中药药剂学-课件-第03章-制药卫生课件

1、第三章 制药卫生 本章重点：1、掌握制药卫生的重要性；物理灭菌法的特点、基本原理、方法和应用。2、熟悉制药卫生的基本要求和制剂可能被污染的途径；各种除菌方法的特点及应用。3、了解中药制剂的卫生标准，无菌操作法的含义、要求及设备。 第一节 概 述一、制药卫生的概念：（一）卫生的含义：词义：卫卫护、维护；生生命、生机。即卫护人的生命，维护人的健康。（二）制药卫生的意义： 制药卫生是药品生产管理的一项重要内容，涉及到药品生产的全过程，在药品生产的各个环节，都要强化制药卫生管理，落实各项制药卫生的措施。（三）药剂卫生的重要性： 药剂不仅要有确切的疗效，而且必须安全可靠，便于长期保存。当药剂被微生物污染

2、后，在适宜条件下微生物就会生长繁殖，使药剂变质、腐败，降低疗效或完全失效，甚至有可能产生一些对人体有害的物质；给药后，不仅不能起到预期的治疗作用，还往往引起机体发热、感染，甚至中毒等不良反应。因此，研究如何防止药剂被微生物污染，如何抑制微生物在药剂中的生长繁殖，如何除去或杀灭药剂中的微生物，确保药剂质量，是制药工作的重要任务。二、中药制剂的卫生标准与检查方法主要检查项目：1、热原检查2、无菌检查3、微生物限度检查4、细菌内毒素检查热原检查法：将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。热原：微生物产生的能引起人及恒温动物

3、体温异常升高的物质。1、热原检查法无菌检查法：系用于检查中国药典要求无菌的药品、原料、辅料及其他品种是否无菌的一种方法。无菌条件下进行，环境达到无菌要求。手术、严重烧伤、严重创伤的局术、严重烧伤、严重创伤的局部给药制剂应符合无菌检查法规定。2、无菌检查3、微生物限度检查检查非无菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法。需氧菌总数、霉菌、酵母菌总数和控制菌药品生产流通各环节均有微生物限度要求。1、局部给药制剂：（1）用于手术、烧伤或严重创伤的局部给药制剂应符合无菌检查法无菌的规定。（2）局部给药制剂：外用药不得检出金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌。创伤、溃疡及阴道用含原药材粉的制剂不得检出破伤风杆菌。

4、口服药品含动物药及脏器药品外用药品阴道、创伤溃疡用制剂致病菌大肠杆菌不得检出不得检出沙门菌不得检出绿脓杆菌不得检出不得检出金黄色葡萄球菌不得检出不得检出破伤风杆菌不得检出2、口服给药制剂：（1）不含中药原粉的制剂：细菌数：每1g不得过1000个;每1ml不得过l00个。霉菌和酵母菌数：每1g或lml不得过l00个。大肠埃希菌：每lg或lml不得检出。（2）含中药原粉的制剂： 细菌数:每1g不得过lO000个(丸剂每lg不得过30000个);每lml不得过500个。霉菌和酵母菌数:每lg或lml不得过100个。大肠埃希菌:每1g或1ml不得检出。大肠菌群:每lg应小于100个;每1ml应小于10

5、个。细菌（2）含中药原粉的制剂： 用于表皮或黏膜不完整的含中药原粉的局部给药制剂：细菌数:每1g或10cm2不得过l000个;每lml不得过l00个。霉菌和酵母菌数: 每1g、1ml或10cm2不得过100个。金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌:每1g、1ml或10cm2不得检出。用于表皮或黏膜完整的含中药原粉的局部给药制剂： 细菌数:每1g或10cm2不得过l0000个;每1ml不得过100个。霉菌和酵母菌数:每1g、1ml或10cm2不得过100个。金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌:每1g、1ml或10cm2不得检出。（2）含中药原粉的制剂： （3）含豆豉、神曲等发酵成分的制剂：细菌数:每1g不得过

6、100000个;每1ml不得过1000个。霉菌和酵母菌数:每1g不得过500个;每1ml不得过100个。大肠埃希菌:每1g或1ml不得检出。大肠菌群:每1g应小于100个;每1ml应小于10个。霉菌（4）眼部给药制剂：细菌数:每1g或1ml不得过l0个。霉菌和酵母菌数: 每1g或1ml不得检出。金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌:每1g或1ml不得检出。（5）耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂： 细菌数:每1g、1ml或10cm2不得过l00个。霉菌和酵母菌数:每1g、1ml或10cm2不得过10个。金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌:每1g、1ml或10cm2不得检出。大肠埃希菌:鼻及呼吸道给药的制

7、剂,每1g、1ml或10cm2不得检出。（6）阴道、尿道给药制剂：细菌数:每1g或1ml不得过l00个。霉菌和酵母菌数: 每1g或1ml应小于10个。金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、梭菌:每1g或1ml不得检出。（7）直肠给药制剂： 细菌数:每1g不得过l000个；每1ml不得过l00个。霉菌和酵母菌数:每1g或1ml不得过100个。金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌:每1g或1ml不得检出。（8）其他局部给药制剂：细菌数:每1g、1ml或10cm2不得过l00个。霉菌和酵母菌数:每1g、1ml或10cm2不得过l00个。 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌:每1g、1ml或10cm2不得检出。3

8、、含动物组织(包括提取物)及动物类原中药粉(蜂蜜、王浆、动物角、阿胶除外)的口服给药制剂，每10g或10ml不得检出沙门菌。4、有兼用途径的制剂：应符合各给药途径的标准。5、霉变、长螨者：以不合格论。6、中药提取物及辅料参照相应制剂的微生物限度标准执行。上述不合格的药品无需再抽样复检。活螨：口服给药、局部给药制剂均不得检出活螨。口服创伤黏膜腔道活螨不得检出不得检出不得检出不得检出 各类药品检出致病菌或活螨时均按一次检出结果为准，不再另外抽样复检，该产品以不合格处理。4、细菌内毒素检查细菌内毒素检查法：利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定

9、的一种方法。量化由革兰氏阴性菌产生的细菌内毒素凝胶法和光度测定法三、微生物污染的途径及预防措施措施药剂可能被微生物污染的途径:（1）药物原料：（2）各种辅助材料：（3）制药工具：（4）环境空气：（5）操作人员：（6）包装材料：（7）贮藏过程:（一）生产物料的选择与处理:1、原料:中药制剂的原料主要是：植物的根、根茎、叶、花、果实和动物组织或其脏器等。原中药不仅本身带有大量的： 微生物、 虫卵及杂质。而且在采集、贮藏、运输过程中还会受到各种污染。原中药（原料）的洁净处理,应根据中药不同的性质,分别采取适当的方法。一般：耐热而质地坚硬的中药可采用水洗干燥、流通蒸气灭菌等综合处理方法;对含热敏性成分

10、的中药可采用酒精喷洒处理,也可采用环氧乙烷气体灭菌或射线辐射灭菌的方法处理。 这些方法的运用以既不影响中药的外观和有效成分含量,又能杀灭微生物为最佳。2、辅料: 中药制剂制备过程中常会使用各种辅料（如各类型生产用水,蜂蜜、蔗糖等）,都应有相应的质量标准以保证清洁。饮用水应符合卫生部生活饮用水标准；纯化水、注射用水应符合中国药典标准；其他来源的天然水因含有各种微生物或杂质,不经处理不能作为药剂用水使用。其它辅料（又如蜂蜜、蔗糖、淀粉、糊精等）,也可能含有一定数量的微生物,使用前应严格按标准进行选择并作适当处理,以防止微生物带入制剂。3、包装材料: 中药制剂的包装材料,种类众多,材料的性质各异且一

11、般与药品直接接触,故如果包装材料本身的质量不佳或者保管不当,均有造成中药制剂污染微生物的可能。因此,应采用适当的方法清洗、洁净,并作相应的灭菌处理。（二）生产过程与贮藏过程的控制:1、环境卫生和空气的净化: 不洁的环境使空气中含有大量的微生物,从而污染药物原辅料、制药用具和设备,最终导致中药制剂的污染。对不同制剂的生产厂房应根据药品生产质量管理规范所规定的要求,达到相应的洁净级别,使尘埃粒子和菌落数控制在限度范围内.2、操作人员的卫生管理:药品生产过程中,操作人员是最主要的微生物污染源。人体携带的微生物可能给药品生产造成污染。为防止污染：操作人员必须注意个人卫生,严格执行卫生管理制度,穿戴专用

12、的工作衣物,并定时换洗。不得化妆和佩带装饰物，1OO级洁净厂房内的生产操作人员不得裸手操作。建立健康档案，每年至少体检一次，传染病患病、体表有伤口者、皮肤病患者及药物过敏者等不得从事直接接触药品的生产。 3、制药设备和用具的处理:制药设备与用具一般直接同药物接触,其表面带有的微生物,会直接污染药品。因此,制药设备和用具,必须采用适当的方法,及时进行洁净与灭菌处理。制药设备和用具使用后,也应尽快清洗干净,保持洁净和干燥状态。必要时,临用前还应消毒灭菌。消毒剂应轮流使用，防止产生微生物耐药菌株。4、药品贮藏过程中:搬运和贮藏时应注意防止由于包装材料的破损而引起微生物再次污染。控制微生物在制剂中的生

13、长繁殖。因为除无菌制剂外,各种口服制剂或外用制剂往往带有一定数量的微生物。外界的温度、湿度等条件适宜时,微生物就容易滋长和增殖。为保证中药制剂在贮藏过程中不变质,应注意将药品贮藏于阴凉、干燥处。库房应与车间分开并有一定的温湿度调节设施。 第二节 制药环境的卫生管理一、中药制药环境的基本要求：主要依据： 中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法实施办法药品生产质量管理规范（一）厂房与设施的确定原则：1、选址自然环境好、无污染地区。2、厂区应绿化， 不种植产生花絮、绒毛、花粉的植物。厂区内的道路应不易起尘。（二）厂区环境和布局要求： 厂区的总体布局应根据气候条件、生产品种、规模和工艺等要求

14、,按行政、生活、生产、辅助系统划区布局，要求：不得相互妨碍。非生产区和生产区要严格分开,并保持一定的距离。生产厂区应远离容易产生粉尘或散发腐蚀性气体的锅炉房、煤场等设施,实在不能远离时则应位于污染源主导风的上风侧。对于中药制剂生产企业,应注意中药的前处理工序不得与制剂生产使用同一厂房,制剂厂房也应位于中药前处理厂房的上风侧。厂区内若需实验动物房,应建在偏静处,并要有专用的给排水、排污和空调系统设施。（三）厂房设计和设施装备要求：1、按工艺流程及洁净级别要求设计。2、人流、物流分开，有不同的出入口。二、空气洁净技术与应用： 空气洁净技术：是指能创造洁净空气环境的各种技术的总称。空气洁净技术是一门

15、新兴的综合应用技术,是创造洁净的空气环境(洁净空气室、洁净工作台),以保证产品的纯度,提高产品成品率的一门新技术。它的任务是研究并采取有效的空气调节措施,达到控制生产场所中尘粒浓度和细菌数量以及适当的温度、湿度,以防止其影响产品质量。（一）层流洁净技术：1、层流洁净技术的特点：高度净化的气流作为载体，将操作室内的尘粒以平行层流的状态排出的空气净化方式。挤压原理气体流动形式：单向流垂直层流，水平层流 常用的空气洁净技术：非层流型空调系统与层流洁净技术。（二）非层流洁净技术用高度净化的空气将操作室内的尘粒加以稀释的空气净化方式稀释原理气体运功形式：乱流、非单向流、紊流（二）非层流洁净技术静态、动态

16、洁净区分级：A级高风险操作区B级无菌配制和灌装等高风险操作A级的背景区域C级生产无菌药品过程中重要程度较低的D级含C级非无菌制剂生产的暴露工序区域及直接接触药品包装材料最终处理暴露工序区域三、洁净室的净化标准：洁净度级别尘粒最大允许数/立方米细菌最大允许数 0.5um5um浮游菌/立方沉降菌/皿1003,50005110,000350,0002,0001003100,0003,500,00020,00050010300,00010,500,00060,000No153、生产厂区按净化度分类：一般生产区控制区洁净区无菌区生产区分类洁净级别举例一般生产区无洁净度要求的生产、辅助车间，如提取车间控制

17、区30万级表皮外用药的暴露工序；直肠用药的暴露工序控制区10万级片剂、胶囊剂、丸剂及其他制剂的生产；口服和外用原料药的纯化、干燥、分装洁净区1万级须除菌滤过但不能在最后容器中灭菌的无菌制剂的配液；能在最后容器中灭菌的大体积注射剂的配液及小体积注射液的配液、滤过、灌封；滴眼剂配液、滤过、灌封；不能热压灭菌的口服液的配液、滤过、灌封；不能在最后容器中灭菌的油膏、霜剂、悬浮剂、乳状液等的配制与灌封；注射用原料药的纯化、干燥、分装无菌区100级不能在最后容器中灭菌的无菌制剂的配液与灌封；能在最后容器中灭菌的大体积注射剂的滤过、灌封；粉针剂的分装、压塞；无菌针剂、粉针剂、原料药的纯化、干燥、分装洁净区的

18、卫生管理人员净化物流净化等第三节 灭菌方法与无菌操作基本概念灭菌工艺有关参数及相关性物理灭菌法化学灭菌法无菌生产工艺 灭菌方法：指杀灭或除去所有微生物的繁殖体和芽胞的方法。灭菌法分类：物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作法。芽胞：某些细菌在一定的环境条件下在菌体内形成的圆形或卵圆形小体，是细菌的休眠方式。与灭菌方法相关的操作：灭菌：是指用物理或化学方法将所有致病和非致病的微生物、细菌的芽胞全部杀死的操作。消毒：是指用物理或化学方法将病原微生物杀死的操作。防腐（抑菌）：是指用物理或化学方法防止和抑制微生物生长繁殖的操作。用于防腐的化学药物叫做防腐剂。 （一）微生物致死时间曲线与D值： 对灭菌过程的动

19、力学研究表明,灭菌时微生物的死亡速度可以用一级动力学过程来描述,即符合下列方程: lgNt = lgN0 kt/2.303式中: N0为灭菌时间T=0时的微生物数; Nt为灭菌时间T=t时残存的微生物数; k 为微生物致死的速度常数,单位为min-l;一、灭菌工艺有关参数及其相关性用微生物残存数的对数 lgNt 对时间 t 作图,可得一条直线: lgNt = ( k/2.303 )t + lgN0 其斜率为: “ -k/2.303”。上式也可改写成: t = 2.303 (lgN0 - lgNt)/kD值：系指在一定灭菌温度（恒定温度）条件下，将被灭菌物品中的微生物杀灭90%所需的时间(min

20、)。 D =t=2.303（lg100%- lg10%）/k = 2.303/kD值的作用：D值越大,该温度下微生物的耐热性就越强,在灭菌时就越难被杀灭;微生物的种类、所处环境、灭菌方法、灭菌温度不同,D值也不同;对某种特定的微生物而言,在其他条件保持不变的情况下,D值随灭菌温度的变化而变化,灭菌温度升高,D值降低。（二）Z值：在一定温度下对特定的微生物灭菌时，降低一个lgD(即灭菌时间减少到原来的1/10)所需升高的温度数，单位为。 Z = (Tl T2) /（lgD2 lgD1）上式表明：Z值越大,微生物对灭菌温度变化的“敏感性”就越弱,期望通过升高灭菌温度来加速杀灭微生物的效果就越不明显

21、。(三)F与F0值：F值：是为了比较不同灭菌温度的灭菌效果而设计的一个指标。在一定灭菌温度T，给定Z值所产生的灭菌效果，与设计的参比温度T0给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间，单位为min。或式中t为测量被灭菌物品温度的时间间隔,通常取0.5lmin。F0值：在一定灭菌温度（T），Z值为10所产生的灭菌效果与121、Z值为10所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（min)。F0值目前仅限于热压灭菌。F0值对验证灭菌效果有重要意义：将灭菌温度与时间统一在一个参数中。将不同灭菌方法计算到相当于121热压灭菌时的效力,可作灭菌过程的比较参数。中国药典与GMP规定F0值8min。为确保灭菌效果，

22、实际操作应将F0增加50%，实际控制F012min。小结三 无菌保证水平一项灭菌工艺赋予产品无菌保证的程度。一项灭菌工艺的无菌保证水平用该灭菌批中非无菌品的概率来表示。SAL为10-6物理灭菌法：利用蛋白质或核酸具有遇热和对射线不稳定的特性，采用加热、辐射和过滤等物理手段达到灭菌目的的方法。包括：干热灭菌法 湿热灭菌法 紫外线灭菌法 辐射灭菌法 微波灭菌法 滤过除菌法二、物理灭菌法干热灭菌法：是利用火焰或干热空气进行灭菌的方法。1、火焰灭菌法：将被灭菌物品置于火焰上直接灼烧。适宜于不易被火焰损伤的瓷器、玻璃和金属制品等器具的灭菌。（一）干热灭菌法2、干热空气灭菌法：在干热灭菌器或高温烘箱中利用

23、高温干热空气灭菌。因干热空气穿透力弱，温度不易均匀，而且灭菌温度较高，故只适用于耐高温的玻璃器皿、金属制品、耐高温粉末等，不适宜用于大部分药品及橡胶、塑料制品的灭菌。灭菌效果：繁殖型细菌100，1h可杀灭。耐热细菌: 180，1h以上。（一）干热灭菌法湿热灭菌法：利用饱和水蒸气或沸水进行灭菌的方法。分类：热压灭菌法、流通蒸汽灭菌法、煮沸灭菌法和低温间歇灭菌法。特点： 湿热蒸气比热大，穿透力强，易使蛋白质凝固；细菌在湿热条件下菌体因吸收水分而易膨胀破裂；水蒸气与物品接触而凝结成水，放出液化热，提高温度，加速细菌死亡。效果较干热灭菌好，操作又很简便。故应用广泛，是目前药物制剂最常用灭菌方法。（二）

24、湿热灭菌法1、热压灭菌法：在高压灭菌器内，利用高压水蒸气杀灭微生物的方法，称为热压灭菌法。 本法是公认的最有效、应用最广的湿热灭菌方法，经热压灭菌处理，能杀灭被灭菌物品中的细菌繁殖体和芽胞，故凡能耐热压灭菌的药物制剂、手术器械、胶塞等，均可采用。（二）湿热灭菌法卧式热压灭菌柜示意图：热压灭菌器操作应注意问题：（1）使用前应认真检查灭菌器的主要部件是否正常完好。（2）灭菌时，必须首先将灭菌器内的冷空气排出。（3）灭菌时间必须从全部待灭菌物品达到预定的温度时算起，并维持规定的时间。（4）灭菌柜内物品摆放不能太挤，以免妨碍蒸气流通。灭菌完毕后停止加热，放出锅内蒸气，锅内外压力相等后，开启灭菌器，待被

25、灭菌物品温度下降至约80时，才可以把灭菌器的门全部打开，这样可有效避免内外压相差太大或冷空气突然进入而造成锅内玻璃瓶炸裂、药液冲出锅外的事故发生。2、流通蒸气灭菌法与煮沸灭菌法：不密闭容器内，常压下使用流通蒸气或沸水灭菌。一般100,3060min。可杀灭繁殖型细菌，但不一定杀灭芽胞。适用于不耐高热品种和小剂量注射剂的灭菌。 3、低温间歇灭菌法：6080加热一小时，以杀死细菌繁殖体，室温保温24小时，再同法操作3次以上，直至全部芽胞杀灭。适用于必须采用加热灭菌，但又不耐较高温度的制剂。因操作时间长，杀灭芽胞不够完全，须加抑菌剂。 （二）湿热灭菌法4、影响湿热灭菌的因素：微生物的种类和数量：繁殖

26、期的微生物抗热能力小，细菌的芽胞耐热性强。微生物数量多，需要的灭菌时间长。药物与介质的性质：制剂中的营养物质对微生物有一定的保护作用；微生物在中性环境中耐热性最大，碱性环境次之，酸性环境则不利微生物生长。蒸气的性质：饱和蒸气热含量高，穿透力强，灭菌效果好，故热压灭菌应采用饱和蒸气。灭菌时间：达到灭菌要求的前提下，适当降低温度和缩短时间。4、影响湿热灭菌的因素：1、辐射灭菌法：是利用-射线或-射线进行照射，穿透物品杀灭微生物而达到灭菌目的的方法。原理：射线可直接破坏细菌DNA，导致微生物死亡。射线 ：由60Co辐射产生，穿透力强，常用。射线：由电子加速器产生，穿透力弱，灭菌效果差，不常用。特点：

27、不升高灭菌产品的温度，穿透性强。适用于较厚样品，特别是已包装密封物品的灭菌，灭菌效果可靠，并可有效地防止“二次污染”。缺点：设备费用高，有些药物灭菌后疗效可能降低，同时还要注意安全防护问题。二、射线灭菌法2、紫外线灭菌：利用紫外线和因其照射空气所产生的微量臭氧来灭菌的方法。应用：紫外线的穿透能力弱，仅能穿透清洁的空气和纯净的水，因而广泛用于空气灭菌与表面灭菌。条件：灭菌波长：220290nm 灭菌力最强：254257nm适宜温度：1055 相对湿度：45%60%灭菌时间：0.51h3、微波灭菌法：利用频率在300MHz到300kMHz之间的电磁波进行灭菌的方法。应用：因热的产生来自被加热物体的

28、内部，故具有升温快速、高效、均匀的特点。适用水性药液的灭菌，对含少量水分的药材饮片及固体制剂也有灭菌作用。条件：频率范围：300MHz300kMHz灭菌时间：36min。被灭菌物体必须含水，含水量越多灭菌效果越好。滤过除菌法：利用物理阻流的作用，通过无菌的特定滤器去除介质中活的和死的微生物的方法。主要用于不耐热的低黏度药物溶液和相关气体物质的洁净除菌处理。原理：繁殖期微生物大小约为1m，芽胞大小约0.5m或者更小。直径m长度m直径m长度m大肠杆菌0.4-0.71.0-3.0普通变形杆菌0.5-1.01.0-3.0枯草杆菌0.5-0.81.6-4.0枯草杆菌芽孢0.5-1.00.9-1.6绿脓杆

29、菌0.3-1.01.0-2.0痢疾杆菌0.5-1.02.0-3.0肺炎杆菌0.5-1.651.0-2.0金葡菌0.8-1.0 2.0-3.0(三)滤过除菌法所选滤材由多种材料制成，这些材料上均具有网状微孔结构，主要通过毛细管阻留、筛孔阻留和静电吸附三种主要方式综合起来发挥作用。分类：常用的滤器为 微孔薄膜滤器 垂熔玻璃滤器 砂滤棒(三)滤过除菌法（一）微孔薄膜滤器：是目前应用最广泛的滤过除菌器，一般应选用0.22m以下孔径的滤膜作滤材。（二）垂熔玻璃滤器：垂熔玻璃化学性质稳定，不受药液影响也不影响药液pH值，制剂生产中常用于滤除杂质和细菌。 垂熔玻璃滤器的滤板孔径有多种规格，上海玻璃厂的6号(

30、孔径2m以下)、长春玻璃总厂的G6号(孔径1.5m以下)和天津滤器厂的IG6号(孔径2m以下)三种规格滤板制成的垂熔玻璃滤器可以作为滤过除菌器使用。（三）砂滤棒：目前在生产中已很少用于除菌目的，主要作为注射剂生产的预滤器。应用滤过除菌法的注意事项：药液均应经过预滤处理，一般先用粗滤装置滤除较大颗粒的杂质，再用砂滤棒或G5、G4号垂熔玻璃滤器滤除微细沉淀物或较大杆菌、酵母菌，最后再用微孔薄膜滤器或G6号垂熔玻璃滤器滤过，并收集滤液及时分装。（先粗滤再预滤最后精滤）必须无菌操作，必要时在滤液中还须添加适当的防腐剂。对新使用或已多次重复使用的滤器，须检查滤过除菌的效果，必要时可测定滤器的孔径或采样作细菌学检查。定义：化学灭菌法是使用化学药品杀灭微生物，达到灭菌目的的方法。注意杀菌剂(消毒剂)与抑菌剂（防腐剂）之间有时没有严格界限，同一种化学药品在低浓度时呈现抑菌作用，而在高浓度时则能起杀菌作用。化学灭菌法一般包括气体灭菌法和浸泡与表面消毒法。化学药品杀菌或抑菌的机制：使病原体蛋白质变性，发生沉淀；与细菌的酶系统结合，影响其代谢功能；降低细菌的表面张力，增加菌体胞浆膜的通透性，使细胞破裂或溶解。三、化学灭菌法气体灭菌法：气体灭菌指用化学药品的气体或蒸气对所需灭