药理学课件：第3章 药物效应动力学

1、第三章 药物效应动力学pharmacodynamics目的与要求1.掌握： 药物的基本作用、药物的量效关系、药物 不良反应、如何评价药物的安全性、药物 作用机制。2.了解:受体的类型及调节第一节 药物的基本作用 一、 药物作用与药理效应二、 治疗效果三 、 不良反应1.药物作用（drug action）:是指药物对 机体的初始作用2.药理效应（pharmacological effect）： 是指药物作用的结果：兴奋与抑制抑制腺体分泌松弛内脏平滑肌扩瞳、调节麻痹 心率加快扩张血管 、改善微循环Block 3. 药物作用的特异性与选择性M阿托品(Atropine)1. 对因治疗：用药目的在于消除

2、原发致病 因子,彻底治愈疾病2. 对症治疗：用药目的在于改善症状,不能 根除病因不良反应（Adverse Reactions）1.副反应（side reaction）： 药物在治疗量下出现的与治疗目的无关的反应.2.毒性反应（toxic reaction）： 在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害 性反应.一般毒性 急性毒性 致癌、致畸、致突变 海 豹 儿 3.后遗效应(residual effect)： 指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残 存的药理效应。 4.停药反应(withdrawal reaction )：指突 然停药后原有疾病加剧。 5.变态反应(allergic reacti

3、on)： 是与药物作用无关的一类病理免疫反应 6.特异质反应： 是一类先天遗传异常所致的反应第二节 药物剂量与效应关系 药理效应与剂量在一定范围内呈比例关系 量-效曲线表示：对称“S”型曲线 1 量反应量效曲线 2 质反应量效曲线（1）量反应量效曲线： 最大效应(Emax） 半最大效应浓度（EC50） 5050100100EC50EmaxEmaxE(%)E(%)最小有效量在一定剂量范内，效应与剂量成正比最大效应(maximum effect)增加剂量，可产生最大效应 EC效能(maximum efficacy)效价强度（potency）EC 产生最大效应的能力 反映药物的内在活性 引起等效反应

4、的相对浓度或剂量 药物产生同一效应剂量比较100%50%0最小有效量（阈浓度）半数有效量 (EC50) 引起50%最大效应的浓度CE利尿药的作用强度及效能比较10000.10.3131030100300剂量(mg)200050100150环戊噻嗪氢氯噻嗪呋噻米氯噻嗪200050100150环戊噻嗪 (2)质反应量效曲线： 半数有效量（ED50) 半数致死量（LD50) 衡量药物的安全性指标： 治疗指数=LD50/ED50 可靠安全系数=LD1/ED99 安全范围=LD5ED95效应死亡第三节 药物与受体 一 受体的概念和特性二 受体与药物的相互作用三 作用于受体的药物分类四 受体类型五 细胞内

5、信号转导六 受体的调节特性：特异性；灵敏性；饱和性；可逆性；多样性功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质 介导细胞信号传导信息放大系统 生理、药理学反应Receptor 内源性配体药物 受体药物反应动力学 1.药物与受体的相互作用的规律： K1 D+R=DRE K2 2.KD： 反应达到平衡时的解离常数（药物与受体结合一半时所需要的药物剂量）二、受体与药物的相互作用 意义： KD表示药物与受体的亲和力，当KD越大 时药物与受体的亲和力越小，成反比关系。 KD的负对数即为亲和力指数“pD2” pD2= -log KD ，pD2值越大，药物与受体的 亲和力越大，成正比关系。 药物与受体结合产

6、生效应的条件： 有亲和力（KD） 有内在活性() “”是决定药物与R结合时产生效应 大小的性质。通常01 A图 亲和力:a=b=c; 内在活性:abcB图 亲和力:xyz;内在活性:x=y=zyz(A)(B) （一）激动药 （二）拮抗药 三、作用于受体的药物分类1.竞争性拮抗药2.非竞争性拮抗药 激动药： 特点：与R既有亲和力又有内在活性 （1）完全激动药：（=1） （2）部分激动药：（1）激动药 递增剂量的竞争性拮抗药激动药 LogCE竞争性拮抗药 竞争性拮抗药： 特点： 药物与R的结合是可逆的 可使激动药的量效曲线平行右移， 最大效应不变 作用强度可用拮抗参数“pA2”表示 pA2：表示竞

7、争性拮抗药的作用强度 含义：当激动药与拮抗药合用时，若两倍浓度激动药所产生的效应恰恰等于未加入拮抗药时激动药所引起的效应，则加入拮抗药的摩尔浓度负对数值为pA2。 pA2越大，拮抗作用越强。 非竞争性拮抗药： 特点： 最大效能降低。 可使激动药的量效曲线右移压低。 非竞争性拮抗药激动药竞争性拮抗药非竞争性拮抗药ELogC四、受体类型（一）G蛋白偶联R（二）配体门控离子通道型R（三）酪氨酸激酶R（四）细胞内R（五）其他酶类R G蛋白偶联R 配体门控离子通道型R酪氨酸激酶R： 细胞内R：第一信使： 多肽类激素,神经递质等细胞外信使物质第二信使： cAMP； cGMP； DAG； IP3； Ca2+第三信使： 生长因子、转化因子五、细胞内信号转导 1.受体脱敏：长期使用一种激动药后, 组织 或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的 现象 2.受体增敏：因受体激动药水平降低或