HP感染离胃癌还有多远课件

1、HP感染离胃癌还有多远？ Hp感染我会得胃癌吗？Hp 认识过程1875年德国学者发现胃黏膜螺旋样细菌1899学者胃液中分离发现螺旋状细菌1975年Steer博士首次显微镜看到了Hp 张澍田, 等. 中华消化杂志，2017考古学家在木乃伊及冰人（5200年前）发现 吞服细菌胃镜检查：正 常上腹不适早饱恶心口臭 复查胃镜: 细菌定植 中性粒细胞浸润 胃黏膜上皮变性Marshall BJ, et al. Med J Aus 1985幽门螺杆菌感染与胃黏膜炎症Marshall本人作为志愿者证实幽门螺杆菌感染引起胃炎1982年R.Warren 和 B. Marshall 从消化性溃疡病人体内成功分离HP

2、，之后用铋剂联合阿莫西林或替硝唑进行根除治疗。2005年，获诺贝尔生理或医学奖正相关：冠心病、脑卒中、老年痴呆症、帕金森病、结肠肿瘤及慢性荨麻疹等；负相关：哮喘、GERD 、食管腺癌和肥胖等Hp成为”细菌中的明星”我国消化泰斗与Hp插肩而过最早提及HP与胃癌关系的文章黑种人胃癌高发地美国新奥尔良地区流调 黑种人与白种人HP感染比：49% VS 32% 胃癌的病因 日本98%以上的胃癌病因为Hp感染 Hp(-)Hp(+)Matsuo T, et al: Helicobacter, 2011 胃癌的病因韩国约95%的胃癌病因为Hp感染 Yoon H, et al. Helicobacter, 20

3、11 根除HP可减轻胃黏膜炎性，阻止或延缓胃黏膜萎缩及肠化生进程，部分逆转萎缩，但无法逆转肠化生。Hojo M, et al. Aliment Pharmacol Ther, 2002Wang J, et al. Digestion,2011胃黏膜萎缩及肠化生发生前根除HP消除了炎性反应，不发生萎缩及肠化生，阻断 “肠型胃癌演变”进程。Ford AC, et al. BMJ, 2014福建长乐：2423例Hp感染患者随访8年Wong BC, et al. JAMA, 2004 首次证实Hp清除后胃癌发生率显著降低Wong BC, et al. JAMA, 2004 山东临朐：2258例胃癌高发

4、区人群随访15年1995年2003年2010年 治 疗 胃癌发生例数 胃 癌发生总数 胃 癌发生率 P值 1995- 2003 2003- 2010根除幽门螺杆菌 n=11301915343.0% 0.032安慰剂治疗 n =11282824524.6%Ma JL, et al. J NatlCancerInst. 2012;104:488-92Ishaq S, et al. Gastroenterol Hepatol Bed Bench, 2015Hp致胃部癌变机理 H. pylori 致病的多样性与其产生的尿素酶、脂多糖、黏附因子、应激反应蛋白、VacA以及CagA等毒力因子密切相关。 H

5、p致胃部癌变机理 CagA+ H.pylori 的感染导致宿主细胞中信号通路的异常，促进癌基因活化或抑癌基因失活。Yong X, Yang SM（杨仕明） et al. Cell Commun Signal, 2015Hp致胃部癌变机理 最新研究发现CagA+ H.pylori 通过活化Wnt/-catenin信号通路上调Nanog和Oct4表达，促胃癌细胞干性特征增强。Yong X, Yang SM （杨仕明） et al. Cancer Lett, 20161994年WHO属下的国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer，IAR

6、C) 将Hp 定为胃癌的I类致癌原2009年IARC进一步确认：“Hp感染和非贲门胃癌以及胃黏膜相关淋巴样组织 (MALT)淋巴瘤的发生有关”Moelle H, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 1994Bouvard V, et al. Lancet Oncol, 2009 Hp感染与胃癌权威指南明确Hp为传染病 幽门螺杆菌胃炎无论有无症状、伴或不伴有消化性溃疡 和胃癌，均应该定义为一种感染性疾病。 幽门螺杆菌相关性消化不良是一种特殊（疾病）实体。 幽门螺杆菌感染者应给予根除治疗，除非有抗衡方面考虑。 京都共识Asaka M. J Gastro

7、enterol 2014; 49:18Int J Cancer 2013;132: 1272 日本国家医疗保险机构批准了“幽门螺杆菌相关胃炎”（H.pylori-related gastritis）作为根除指征。推荐对未行内镜检查的年轻人群行Hp检测和治疗策略。日本为预防胃癌修订根除幽门螺杆菌指征 日本胃癌死亡率的预期值无干预措施采取胃癌干预措施中国Hp感染和胃癌现状Peleteiro B. Dig Dis Sci 2014Xie C, Lv NH. Helicobacter, 2015长乐：80.4% (1993-1994)范围：41.35% - 80.4%香港: 58.4% (1993-1

8、994)临朐：71.1% (1994)广州：63.2% (1993)广州：49.3% (2003)北京：46.7% (2003)上海：66.4% (2004)东莞：57.9% (2007)牟平：50.95% (2006)延庆：41.35% (2006)武威：72.3% (2006-2007)扬中：63.14% (2009-2011)大连：44.9% (2010)长沙：47.2% (2011-2013)据报道在全球自然人群的Hp感染率超过50，尤其发展中国家Hp感染率较高1我国Hp感染的发病率随地域而不同2中国Hp感染流行病学中国Hp总体感染率为56.22%中国Hp感染与胃癌现状Ishaq S,

9、 et al. Gastroenterol Hepatol Bed Bench, 2015Hp感染自然进程Hp感染最终2%发展为胃癌Hp感染胃癌遗传易感人群胃癌发生高风险个体有胃癌家族史、早期胃癌内镜下切除术后和胃黏膜萎缩和（或）肠化生等根除H.pylori预防胃癌的获益高于低风险个体最新国内指南：幽门螺杆菌根除指征幽门螺杆菌阳性强烈推荐推荐消化性溃疡 (不论是否活动和有无并发症史)胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤慢性胃炎伴消化不良症状慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂早期胃肿瘤已行内镜下切除或胃次全手术切除长期服用质子泵抑制剂胃癌家族史计划长期服用非甾体抗炎药（包括低剂量阿司匹林）不明原因的缺铁性贫血特发性

10、血小板减少性紫癜其他幽门螺杆菌相关性疾病（如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉、Mntrier病）证实有幽门螺杆菌感染一项发表于2015年的最新中国研究显示，克拉霉素和左氧氟沙星的耐药率显著增加，甲硝唑耐药率仍处于较高水平，多重耐药率也在不断增加Zhang et al. World J Gastroenterol 2015; 21(9):2786-2792.北京第六人民医院AMX: 阿莫西林; CLA: 克拉霉素; LEV: 左氧氟沙星; MTZ: 甲硝唑; RIF: 利福平; TET: 四环素p0.05耐药率 (%)p0.05四环素、呋喃唑酮、利福平及阿莫西林耐药率相对较低中国Hp耐药形势严峻PP

11、I为基础的铋剂四联进展Liu KS, et al. Gut. 2014; 63(9):1410-1415.香港Hp根除率 (%)在一项随机交叉研究中，对10日序贯治疗(埃索美拉唑10日，阿莫西林5日，继以克拉霉素与甲硝唑5日)与改良的铋剂四联治疗(埃索美拉唑，铋剂，四环素与甲硝唑)作为一线或二线Hp根除治疗的疗效与耐受性进行比较，主要疗效为ITT与PP分析一线治疗根除率埃索美拉唑20mg bid+铋剂120mg qid+四环素500mg qid+甲硝唑400mg qid，治疗10天 在中国患者中，以PPI为基础的铋剂四联方案Hp根除率高达90%以上中国Hp根除方案比较方案ITT分析备注标准三联疗法80%不推荐， 除非克拉霉素耐药率 20%包含铋剂的四联疗法93.7 - 95%推荐，呋喃唑酮 - 铋剂四联疗法应被推荐用于青霉素过敏者序贯疗法72.1 - 90.7%结果有争议伴同疗法93 - 93.7%(台湾)适用于抗生素双重耐药人群；中国大陆尚无随机、前瞻性临床试验含左氧氟沙星疗法6