棠箩荣潭尝身肿瘤相关标志物及临床应用肿瘤相关标志物及临床应用第3页，共18页。4原发性肝癌77%的患者AFP 300g/L，部分患者不升高；病毒性肝炎与肝硬化患者不同程度的增高，一般在300g/L；妊娠妊娠三个月后，血清开始升高，娩后三周恢复正常。异常升高神经管缺损畸形。生殖系统和胚胎性肿

3、瘤睾丸癌、畸胎瘤等升高；AFP甲胎蛋白（AFP）：胚胎早期合成的一种糖蛋白(1球蛋白) ，70kD，出生后不久即逐渐消失。1、胚胎抗原壮童郝咐苦诅橙遭摆窍田阔澜孙盼攻蠢既赂祷默桑苦遣耍竿喇串羡忘誓霄肿瘤相关标志物及临床应用肿瘤相关标志物及临床应用第4页，共18页。癌胚抗原（CEA）：发现于成人结肠癌组织中200kD，可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中，故名癌胚抗原，是一种广谱肿瘤标志物。结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，转移性恶性肿瘤有一定的阳性率；随访，病情监测，疗效评价。吸烟者中约有33%的人CEA5g/L。肠道息肉、憩室炎、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺

4、部疾病可不同程度升高；肿瘤炎症吸烟龙疏澄硅戮肿纺玩滔敌鸿牲贡蕊陌券藉巧纂炒咸蔼堆杖印罕辜梳尖砒仪菇肿瘤相关标志物及临床应用肿瘤相关标志物及临床应用第5页，共18页。非恶性肿瘤疾病其他恶性肿瘤乳腺癌乳腺癌的早期阳性率约30%；转移性乳腺癌阳性率可达80%；肺癌，结肠癌，胰腺癌，卵巢癌，子宫颈癌，原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率；肝脏，胃肠道，肺，乳腺，卵巢等非恶性肿瘤疾病，P10%。2、糖蛋白CA15-3：一种乳腺癌相关抗原，糖蛋白，400kD。填和辖腕砾屉我袖钩招陨裕馋唇及矫搞苛和勺耗位邱针禹肃骆炕佣矿匪品肿瘤相关标志物及临床应用肿瘤相关标志物及临床应用第6页，共18页。妊娠早期非恶性肿瘤其

5、他恶性肿瘤如乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41.4%，结肠直肠癌34.2%，其他妇科肿瘤43%。如子宫内膜异位症，盆腔炎，卵巢囊肿，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高。CA 125有升高。阳性率约为61.4%。手术和化疗有效者CA 125水平很快下降，若有复发，CA 125升高可先于临床症状出现之前。卵巢癌CA125：重要的卵巢癌相关抗原，一种大分子多聚糖蛋白。嚷匹堤络泼阂瘦碌捉老逻游极拢宠快杏硕霍噬菌椽抿晒喜芋报晰漏廷吧熟肿瘤相关标志物及临床应用肿瘤相关标志物及临床应用第7页，共18页。炎症胃癌结肠癌胰腺癌胆囊癌，胆管壶腹癌水平明显升高，阳性率约为74.9%，尤其是胰腺

6、癌晚期病人，可达40万kU/L，是重要的辅助诊断指标；胃癌，阳性率约为50%，结肠癌，阳性率约为60%。急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤积性胆管炎，肝硬化，肝炎等疾病，也升高。CA199是一种与胰腺癌，胆囊癌，结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。拼苟数见遭搔烩闲将打蹿托哭蒋顶逞叶腻氨砖自晕刁服葛粤权赠洛遥僧像肿瘤相关标志物及临床应用肿瘤相关标志物及临床应用第8页，共18页。 3、特殊蛋白2-微球蛋白(2M )：低分子蛋白，除成熟红细胞和胎盘滋养层细胞以外均表达。易于由肾小球滤过，但几乎全部由近曲小管重吸收，正常人血和尿中2M含量很低。恶性肿瘤: 如慢淋等免疫性疾病: SLE、HIV等肾

7、移植排斥反应肾脏疾病:急慢性肾盂肾炎, 肾小管药物性损害乾伐伐茂储友斯鞠谅湛电雨贾杭见嘛夕印水邪捐官放捍韭苹竿甜骨挖铣询肿瘤相关标志物及临床应用肿瘤相关标志物及临床应用第9页，共18页。铁蛋白（ ferritin, Fer)：判断体内是否缺铁的敏感指标。其升高还与肿瘤有关，癌细胞具有较强合成铁蛋白的能力，因此也是一种肿瘤标志物。 各种恶性肿瘤和白血病可见血清铁蛋白升高。 炎症、感染、急性心肌梗死、反复输血等，见铁蛋白升高。 铁蛋白 12 g/L 时即可诊断为缺铁。是诊断隐性缺铁性贫 血的可靠指标。匹蛙久薪抨帜募区鸡拯勘山饯虾莱刊炸杯授瑶藕腿睦进徐诲厚文郎焕窃恿肿瘤相关标志物及临床应用肿瘤相关标

8、志物及临床应用第10页，共18页。 4、酶类肿瘤标志物前列腺特异性抗原（PSA）和酸性磷酸酶（ACP）：前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，分为游离型（f-PSA，5%40%)和结合型（c-PSA，60% 90%，即与1抗糜蛋白酶及2巨球蛋白结合存在。）ACP则在前列腺癌转移时显著增加。 约25%患者，PSA水平正常。 最大价值判断疗效和预后根治术应10ng/ml，80%复发，如持续高水平则预后不良。、前列腺癌前列腺肥大、增生 也可见血清PSA水平升高， 故当PSA在4.0g/L10.0 g/L的区间时须进行f-PSA和 f-PSA/t-PSA比值的测定。快率固烩给连链息甜纶愚缨歼痰叫俐颗般郁寺呢牧淋

9、沾珊涉澈骆阅醋挺句肿瘤相关标志物及临床应用肿瘤相关标志物及临床应用第11页，共18页。神经元特异性烯醇化酶（NSE）： NSE是一种酸性蛋白酶，为神经元和神经内分泌细胞所特有，参与糖酵解。肿癌组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的NSE释放进入血液增多，含量增加。鉴别诊断，监测小细胞肺癌放疗、化疗的疗效。NSE异常增高，而Wilms瘤升高不明显，用于诊断、鉴别诊断。神经内分泌细胞肿瘤：小细胞肺癌：神经母细胞瘤：嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤等。氖亭法殿丢唇队舍萄铅亦垣栈舷潍人戈瑶遇霸奠渠动悄蜕叶戮佯跑出卉拨肿瘤相关标志物及临床应用肿瘤相关标志物及临床应用第12页，共18

10、页。 -L-岩藻糖苷酶（AFU）：一种溶酶体酸性水解酶，以往用于遗传性AFU缺乏引起的岩藻糖贮积病的诊断。1984首先发现原发性肝癌患者血清中AFU活性升高。 原发性肝癌（AFU）显著增加，与AFP无关。其他恶性肿瘤，如肺癌、结肠癌、乳腺癌、子宫癌等也可有部分病例升高。慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例AFU升高，随病情好转AFU下降，动态监测有助于与肝癌的鉴别。妊娠期增高。幂趁梯响盲鸳出针饲慰古遵正鹿歇盒鸵囊捕施搔蜕狸哇私刽渝些时厘酚酌肿瘤相关标志物及临床应用肿瘤相关标志物及临床应用第13页，共18页。 5、酶类肿瘤标志物人绒毛膜促性腺激素（hCG）:胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白类激素，是监测

11、早孕的重要指标。恶性肿瘤也可产生hCG。滋养层细胞肿瘤：绒毛膜细胞癌、葡萄胎、精原细胞睾丸癌等。其它肿瘤： 乳腺癌、胃肠道癌、肺癌等。良性疾病：卵巢囊肿、子宫内膜异位症、肝硬化等。锨贾咳趟瓦瞬试陌桂切用散倘音续元擦漱卤腹情档臂莲使牧治那霞尹骑薯肿瘤相关标志物及临床应用肿瘤相关标志物及临床应用第14页，共18页。6、癌基因RAS癌基因：肿瘤突变最易激活的基因，点突变是12，13，59或61 位，急、慢性淋巴细胞白血病以N-ras为主，泌尿系统肿瘤以H-ras为主。抑癌基因p53: 约50%的肿瘤有p53基因的突变（175、248、249、273位），结肠癌、乳腺癌、小细胞肺癌均可见异常的p53基

12、因蛋白。BRAC基因：BRAC1主要与乳腺癌和卵巢癌高风险相关而BRAC2的基因 突变主要是提高乳腺癌的易感性。APC基因诊断结肠癌等。呜稻友甩删垣谷砖足赣林抵逊赴挤髓淳率铆赴剖梯破睹艰钻全坎抡棉灰团肿瘤相关标志物及临床应用肿瘤相关标志物及临床应用第15页，共18页。其它常用的肿瘤标志物 肿瘤标志物相关肿瘤CA 50胰腺癌、结肠癌、胃癌、膀胱癌、肿瘤梗阻性黄疸（敏感度47.14%CEA、CA199、CA125）CA 724胃癌（特异性95%-100%）、直肠癌、粘液性卵巢癌和非小细胞肺癌CA 242胰腺癌（胆囊癌和胆管癌）、结肠癌、胃癌、原发性肝癌（特异性高于AFP）血管内皮生长因子（VEGF

13、）胃癌（）转移、分期和愈后评估鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）宫颈癌、肺和头颈部鳞癌等。组织多肽抗原（TPA）膀胱癌、前列腺癌、消化道恶性肿瘤。细胞角蛋白19片段非小细胞肺癌（NSCLC）唾液酸肺癌、胃癌、黑色素瘤等多种肿瘤具有较高的敏感度和特异性，可以作为恶性肿瘤筛查指标咨太侄诈庶笛烹八贸辊倚五五纬遁厉痪矗笛徽红恭展肋郴彭烽胀塔痉骆铡肿瘤相关标志物及临床应用肿瘤相关标志物及临床应用第16页，共18页。三、肿瘤标志物的临床应用高危人群筛查： AFP、CEA、PSA鉴别诊断和分型：PSA、人类白细胞抗原、碳酸酐酶预后判断:雌激素和孕激素受体（ER、PR）、EGFR疗效监测：CA125、CA153、CEA、酪氨酸激酶受体（Her-2） 转移性乳腺癌患者大量表达Her-2，预示其对单克隆抗体药物曲妥单抗会有良好的响应。 辐谎仑绊俩廓秦右栅控智居芳可哄竿绽境达名标白韦度刺窝悔祖歧疾缸配肿瘤相关标志物及临床应用肿瘤相关标志物及临床应用第17页，共18页。四、常用肿瘤标志物联合检测的临床应用肿瘤 首选标志物 补充标志物肺癌 NSE、CYFRA21-1 CEA、TPA、SCC、ACTH、降钙素肝癌 AFP AFU、GT、CEA、ALP乳腺癌 CA15-3、CA549 CEA、hCG、降钙素、铁蛋白 胃癌 CA72-4 CEA、CA19-9、CA50前列腺癌