血管新生与急性白血病课件

1、 急性白血病的诊断第1页，共41页。 急性白血病* 造血干细胞及祖细胞突变恶性克隆性疾病* 恶性增殖* 分化成熟阻滞* 浸润* 正常造血受抑* 原始细胞30%* ALL和ANLL(AML)第2页，共41页。 AML的诊断第3页，共41页。类 型原始细胞数组化特点M0 急性微分化型原始粒细胞 白血病电镜POXM1 急性未分化型原始粒细胞 白血病90% NEC早粒以下 10%单核 30%POX(+)NSE (+/-)M4 急性粒-单核细胞白血病原始30%粒系 30%，20%外周血单核5X109/LNSE(+)CE(+)M5 急性单核细胞白血病单核80%POX(+)NSE(+)/NaF(+)M6 急

2、性红白血病有核红50%原始粒/单30%形态异常红 10%POX(+)PAS(+)M7 急性巨核细胞白血病原、幼30%电镜PPO(+)GPIb、IIb、IIIa AML的分型第4页，共41页。 ALL的形态学分型 L1 L2 L3细胞大小 小 大，不一 大，一致核染色质 致密 弥散，细致 细，致密核形 规则 不规则 不规则核仁 不清晰或无 1-多个,清晰 1-多个,大,显胞浆 极少 中等 中等-丰富胞浆嗜碱 +/- + +胞浆空泡 极少 不定 显著第5页，共41页。 杂合性急性白血病 (混合型)* BM中同时或先后具有淋系和髓系系列特征* 类型 双表型 双克隆 转换型* 特征 易伴高白细胞； 肝

3、、脾、淋巴结肿大； CNSL;第6页，共41页。 高白细胞白血病 PB: WBC 100109/L BM: 极度活跃 髓外广泛浸润 溶瘤综合征表现第7页，共41页。 低增生性白血病 肝、脾、淋巴结不大 两部位骨髓增生减低（原始细胞30%） 骨髓活检证实第8页，共41页。 免疫表型(CD) (Clusters of Differentiation) 髓 CD33+、CD34+、CD13+ 单 CD14+ B HLA-DR+、CD10+、CD19+、CD20+、SmIg、CyIg(u) T CD7+ 、 CD5+、 CD2+、 ( CD3+)、(TdT) 巨核 CD41+、 CD61+ 巨噬 CD

4、68+ 红 R10(Glycophorin A或H，血型糖蛋白A)第9页，共41页。 白血病常见染色体易位 核型异常 白血病类型 发生频率% 融合基因 主要特征 t(9;22)(q34;q11) CML 90 bcr/abl 典型CML M1 (M2) 3 CR后 Ph 消失, CR短, 变异Ph L2(L1) 15-33 CR率低, 复发率高, 变异Ph t(8;21)(q22;q22) M2 18-40 AML1/ETO 粒系显著成熟分化， NAP(-), Auer易见， 易有实体瘤, CR 率高, 多次复发 t(15;17)(q22;q12) M3 44-80 PML/RARA DIC多

5、见, Auer多见, CR高, 对RA反应好 inv/del 16 M4 23 CBF/MYH11 骨髓中嗜酸细胞多或 形态异常, CR率高 MS长, 易并发脑白 t(8;14)(q24;q32) L3 75-90 MYC 预后恶劣, MS1年, IgH 1/3 合并 CNSL, 白细胞高 第10页，共41页。 基因诊断问题 * 辅助诊断分型 * MRD * 相关癌基因和抑癌基因 * 病源 * MDR 基因 第11页，共41页。 急性白血病的治疗第12页，共41页。急性白血病的治疗策略 自体BMT 治愈 完全缓解Allo-BMT 确诊诱导缓解 CR后治疗* 复发 未缓解 难治复发白血病 *CR

6、后治疗：巩固、维持、强化 第13页，共41页。诱导缓解治疗：remission induction therapy缓解（C R）后治疗：post remission therapy 巩固治疗：consolidation therapy 维持治疗：maintenance therapy 强化治疗：intensification therapy再强化治疗：re-intensification therapy急性白血病的化疗原则 早期、足量、联合、个体化 第14页，共41页。 急性白血病常用化疗药 （1） 药名与缩写 分类 剂量 特殊副作用 氨甲喋呤 抗叶酸 20-40 mg /m2 粘膜损伤 （M

7、TX） CCSA 500-1000 mg /次 5-10 mg /次（鞘内） 6-巯基嘌呤 抗嘌呤 100-150mg/ m2 （6-MP） CCSA 硫鸟嘌呤 抗嘌呤 100-150mg/ m2 （6-TG） CCSA 阿糖胞苷 抗嘧啶 100-150 mg/m2 （Ara-C） CCSA 0.5-1.0 3.0g/m2 25-50 mg /次（鞘内） 环磷酰胺 烷化剂 200-800 mg/m2 出血性膀胱炎 （CTX） CCNSA 柔红霉素 蒽环类 30-45 mg/m2 心脏毒性 （DNR） CCNSA 第15页，共41页。 急性白血病常用化疗药 （2） 药名与缩写 分类 剂量 特殊副

8、作用 去甲氧柔红霉素 蒽环类 5-15 mg/m2 心脏毒性较轻 （DNR） CCNSA 米 托 蒽 醌 蒽醌类 2-12mg/m2 心脏毒性小 （MIT） CCNSA 氨 苯 吖 啶 吖啶类 75-150 mg/d （AMSA） CCNSA 左旋门冬酰胺酶 酶类 10000单位/d 过敏反应 （LASP） CCNSA 胰腺炎、糖尿病 长 春 新 碱 植物类 1-1.4 mg/m2 神经毒性 （VCR） CCNSA 高 / 三尖杉酯碱 植物类 2-6 mg/d 心脏毒性 （Hhar / Hra） CCNSA 鬼 臼 乙 叉 甙 植物类 100-150 mg/m2 （Vp16） CCNSA 第1

9、6页，共41页。AML 化疗方案(1)DA 1 2 3 4 5 (6 7) 剂量DNR* 40mg Ara-c 100-150mg/m2 HOAP 1 2 3 4 5 6 7 HHar ( ) 2-4mg/m2VCR Ara-c ( )Pred ( ) 20-40mg 第17页，共41页。AML化疗方案 (2)DAE 1 2 3 4 5 DNR Ara-C VP16* 100mg/d (或M I T或H H a r) IA 1 2 3 4 5 (6 7)IDA 8mg/m2Ara-c ( ) 100mg/m2第18页，共41页。 复发、难治AML 1. 换用新药 2. 增加Ara-C剂量 3.

10、 Fludarabine (75mg/m2 腺苷类似物) FLAG: Fludarabine + Ara-C + G-CSF FLANG: FLAG + MIT FLAG + IDA + ATRA 4. 多药耐药逆转剂 异博定 环孢菌素A PSC833 (环孢菌素D类似物)第19页，共41页。 急性复发性难治性髓性白血病 预激治疗 (Priming therapy) * G-CSF +小剂量化疗 * 提高化疗敏感性，G0 S * 加速中性粒细胞恢复第20页，共41页。方案1 ACR + Ara-C + G-CSF G-CSF 200ug/m2.d d1-14 i.H. （先） Ara-C 10mg/ m2.12h d1-14 i.H. ACR 5-7mg/ m2.d d1-4 i.v. （ 或d1-4，d8-11， 总量 80% 复发难治 有效 60% CR 50%第40页，共41页。 逆转多药耐药性（Multidrug Resistance） * 个体化