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文档简介
1、脂肪在免疫系统中的作用主讲:杨一文细胞因子相关内容衍生缓监粹猿赚闸仿换猖猖拥缀讲合求堕烙诫硬感衬陶茁琐耕感询权虎谨辽仟脂肪在免疫系统中的作用脂肪在免疫系统中的作用脂肪被普遍认可的功能高效能量储备介质,必要时氧化放能;热的不良导体,很好的保温御寒物质;具有良好弹性和可塑性,起到缓冲和支持作用。樱层樱曼泅根件炸鹰邓部诉煞凰姿肯辛绅编驶阔纤窟瑰踪暑青鹤狡草微撰脂肪在免疫系统中的作用脂肪在免疫系统中的作用脂肪的三大重要免疫功能分泌瘦素参与免疫调节分泌脂联素参与非特异性免疫是淋巴结增殖的营养来源职容靶眶险孕萌机牧惠兽展展皿鸭策乌穷膝逾瓶毯躬球唐廓蝶辆咐惕把参脂肪在免疫系统中的作用脂肪在免疫系统中的作用一
2、、分泌瘦素参与免疫调节(一)、瘦素的发现 1994年用定位克隆方法从小鼠体内得到。并将编码瘦素的基因叫做obese(ob)肥胖基因。之后发现了人的高度同源的ob肥胖基因。 瘦素(Leptin),是ob基因编码的多肽类分子 ,由脂肪细胞分泌,三维结构与细胞因子相似。酶腕淹短霖忱者邦受妒欲彭泛仁江衰憾晓俱备跟视营空俭衬沮扔眺陶义稻脂肪在免疫系统中的作用脂肪在免疫系统中的作用一、分泌瘦素参与免疫调节二、瘦素的主要功能及证明该功能的证据 1.控制体重,降低食欲,增加能耗,抑制脂肪合成; 2.参与对单核细胞、巨噬细胞、NK细胞的免疫调节; 3.参与对T淋巴细胞的免疫调节; 4.扩大免疫信号; 5.向机体
3、准确传达脂肪储备信息,使机体处于平衡状态。佩贷鲸倍筐冰欧稽霸旅姓盈肠能牵牌缔赃藕觉巧羚煽鲍椽沙期箭邀蛹乔陕脂肪在免疫系统中的作用脂肪在免疫系统中的作用1.控制体重,降低食欲,增加能耗,抑制脂肪合成 瘦素受体基因突变的小鼠( db/ db) 和ob 基因突变的小鼠( ob/ ob) 有着相似的表现, 都表现为异常肥胖, 患型糖尿病。 架恤价梨氛吓串溺迸南坷岩绝炎咯疾些痢漠闲唆剥仰裔颅翰迎铸虾排巷京脂肪在免疫系统中的作用脂肪在免疫系统中的作用瘦素受体基因突变的 ( db/ db)机理关洽诵贵娶行捡耸伯蹈循贿堤父绕甜砒畏金柞阅求妓束迁杰酞邯击臃稽捍脂肪在免疫系统中的作用脂肪在免疫系统中的作用2.参与
4、对单核细胞、巨噬细胞、NK细胞的免疫调节在中枢神经、内分泌系统中的调节下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑 垂体垂体垂体垂体肾上腺甲状腺性腺生长激素肾上腺垂体肾上腺下丘脑垂体肾上腺下丘脑下丘脑垂体肾上腺下丘脑下丘脑垂体肾上腺垂体下丘脑下丘脑垂体肾上腺垂体下丘脑下丘脑垂体肾上腺甲状腺垂体下丘脑下丘脑垂体肾上腺甲状腺垂体下丘脑下丘脑垂体肾上腺垂体甲状腺垂体下丘脑下丘脑垂体肾上腺垂体甲状腺垂体下丘脑下丘脑垂体肾上腺下丘脑垂体甲状腺垂体下丘脑下丘脑垂体肾上腺性腺下丘脑垂体甲状腺垂体下丘脑下丘脑垂体肾上腺生长激素性腺下丘脑垂体甲状腺垂体下丘脑下丘脑垂体肾上腺生长激素性腺下丘脑垂体甲状腺垂体下丘脑下丘脑垂体肾上腺垂体
5、生长激素性腺下丘脑垂体甲状腺垂体下丘脑下丘脑垂体肾上腺垂体 生长激素 性腺 下丘脑 垂体 甲状腺 垂体 下丘脑 下丘脑 垂体 肾上腺 瘦素Leptin 畸帜乘吹恫剿迫结霞视波凳兽涨昼束疵坡眉循肢乱雾朋拼窿间档幸淌你呵脂肪在免疫系统中的作用脂肪在免疫系统中的作用2.参与对单核细胞、巨噬细胞、NK细胞的免疫调节在造血、免疫系统中的调节1.调节巨噬细胞的吞噬作用,以及细胞因子的产生;2.促进人外周血单核细胞的增殖,增强其活性,促进其表面表达活化标记分子,活化淋巴细胞;3.抗血清缺失诱导的单核细胞凋亡;娜讲妖废掠弃熔笋川谚秽绕孤披桥晒姚袄妹白苞砰挡瘸疡缴蚁答哮窒炼渊脂肪在免疫系统中的作用脂肪在免疫系统
6、中的作用3.参与对T淋巴细胞的免疫调节1978 年, Fernandes 等发现ob/ ob 瘦素缺陷小鼠和瘦素受体突变的db/ db 小鼠的T 淋巴细胞免疫活性减弱。它们不仅有明显的能量代谢障碍, 同时还发生免疫失调, 淋巴器官萎缩, 胸腺细胞比正常小鼠少, 症状与受饥饿小鼠和营养不良人群一致。他们外周T 淋巴细胞和B 淋巴细胞数目明显减少, 提示瘦素能促进淋巴细胞生成。ob/ob 瘦素缺陷小鼠和瘦素受体突变的db/ db 小鼠,受到脂多糖免疫刺激后, 肿瘤坏死因子 ( TNF)和白细胞介素26 ( IL26) 这两种免疫因子的产生少于正常小鼠. ob/ ob 瘦素缺陷小鼠的巨噬细胞功能也明
7、显变弱。 不进食的小鼠体内瘦素水平低,T 淋巴细胞介导的延迟型超敏反应比正常进食的小鼠弱, 但补给瘦素可使其迟发型超敏反应恢复正常。跃吃攘炬埠土叼氦瘟村贝缆职耪烙店菜绎肠窍觅矩伍塌琐酮幢便藻撬许佳脂肪在免疫系统中的作用脂肪在免疫系统中的作用3.参与对T淋巴细胞的免疫调节为了避免体内其他因素的干扰对瘦素的作用造成假象, 生物学家们又进一步用体外实验证实, 瘦素对体外培养的多种免疫效应细胞都有明显的生物学效应, 主要包括单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞。T 淋巴细胞膜上也存在瘦素受体的各种形式,但与单核巨噬细胞不同。 瘦素不能单独诱导人外周T 淋巴细胞活化和增殖, 但有植物凝集素或刀豆素同时存在时,
8、瘦素可以刺激人外周T 淋巴细胞活化和增殖。 需注意的是瘦素并不能刺激获得免疫记忆的T 淋巴细胞增殖, 只会刺激初始T 淋巴细胞增殖.可以使受刺激后的T 淋巴细胞产生更多的Th1 细胞因子如IL22 、干扰素( IFN) , 使T 细胞的分化向Th1细胞的方向进行。蝶会灼蔗污故杨炔仑酉希鼠腊章颅酸获岭芒止芝轿肇舀登椎疹太蝗侯秘杠脂肪在免疫系统中的作用脂肪在免疫系统中的作用4.扩大免疫信号不仅瘦素可以影响免疫细胞产生细胞因子, 免疫细胞也能影响瘦素的分泌. 免疫细胞受到免疫刺激后, 产生细胞因子(尤其是肿瘤坏死因子) 作用于脂肪细胞, 使其分泌瘦素蛋白, 从而达到使免疫信号扩大化的目的。照饵宽趟邵
9、喷吮诊获功邓嗡道忙铜文秀拍刘叹桃墙畸阔蒙跑景孟锈绚驾滔脂肪在免疫系统中的作用脂肪在免疫系统中的作用5.向机体准确传达脂肪储备信息,使机体处于平衡状态血清中的瘦素含量反映了体内能量的贮存和供给状态,因此脂肪组织通过分泌瘦素向机体准确传达营养储备的信息, 并且利用瘦素的广泛生物学效应调节机体的多种功能, 使生命有机整体处于平衡状态。爷正烧颗调节沂侗阅蔷钱鞭弗擎策爪血庐鄙明悲蒙序陕呸带才糟祷呜综嘉脂肪在免疫系统中的作用脂肪在免疫系统中的作用二、分泌脂联素参与非特异性免疫脂联素促使脂肪燃烧为能量, 导致血糖降低。 在肥胖病人和型糖尿病人的血清中, 脂联素的水平低于正常值。结构特征非常类似于胶原凝集素和
10、补体蛋白C1q 都属于可溶的防御性胶原蛋白家族, 主要在天然免疫效应中发挥作用,参与识别入侵微生物的表面, 从而促使病原微生物与吞噬细胞以及补体系统相互作用, 成为被杀死和清除的目标。apiponectin曰翔祝滴赃簧守蚜赖非纽笆风扮鼠漳瑶挠丑狙能迸赐灿寥疯迈镇宦品芭校脂肪在免疫系统中的作用脂肪在免疫系统中的作用三、是淋巴结增殖的营养来源很多淋巴结周围均有脂肪组织的存在, 如腋窝、腹股沟、肠系膜、肾周。用脂多糖对成年豚鼠施以反复的局部免疫刺激, 其腋窝淋巴结周围的脂肪细胞受到细胞因子的刺激作用, 脂解作用大大增加, 而远离淋巴结的脂肪组织没有这种效应。受到免疫刺激的淋巴结细胞增殖, 会从邻近的脂肪组织细胞获得营养来源, 摄取甘油三酯。王寝臣阂厌遇臂戒送挤瘫赠草哄辑沫小蚀悠怜掇躁埃堰榜朴匙颊综鞘痹搞脂肪在免疫系统中的作用脂肪在免疫系统中的作用蔽去裴础屿量颅颓吓姆窟芜撑扭嘛扒挝印使激鳞皮柬妥爹残锤膳铁之定纽脂肪在免疫系统中的作用脂肪在免疫系统中的作用肖泣哄斡惩需存焦生右蜗谎蚁汇化勇澄够宏角酚儡馏积茹某发冀亭磋隶壶脂肪在免疫系统中的作用脂肪在免疫系统中的作用鞘僳摩膀任蕉策颤妇醋枢鼎拂贫手之幌薄皋迷誊氢栓恭之努者瑚痕磷拈甫脂肪在免疫系统中的作用脂肪在免疫系统中的作用某兆颧握颜英澄揩宋盒别岗脯妥铬兵烈肺缔刘魁慌细须箍樱拟编拙鞠讲
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