自身抗体的临床意义讲解课件

1、三基讲座自身抗体的临床应用风湿免疫科 李法新第1页，共24页。自身抗体的定义 由于某些不明原因造成免疫系统对自身成分的免疫耐受性减低或破坏，体内出现的针对自身组织成分（细胞内、表面和细胞外成分）为靶抗原的相应抗体；其对自身免疫病诊断及鉴别诊断以及判断疾病愈后具有重要价值。第2页，共24页。自身抗体的临床应用 目前，研究比较清楚的与自身抗体密切相关的疾病有：（1）风湿性疾病：系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合症（SS）、系统性硬化症（SSc）、多发性皮肌炎/肌炎（PM/DM）、混合性结缔组织病（MCTD）、ANCA相关性血管炎、类风湿关节炎（RA）、抗磷脂综合征(APS)等；（2）肾脏疾病：抗肾

2、小球基底膜肾炎、快速进展性肾小球肾炎、肺出血-肾炎综合征等；第3页，共24页。自身抗体的临床应用（3）皮肤病：寻常天疱疮、大泡性类天疱疮、疱疹性皮炎；（4）消化及呼吸系统疾病：溃疡性结肠炎、克罗恩病、萎缩性胃炎及恶性贫血、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、结节病、部分肺间质疾病 ；第4页，共24页。自身抗体的临床应用（5）内分泌病：Graves病、桥本氏甲状腺炎、I型糖尿病、自身免疫性Addisons病、特发性甲状旁腺功能低下、自身免疫性多腺体综合征等；（6）神经肌肉疾病：重症肌无力(MG)、多发性硬化(MS) 、 格林巴利综合征(GBS) ；第5页，共24页。自身抗体的临床应用（7）血液病

3、：自身免疫性溶血性贫血 (AIHA)、免疫性血小板减少性紫癜（ITP） (8) 心脏疾病：风湿性心脏病、心肌病、心肌梗塞后综合征等（9） 眼病:自身免疫性眼病（10）不孕症及某些恶性肿瘤等。第6页，共24页。自身抗体的分类器官特异性（organ specific)器官非特异性(non-organ specific) -CTD的重要特征第7页，共24页。自身抗体的分类针对细胞内抗原抗体：ANA 、ds-DNA 、 ENA 、 组蛋白抗体、 ANCA 、 AMA 、抗核糖体抗体、SMA等针对细胞表面抗原抗体：细胞表面抗原决定簇的抗体，如HLA-Ab 、RBC-Ab 、血小板抗体等针对细胞外抗原抗体

4、：RF 、TgAb 、某些凝血因子抗体、内因子抗体等第8页，共24页。风湿病学中的自身抗体谱 ANA谱 抗ENA谱 RA自身抗体谱 ANCA谱 抗磷脂抗体谱 抗线粒体抗体谱第9页，共24页。自身免疫病的标记ANA（抗核抗体）提示弥漫性结缔组织病ANCA（抗中性粒细胞胞浆抗体）提示小血管炎ACL（抗心磷脂抗体）提示磷脂抗体综合征第10页，共24页。抗核抗体抗核抗体包含：1 抗DNA抗体：(anti-dsDNA anti-ssDNA)2 抗组蛋白抗体：(histone:H1 H2a H2b H3 H4 H2a-H2b复合物)抗非组蛋白抗体：抗ENA抗体 抗ACA抗体抗核仁抗体：（RNA多聚酶 U3

5、RNP原纤维）抗其他细胞成分抗体：（线粒体 高尔基体 溶酶体 细胞角蛋白等）第11页，共24页。特异性较强的自身抗体有助于CTD的诊断和鉴别诊断抗Sm（U族RNA+核蛋白）系统性红斑狼疮抗Scl-70（DNA拓扑异构酶） 系统性硬化症抗SSA/SSB （Y族RNA+核蛋白）干燥综合征抗CCP （环瓜氨酸多肽） 类风湿关节炎抗AKA （角蛋白微丝蛋白） 类风湿关节炎抗Jo-1 (组氨酸tRNA合成酶）多发性肌炎第12页，共24页。抗体滴度的高低有判断疾病活动性的作用抗双链DNA(ds-DNA) SLEcANCA（蛋白酶-3） Wegener肉芽肿ACL（含磷脂结构的抗原成分） SLE、 抗磷脂抗

6、体综合征RF (变性IgG分子Fc片段）RA SS第13页，共24页。预测疾病的预后及临床亚型抗Jo-1 (55Kd组氨酸tRNA合成酶） 皮肌炎合并肺间质病变抗Scl-70 （DNA拓扑异构酶） 系统性硬化弥漫性病变抗rRNP （核糖体上的磷酸蛋白） 狼疮脑病第14页，共24页。ANA谱及其临床意义ANA弥漫性结缔组织病（CTD）抗组蛋白多种CTD，以SLE及服异烟肼者 最多抗双链DNA活动的SLE AIH 抗单链DNA无特异性抗核仁SSc抗着丝点SSc(CREST型)、pSS(原 （ACA） 发性干燥综合征）抗ENA见后第15页，共24页。抗ENA（盐水可提取核抗原）抗体谱及其临床意义抗R

7、NP（U1RNP) MCTD、SLE抗Sm(U1-6RNP) SLE抗SSA(Ro) pSS、SLE抗SSB(La) pSS、SLE抗rRNP SLE抗Scl-70 SSc抗Jo-1 抗SRP 抗Mi-2 DM/PM第16页，共24页。RA自身抗体谱及临床意义RF 60-70RA中出现，量与RA活 动性及严重性呈正相关。亦在其它CTD出现 抗CCP在50RA中出现 （抗环瓜氨酸抗体） 特异性较高，提示关节畸形发生AKA（抗角蛋白抗体）在40RA阳性APF（抗核周因子）在52RA阳性抗RA33RA阳性率为35 以上抗体阳性有助于早期RA及不典型RA的诊断和早期开展治疗，改善预后。第17页，共24

8、页。ANCA谱及其临床意义cANCA靶抗原：PR-3 (蛋白酶3pANCA靶抗原：MPO(髓过氧化酶) 弹性蛋白酶 乳铁蛋白 其它 Wegener肉芽肿 其量提示病情活动 MPA CSS PAN及其它血管炎 炎性肠病等第18页，共24页。磷脂抗体谱及其临床意义ACL（抗心磷脂抗体） SLE，原发性磷脂综合征 感染、肿瘤抗2GP1(载脂蛋白) ACL与磷脂结合的辅助因子LAC（狼疮抗凝物） SLE、感染、肿瘤抗磷脂酰丝氨酸抗体抗磷脂酸抗体磷脂抗体是诊断磷脂抗体综合征的必备条件之一，但并非有磷脂抗体患者均属该综合征，必需同时有临床症状（血栓、血小板减少、反复自发性流产）第19页，共24页。其它自身

9、抗体及临床意义AMA（抗线粒体抗体） 原发性胆汁性肝硬化 原发性干燥综合征抗Mi-2抗体 多发性肌炎 皮肌炎SMA（抗平滑肌抗体） 自身免疫性肝炎抗血小板抗体 自身免疫性血小板减少症抗红细胞抗体 溶血性贫血第20页，共24页。自身抗体与脏器受累的相关性抗Jo-1抗体综合征皮肌炎、肺间质病变、发热 关节炎、雷诺现象、技工手抗RNP抗体雷诺现象、腊肠指、肌炎、 双手肿胀、指端硬化抗rRNP抗体中枢神经系统狼疮、活动性 SLE 、狼疮肝损害抗双链DNA抗体狼疮肾炎、活动性狼疮抗着丝点抗体 系统性硬化CREST第21页，共24页。自身抗体与脏器受累的相关性抗SSA抗体：口眼干、光过敏、白细胞下降、皮疹、新生儿狼疮、心脏传导障碍抗Scl-70抗体：肺纤维化、恶性肿瘤发生率高抗磷脂抗体 ：反复动静脉血栓、血小板减少、病态妊娠抗线粒体-M2抗体:PBC患者96%阳性，靶抗原为丙酮酸脱氢酶复合体。（三羧酸循环是糖、脂、蛋白质三大物质最终氧化的共同途径。