浅谈对氟伏沙明的认识

1、浅谈(qin tn)对氟伏沙明的认识共四十页 氟伏沙明是SSRI里面五朵金花之一，从分子结构来看，是唯一的单环SSRI，其单环结构化合物相对(xingdu)较小，发生过敏反应可能性更小一些。氟伏沙明西酞普兰舍曲林帕罗西汀氟西汀共四十页受体作用(zuyng)与机制SRICYP 1A2CYP 2C193激动(jdng)Sigma-1受体 抑制褪黑素降解与其他受体亲和力低2SRINRIm-AChNOSCYP 2D6SRINRI5HT2CCYP 2D6CYP 3A4SRIDRISRI舍曲林西酞普兰 氟西汀帕罗西汀氟伏沙明Stahl S M. Essential PsychopharmacologyM.

2、 2000:235-237.Westenberg HG. Int J Clin Pract. 2006;60(4):482-91.von Bahr C. Eur J Clin Pharmacol. 2000;56(2):123-7. 抑制5-HT再摄取共四十页一、5-HT再摄取(shq)的作用SRI氟伏沙明 抑制(yzh)5-HT再摄取选择性5-HT回收抑制剂阻断5-HT回收的强度依次为帕罗西汀艾司西酞普兰舍曲林氟西汀西酞普兰氟伏沙明氟伏沙明共四十页氟伏沙明拟5-HT相对五朵金花(jn hu)里面较弱，但仍有高度选择性抑制5-HT再摄取作用。治疗抑郁症状治疗强迫症状改善焦虑症状共四十页二、 激

3、动(jdng)Sigma-1受体SRI激动(jdng)Sigma-1受体氟伏沙明氟伏沙明共四十页与Sigma-1受体亲和力高，激动Sigma-1受体，提高对强迫症状的控制。原理评论：强迫症5-HT能低下，多巴胺升高。SSRI升高5-HT能，抗强迫，其中(qzhng)氟伏沙明和舍曲林还激动与Sigma-1受体，增加谷氨酸能，后者抗DA能，进一步抗强迫。但舍曲林又阻断DA回收，拟DA能，有致强迫因素，故抗强迫效果不如氟伏沙明。Sigma-1受体亲和力比较： 氟伏沙明舍曲林其他氟西汀西酞普兰帕罗西汀共四十页氟伏沙明通过激动(jdng)Sigma-1受体治疗强迫症帕罗西汀 西酞普兰 氟西汀 舍曲林 氟

4、伏沙明SSRIs 1 受体的亲和力 ( 1/ 2 Ki ratio)氟伏沙明是1 受体亲和力最高的SSRI一项动物(dngw)研究，使用ICR小鼠(n=8-14)进行大理石掩埋行为测试（一种强迫症的动物实验模型），结果显示：氟伏沙明可显著减少强迫行为，这种作用可被1 受体抑制剂BD1047抑制（*P0.01 vs 空白对照 #P0.05 vs氟伏沙明单药治疗）氟伏沙明激动1 受体改善强迫行为Int J Clin Pract, April 2006, 60, 4, 482491Eur J Pharmacol. 2007 Jun 1;563(1-3):149-54.共四十页氟伏沙明治疗(zhlio

5、)精神病性抑郁既往不同研究中，药物治疗(zhlio)6周时，不同药物治疗精神病性抑郁的有效率（有效是指：HAMD 分数氟伏沙明舍曲林氟西汀。共四十页强迫谱性障碍1、疑病症：Fallon等（2003）一项开放标签试验给18例疑病症病人以“许多改善”定义为有效，周安慰剂清洗期间4例脱落，14例服用氟伏沙明治疗(zhlio)12周，治疗推进分析的有效率为57%（8/14），至少完成6周试验的病人有效率73%（8/11）。共四十页强迫(qing p)谱性障碍2、抠皮肤：抠皮肤是对健康皮肤过度的抠抓或挤压，或习惯性抠抓已损害的皮肤，导致大量疤痕，一项12周开放试验显示，14例抠皮肤患者(hunzh)服用

6、氟伏沙明有效。共四十页不良反应拟5-能激动5-1受体：抑5-回收，增加5-水平的强度依次(yc)为：帕罗西汀艾司西酞普兰舍曲林氟西汀西酞普兰氟伏沙明。激动5-1受体，可抑制快眼动睡眠，引起睡眠片断（睡眠不连贯）。共四十页不良反应激动5-2受体：可抑制释放，引起：儿童、青少年自杀；不宁腿综合征；额叶动力(dngl)缺乏；锥体外系反应；高催乳素血症；出汗。5-综合征。（三兴奋）1、精神兴奋；2、运动兴奋；3、植物神经兴奋共四十页拟能效应：抑制回收依次为：舍曲林帕罗西汀氟西汀西酞普兰氟伏沙明艾司西酞普兰。拟能易感精神症状、改善警觉(jngju)和认知，增加胃肠蠕动，引起轻度腹泻。共四十页拟去甲肾上腺

7、素（）能效应：阻断5-回收的选择性是相对的，多少还阻断回收。抑制回收的程度由大到小依次为：帕罗西汀氟西汀舍曲林氟伏沙明西酞普兰艾司西酞普兰。作用：焦虑(jiol)和行为激活；升高血压；此处值得提到的是氟西汀最易感焦虑(jiol)，发生率10%-15%。共四十页对性功能的影响(yngxing)早泄：拟5-能，通过激动(jdng)5-2受体而抑制射精。Waldinger等研究报告，延长射精潜伏期，其程度依次为：帕罗西汀476秒氟西汀211秒舍曲林117秒氟伏沙明55秒安慰剂18-29秒。共四十页生殖(shngzh)效应致畸：大规模研究证明，妊娠妇女服用氟伏沙明，胎儿不增加重性致畸率。美国将氟伏沙明

8、归为类妊娠药，类妊娠药物是指致畸危险性不能被排除(pich)。妊娠4个月以后服药，只可能引起行为畸形。共四十页早产和流产：增加5-能，5-引起子宫血管(xugun)收缩，子宫肌肉收缩，引发胎盘早期剥离，引发早产，早产倾向减轻出生体重。严重导致流产（相对危险性1.45）共四十页撤药和中毒综合征：妊娠7-9个月服用，30%的新生儿有撤药综合征。表现一过性极度烦躁不安、激惹、过度(gud)哭闹、睡眠困难和心动过速；也可出现中毒综合征，表现锥体外系症状、呼吸窘迫、进食时发绀、黄疸、低血糖等。共四十页哺乳：每次哺乳从开始到结束，氟伏沙明乳药浓度/血药浓度之比呈梯度上升，放弃后期乳汁可减少婴儿吸收氟伏沙明

9、的剂量(jling)；放弃氟伏沙明达峰时间前后的乳汁，可减少婴儿吸收氟伏沙明的剂量(jling)。共四十页药物(yow)相互作用主要(zhyo)通过P450酶的作用影响合用药物的疗效。（略）共四十页记忆(jy)板阻断5-水平的强度(qingd)依次为：帕罗西汀艾司西酞普兰舍曲林氟西汀西酞普兰氟伏沙明。抗强迫效应：氯丙咪嗪氟伏沙明舍曲林氟西汀。拟能效应：舍曲林帕罗西汀氟西汀西酞普兰氟伏沙明艾司西酞普兰。抑制回收的程度依次为：帕罗西汀氟西汀舍曲林氟伏沙明西酞普兰艾司西酞普兰。延长射精潜伏期，其程度依次为：帕罗西汀476秒氟西汀211秒舍曲林117秒氟伏沙明55秒安慰剂18-29秒。共四十页参考文献

10、1.Stahl S M. Essential PsychopharmacologyM. 2000:235-237.2.Westenberg HG. Int J Clin Pract. 2006;60(4):482-91.3.von Bahr C. Eur J Clin Pharmacol. 2000;56(2):123-7.4.Int J Clin Pract, April 2006, 60, 4, 4824915.Eur J Pharmacol. 2007 Jun 1;563(1-3):149-54.6.Am J Psychiatry. 1996;153(3):414-6.7.CNS Spe

11、ctr. 2005;10(4):319-323.8.Aging. 2008 ; 25(8): 631647.9.Hrtter S, et al. J Clin Psychopharmacol. 2001; 21(2): 167-17410.von Bahr C. Eur J Clin Pharmacol. 2000;56(2):123-7.11.Int J Clin Pract, April 2006, 60, 4, 48249112.Dent R, et al. PLoS ONE 2012; 7(6): e36889 13.J Clin Psychopharmacol 2009;29: 259Y266精神科合理(hl)用药手册（第二版）主编：喻东山共四十页谢谢！希望对大家有所帮助！不当之处，请指正(zhzhng)批评！共四十页内容摘要浅谈对氟伏沙明的认识。氟伏沙明舍曲林其他氟西汀西酞普兰帕罗西汀。563(1-3):149-54.。563(1-3):149-54.。褪黑素经肝脏代谢为6-羟基褪黑素（主要）和乙酰羟色胺。人体肝脏的体外研究发现：氟伏沙明可完全抑制6-