抗精神失常药物课件

1、抗精神失常药精神疾病：21世纪的流行病 什么是精神失常精神失常：是多种原因引起认知、情感、意志、行为等精神活动障碍的一类疾病。 1、精神：指心理活动，它包括感觉、思维、情感、意志、行为和语言等基本过程。 2、精神失常的症状包括？ B 躁狂症 表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。C 抑郁症表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。D 焦虑症表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。 A 精神分裂症以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。3

2、.抗精神失常药抗精神分裂症药 氯丙嗪 泰尔登 氟哌啶醇 舒必利、氯氮平抗躁狂症药碳酸锂抗抑郁症药丙咪嗪、氟西汀（百忧解）抗焦虑药地西泮（安定）抗精神病作用机制： 1.阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统DA受体：阻断中脑皮层：调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力 阻断中脑边缘：调控情绪和感情表达活动 阻断结节漏斗：调控垂体激素分泌 体温、血压调节阻断黑质纹状体：引起锥体外系反应代表药：吩噻嗪类，如氯丙嗪。 抗精神病作用机制： 2.阻断5-HT受体：氯氮平： 选择性阻断D4亚型受体，对、M受体亲和力也较高。利培酮： 主要阻断5-HT2亚型受体，其作用显著强于D2亚型受体。特点：长期使用不易产生锥体外

3、系反应。精神分裂症有哪些表现？常见表现为： 1.自知力丧失 2.妄想 3.幻觉 第一节 抗精神病药1、定义：在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想、躁狂等症状的药物。 2、分类：根据化学结构的不同，可将其分为： （1）吩噻嗪类：如氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静； （2）硫杂蒽类：如氯普噻吨； （3）丁酰苯类：如氟哌利多、五氟利多； （4）其他类药：如氯氮平。精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 分为两型：型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）本节药物对型疗效好， 型疗效差/无效 脑内5-HT系统功能的缺损 GABA神经元的退变

4、NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 * 兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说脑内DA系统功能亢进学说 精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致 1.左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症 2.未治疗的型患者，脑内DA受体数目显著增加 3.目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂 氯丙嗪（冬眠灵）：1.经典的抗精神分裂症药物。 2.口服、注射均易吸收。3.易透过血脑屏障，脑组织中分布广4.不良反应较多（选择性？）。氯丙嗪 作用机制氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对自主神经系统的作用1.抗精神病作用2.镇吐作用3.对体温调节的作用氯丙嗪药理作用1.抗精神病作

5、用（神经安定作用）对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理一、对中枢神经系统的作用氯丙嗪药理作用机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用由于同时阻断黑质-纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用氯丙嗪药理作用2.镇吐作用作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢、呃逆中枢。氯丙嗪药理作用3.对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而

6、升降降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）氯丙嗪药理作用阻断-受体：使血压下降（可致体位性低 血压，解救？） 阻断M-受体：作用较弱 （口干、便秘、排尿困难等副作用）二、对自主神经系统的作用氯丙嗪药理作用三、对内分泌系统的作用催乳素乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵催乳素抑制因子促性腺激素生长激素 糖皮质激素抑制代谢失调生长减慢，试用于巨人症1、治疗精神病 2、呕吐和顽固性呃逆 3、人工冬眠 4、晚期癌症剧痛氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用1.治疗精神病 对急性患者效果显著，对慢性疗效差对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治

7、疗氯丙嗪临床应用2.呕吐和顽固性呃逆 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效， 前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕3.人工冬眠氯丙嗪临床应用提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应有利于集体度过危险的缺氧缺能阶段体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠 冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪严重创伤、感染性休克、高热惊厥氯丙嗪不良反应1.常见不良反应2. 中毒反应3. 锥体外系反应4. 过敏反应氯丙嗪不良反应1. 常见不良反应中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力、 M受体阻断：口干、便秘、眼压升高 受体阻断：体位性低血压内分泌系统：乳房肿大、闭经、

8、生长减慢自主神经系统： 药源性精神异常氯丙嗪不良反应2. 神经阻滞恶性综合征（毒性反应）处理：发现立即停药，应用DA激动药如溴隐亭、肌松药丹曲林及对症处理。为本药物最严重的不良反应，表现为高热、妄想、肌强直、震颤、吞咽困难、意识不清和循环衰竭。急性肌张力障碍帕金森综合征静坐不能阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进治疗苯海索 (安坦) ?氯丙嗪不良反应3. 锥体外系反应迟发性运动障碍(迟发性多动症)DA受体数目、敏感性 突触前膜DA释放 ?氯丙嗪不良反应锥体外系反应氯氮平氯丙嗪不良反应4. 过敏反应 常见有皮疹、接触性皮炎。少数患者可出现肝损、黄疸、粒细胞减少、溶血性贫血、再生障碍性贫血等。【

9、禁忌症】有癫痫病史者禁用昏迷者禁用（特别是应用中枢抑制药后出现的昏迷）严重肝功能损害者禁用氯丙嗪小结药理作用三足立中枢自主内分泌安定镇吐强降温阻断、 M、 D用于型分裂症冬眠镇吐和呃逆 吩噻嗪类抗精神病药作用的比较药 物 抗精神病 剂 量 （mg/d） 副 作 用 镇吐作用 镇静作用 锥体外系反 应 降压作用 氯丙嗪 300-800 强 较多 较大 强 氟奋乃静 1-20 弱 多 弱 强 奋乃静 8-32 弱 多 弱 较强 二、硫杂蒽类：氯普噻吨（泰尔登）【特点】 作用与氯丙嗪相似。 1. 锥体外系反应相对少； 2. 抗精神病作用不及氯丙嗪； 3. 镇静作用强于氯丙嗪； 4. 兼有抗抑郁作用。

10、 适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。三、丁酰苯类氟哌利多【特点】：1. 抗精神病作用比氯丙嗪强； 2. 锥体外系反应高达80%； 3. 镇吐作用明显； 4. 降压、镇静作用小于氯丙嗪； 适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症。也可用于麻醉前给药，可致畸，孕妇禁用。 氯氮平特异性阻断中脑皮层，中脑边缘系统的5-HT、DA受体。 具有抗组胺、抗胆碱、抗受体的作用，不易产生锥体外系不良反应不良反应：白细胞减少 （检测血象） 四、其他类：可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏NA功能亢进躁狂第二节 抗躁狂药 抗躁狂药（antimania drug）

11、抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐碳酸锂（lithium carbonate）心境稳定剂 mood stabilizer心境稳定剂 mood stabilizer不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁碳酸锂（lithium carbonate）History1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物1817年发现。原先用于治疗痛风碳酸锂（lithium arbonate）药理作用锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著可

12、能机制： 抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促进其再摄取，使突触间隙NA含量减少 干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量） 碳酸锂（lithium carbonate）体内过程口服吸收快而完全脑、甲状腺、骨组织浓度高。无代谢变化肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促进锂排出吸收分布代谢排泄碳酸锂（lithium carbonate）临床应用治疗躁狂症白细胞减少症 碳酸锂（lithium carbonate）不良反应 抗甲状腺作用：甲状腺激素降低（体重增加）、 甲状腺肿锂盐中毒胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关抗ADH作用：口渴多尿锂盐中毒抢救

13、措施立即停药，洗胃导泻 补生理盐水，静推氨茶碱促锂盐排出 必要时血透碳酸锂（lithium carbonate）意识模糊、昏迷、休克、肾功能损害，甚至死亡每日进行血锂浓度监测，并调整剂量锂盐中毒预防用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂安全范围：0.75-1.2mmol/L（治疗浓度） 1.5mmol/L 出现中毒 2.0mmol/L 严重中毒 第三节：抗抑郁药能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发. 抗抑郁药1950s年代末应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症1960s80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）History 抗抑郁药

14、1.非选择性单胺再摄取抑制药三环类2.NA再摄取抑制药3.5-HT再摄取抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明 ）多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline） 马普替林、米安色林氟西汀（amitriptyline，百忧解）一、三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants, TCAs丙米嗪（米帕明）药理作用 中枢神经系统抗抑郁作用机制：抑制NA、5-HT再摄取 自主神经系统 血管系统阻断M受体：视力模糊、口干、便秘低血压、心律失常（抑制心肌NA再摄取）丙米嗪体内过程口服吸收好，个体差异大 广泛分布于全身各组织 肝代谢，可转化为地昔帕明，半衰期长 羟化后与葡萄糖醛酸结合自尿排泄吸收分布代谢排泄丙米嗪临床应用1.治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、反应性和更年期抑郁症效果较好 2.治疗遗尿症3.治疗焦虑和恐惧症效果显著丙米嗪不良反应常见阿托品样作用：口干、扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤 从抑郁转化为躁狂状态，严重可诱发癫痫样发作。禁忌症：前列腺肥大、青光眼患者 、严重心血管疾病、癫痫患者 二、NA再摄取抑制药马普替林、米安色林强效选择性NA摄取抑制药轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症三、选择性5-HT再摄取抑制药氟西汀（amitriptyline，百忧解）