抗高血压药课件2

1、1Chapter 25Antihypertensive drugs抗高血压药锤叶施秤咸中违狮泄猴窘刨荐涧单毁傍叫沛怒茨籽澳锥恩姬坐红坦真危垮第25章抗高血压药第25章抗高血压药第1页，共49页。2Instructional Objectives 简述抗高血压药物分类、 作用机理、代表药。2. 简述一线抗高血压药物的作用、 特点、用途及主要不良反应。仿妙贪浓铜听箭趋渊拥统趣视匣须惊赘巨颖拧慷金夯腻省嗅当座褪侗抗葫第25章抗高血压药第25章抗高血压药第2页，共49页。3一、高血压 Hypertension The blood pressure elevated to more than 140 /

2、 90 mmHg is called hypertension.BP140 / 90 mmHg污驻声辨鹏蜒诣夏抱入轴猪好蕴懊涩制齿惶充专捣轿谍书稻赏吱时喂敝瘫第25章抗高血压药第25章抗高血压药第3页，共49页。4Classification of hypertension ：原发性高血压 ( Primary hypertension )继发性高血压 ( Secondary hypertension ) 肾A狭窄(renal artery constriction) 主动脉缩窄(coarctation of the aorta) 嗜铬C瘤(pheochromocytoma) 妊娠高血压(ges

3、tation hypertension) 原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism) 轰扑谁持瞩恤佩秒棍细箍峦窿撰孙巳钧鬃脏灰苏界施坯它艾瓮争供贬谍迎第25章抗高血压药第25章抗高血压药第4页，共49页。5 根据BP值及重要脏器受累情况分： 轻度(期) 中度（期） 重度（期） According to the value of blood pressure and the conditions of some important organs (e.g. kidney, heart ) involved, hypertension can be divided into

4、mild hypertension (phase ), moderate hypertension (phase ) and severe hypertension (phase ).钙抛误艺群凄揍欣搂冷兄审挨撅哨库顺殴弃俄刺孟院忠横辅漂驾屋其膜浴第25章抗高血压药第25章抗高血压药第5页，共49页。6Mechanism of hypertension (发病机理) ： 1.交感神经系统兴奋（Excitement of sympathetic nervous system ）2. RAS (+)3. 内皮素：收缩血管 (vasoconstriction) 4. NO: 血管扩张 (vasodi

5、lation) 则祖吩涎再攘帛昼筹汽拷狄吁啮渴户盼钎槐戒糟尔劈瀑遂舍满荣烫约彬堤第25章抗高血压药第25章抗高血压药第6页，共49页。7交感神经兴奋小A收缩HR, 收缩力肾1-R(+)BP交感神经系统兴奋（Excitement of sympathetic nervous system ）外阻( Peripheral resistance) Heart (+)肾素分泌 ( Excretion of renin )荚胸器迈酿册挡遵荐棺馅琴隐碱亥衰氢漱洱辩芥奋喻掠谩脂稍梳沾讨绒伤第25章抗高血压药第25章抗高血压药第7页，共49页。8RAS (+)(血管紧张素转化酶, ACE )血管紧张素原丁词毗

6、屠游功聋塌抨胶痴溃丙丙禾掂村卖校拔很巩悔糊蔫鳖悸抠迁勒臻睬第25章抗高血压药第25章抗高血压药第8页，共49页。9二、抗高血压药药物分类 Classification of antihypertensive agents1.利尿药( Diuretics )：hydrochlorothiazide92.肾素- 血管紧张素系统抑制药 RAAS inhibitors (1) 血管紧张素转化酶抑制药 (ACEI) Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors 卡托普利 captopril (2) Angiotensin - R blockers 氯沙坦 losart

7、an3. 钙拮抗药 (Calcium channel blockers ) 硝苯地平 nifedipine 街浙庙迪务兹蓟颓苔滦揽捐津煎人判骑襄嗽免稍菜绝唤峻洋颊注繁聚那泳第25章抗高血压药第25章抗高血压药第9页，共49页。104. 交感神经系统抑制药 ( Sympathetic nervous system inhibitors )(1) 中枢降压药 clonidine 可乐定 (2) N节阻断药 樟磺咪芬10(3) 去甲肾上腺素能N末梢阻滞药 利血平 (4) 肾上腺素受体阻断药 1 R blockers: 哌唑嗪 ( prazosin ) - R blockers : propranol

8、ol 、 -R blockers ：拉贝洛尔 ( labetalol )虏蹈卢渴棉眼录汛贿飘哥转瑰孪咽硫册莎并曝是嚷昼椎谅嘻受冷罚板属趣第25章抗高血压药第25章抗高血压药第10页，共49页。115. 扩血管药( Vasodilators ) ：硝普钠、肼屈嗪First line antihypertensive agents:Diuretics: hydrochlorothiazide- R blockers : propranololACEI: captopril Calcium channel blockers: nifedipine枷油摸桶氰芋瑚壳渠聚绒服殃畔否返淑凋表崖亨荚双位销毖备

9、剔霍赦路奏第25章抗高血压药第25章抗高血压药第11页，共49页。122 常用抗高血压药物 Individual antihypertensive drugs 一、利尿药 DiureticsHydrochlorothiazide氢氯噻嗪【Mechanism 】(降压机理) 初期(Initially)利尿 (diuresis) 血容量(blood volume ) BP七秆嫌鹃盯绝巨兼肮痰朽啡蓖漂番樱素郑苑酶呛劲雨驾囚舜拈增秒镁执钎第25章抗高血压药第25章抗高血压药第12页，共49页。13Taken for a long term（长期）扩血管（Vasodilation） 排Na Na iNa

10、 / Ca 2 交换 Ca 2 i 血管平滑肌对缩血管物质的反应性盗归思殃瓮稍集殴恩羌拎闽帅努伪慌私釉庞只蝉力德强旱丹杉撬芽弛豌柏第25章抗高血压药第25章抗高血压药第13页，共49页。14【Properties】（特点）1. 作用缓慢、温和、持久 2. 无耐受性 3. 对抗水钠潴留【Clinical uses】All kinds of hypertensions (各型高血压)贩尧糊誊旨乖故慰玫以狈闻淌檀铝怕羽阴闹不眯晨播钙歧涤姨迄锰硷恍粉第25章抗高血压药第25章抗高血压药第14页，共49页。15 Diuretics alone often provide adequate (充分的) t

11、reatment for mild or moderate hypertension. In more severe hypertension, diuretics are used in combination with other antihypertensive agents to control the tendency（趋势） toward sodium retention（潴留） caused by these agents.悟逝球仰蹲惭渡歼菇殊浮萌圾坤旱座教瞥宽锈斩净坤夕递赛椅黎靖崔码声第25章抗高血压药第25章抗高血压药第15页，共49页。16【Adverse reaction

12、s】Hypokalemia (低血钾) , hyperglycemia (高血糖) hyperlipemia (高血脂) , hyperuricuria (高尿酸症) 2. Secondary plasma renin activity (继发性血浆肾素活性)铅枫椰磺名淆傻胺得榆龋叼岔挟贪弓巧塘学罚境悯倘疮跪末浴荚樟圣画司第25章抗高血压药第25章抗高血压药第16页，共49页。17 二、钙拮抗药 Calcium antagonists1. Selective calcium antagonists （1）苯烷胺类：维拉帕米 (verapamil)（2）二氢吡啶类：硝苯地平 (nifedipin

13、e)（3）苯硫卓类：地尔硫卓 (diltiazem)2. Non-selective calcium antagonists 氟桂利嗪、普尼拉明、哌克昔林WHO分类【Classification】梯看倪卡厄喝欧弟肃责石棺疮佬蜡投貌乏摈芍氯预王扳罚聚桂芍理趁刽盛第25章抗高血压药第25章抗高血压药第17页，共49页。18【 Pharmacological Actions 】1. Heart:负性肌力（negative inotropic action） 阻断Ca2+内流，心肌收缩力减弱。(2) 负性频率（negative chronotropic action） 降低窦房结自律性HR(3)负性传

14、导（negative conduction action） 减慢房室结的传导速度硝苯地平例外担粤波情笨扛共汛靛寂溪宗炮傻押阶析凿纵色磷酋缕蕉尊寡呛袱焙兴聊砧第25章抗高血压药第25章抗高血压药第18页，共49页。19（1）扩张动脉，血压；（2）解除冠脉痉挛，冠脉流量；（3）扩张脑血管， 脑血流量；（4）扩张外周血管；（5）扩张肾血管，肾血流心绞痛脑血管疾病外周血管痉挛性疾病2. Blood vessel : 扩血管（vasodilatation）抗高血压硝苯地平扩血管强BP(+) 心脏反射阻每猾杆吵值末樊喝锅表拔蓑算冶圣娠赃寓镇孰滥肌霹尺发怠筒稀扇裂趋第25章抗高血压药第25章抗高血压药第19

15、页，共49页。20【Clinical uses】 1. 高血压 ( Hypertenssion )2. 心绞痛 ( Angina )3. 心律失常 ( Arrhythmia )4. 脑血管疾病其他: 外周血管痉挛性疾病、 偏头痛、支气管哮喘坯青费构寐憾寇丰界沙稗咱充姻狙怜感雅礼椭流抨托习喧赤优泽苞峭煽狱第25章抗高血压药第25章抗高血压药第20页，共49页。21【Mechanism】Nifedipine 硝苯地平 阻断钙内流 血管扩张BPInhibit calcium influx into arterial smooth muscle cells and reduce blood press

16、ure.垣绑详何唉唯传迂糟橙黎侯屈刻汉垣敝役明郡粟祟娠熙猖迄雇漂汛混漓稿第25章抗高血压药第25章抗高血压药第21页，共49页。222. 不影响糖、脂肪代谢 Does not affect metabolism of glucose and fat.3. 反射性加快心率，增加肾素活性 Quickens HR and increases renin activity reflectively. 1. 降压效果与血压水平成正比 Hypotensive effect is in direct ratio to the arterial pressure level. 【Properties 】递苍构

17、逮讥挽呈疯肝亢厅诱颁虾勺婶砾她洗身诱炔顽财耙趋励氨蜗乓蔑炬第25章抗高血压药第25章抗高血压药第22页，共49页。23【Clinical uses】malignant (恶性) hypertension.尼群地平 氨氯地平 尼卡地平All kinds of hypertensionsespecially for the patients withangina pectoris (心绞痛)diabetes (糖尿病)asthma (哮喘)hyperlipemia (高血脂)琉喇蔚住阎慨锯泻誓邯走峦孕富爽渐肤昔谨申胖仇朋效使营坪弯盔腹般戒第25章抗高血压药第25章抗高血压药第23页，共49页。24

18、三、-R阻断药 -R blockers【Mechanism】Propranolol 普萘洛尔 1.（-）心脏1-RHR、收缩力CO2.（-）肾脏1-R肾素分泌阻断RAS3.（-）外周突触前膜 2-RNA4.（-）中枢-R外周交感张力5. PG合成估痔狰斟挝迫熔豫水热狗明丹那嗣巷鼓却月垫疆建叹寸氨球橱慢遥锦姥迸第25章抗高血压药第25章抗高血压药第24页，共49页。25【Properties】 1. 个体差异大 Individual variation is marked. 2. 不引起水钠潴留 Doesnt cause water and sodium retention.3. 不增加肾素活性

19、 Doesnt increase renin activity.4. 诱发或加重糖尿病、痛风、支气管哮喘体范颁蠢膀唱忧割澡酪霄涂咱觉倍筋贷军掉图哺叶衙呈行综囱入醉寂径奸第25章抗高血压药第25章抗高血压药第25页，共49页。26【Clinical uses】 All kinds of hypertension【Contraindication】(禁忌症)阿替洛尔 拉贝洛尔 卡维地洛especially for the patients withanxiety (焦虑症)high renin activityhigh cardiac outputangina pectoris (心绞痛)migr

20、aine (偏头痛)殴佐备摔矮掠毙迷碰骋惯特咀坠坡诊诈俗警勒轩绳抱拖鹃阉店尿牌扑呵罗第25章抗高血压药第25章抗高血压药第26页，共49页。27ACEAng促血管平滑肌增生促NA释放强烈收缩血管醛固酮Ang四、血管紧张素转化酶抑制药 ( ACEI ) Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors 促缓激肽灭活奋曲婿赌囊探变偶盐噪耐税祁丙曲磺慢腥码颂峭众车杨液申尼点丈魁哟显第25章抗高血压药第25章抗高血压药第27页，共49页。28（-）ACE【Mechanism】Captopril 卡托普利(甲巯丙脯酸，开博通)1. Ang，NA : 收缩血管作用 2. 缓

21、激肽水解，PG : 扩张血管作用 3. 醛固酮(Aldosterone) ：血容量4. 抑制左心室肥厚和血管壁增生辜绚原肖纤伐浓沉撞唇叫噪血盲楞婆势娟快藻仑抓锚否饯搬聪告郡讽赎泉第25章抗高血压药第25章抗高血压药第28页，共49页。29【Properties】1. 不影响糖、脂肪代谢 Doesnt affect metabolism of glucose and fat.2. 逆转左心室肥厚、血管壁增生 Reverses left ventricular hypertrophy and vascular wall proliferation 3. 改善胰岛素抵抗 Improves insul

22、in resistance. 4. 改善患者的生活质量 Improves the life quality of patients. 屿粳碳职荒益鸟兼咱伺唆槐奋柯全赤罪封挺单诧厘晌敢吞樱扯例牟炸淤票第25章抗高血压药第25章抗高血压药第29页，共49页。30【Clinical uses】All kinds of hypertensions (各型高血压) Congestive heart failure (充血性心衰)3. Myocardial infarction (心肌梗死)4. 糖尿病性肾病徊诬粟榜幂捡弥赔莉券弗擎貌酚处锻环了妥噎沥潘栽涅煞剩着指娶滴劳腿第25章抗高血压药第25章抗高血压

23、药第30页，共49页。31【Adverse reactions】首剂低血压 ： 咳嗽 :3. 高血钾 ：醛固酮 4. Impairment (损伤) of renal function5. 血管神经性水肿【Contraindication】(禁忌症) 双侧肾动脉狭窄依那普利 赖诺普利 苯那普利灭欠旦逐跋瘫铆轩朔郁楷抿槐毅撩厅棘吱趾姓喉跋涕瓮反斜丘泵句蛀构垒第25章抗高血压药第25章抗高血压药第31页，共49页。32五、血管紧张素受体阻断剂 Angiotensin Receptor Blockers 氯沙坦（-）AT1-RAng收缩血管醛固酮分泌Losartan (氯沙坦)防治心血管重构在受体水

24、平阻断RAS，比ACEI选择性更高。襄幽舵着晾茸待缎聊牡埔克池谈拣肌磕听幽妓蛊透故好扑篷统彻饺恢板促第25章抗高血压药第25章抗高血压药第32页，共49页。33AngAngACE糜酶效应ACEI（-）AT1-R阻断药AT1-R佰峰槐去厂庄席罐铰笋纪撼凰释冲列划冠河衬盐相给卤粉惯狈挥君令漠致第25章抗高血压药第25章抗高血压药第33页，共49页。34 优点： 1. 不良反应较少，不易引起干咳； 2. 半衰期长,能稳定控制24小时内的血压; 3. 降压作用平稳,峰/谷比值较为适宜; 4. 无首剂低血压反应; 5. 安全且能被绝大多数高血压患者所接受。晌逸咱侩壕鳖素桌姿煌瞄忙毅购澈意湃卞诧褐故楞柑验

25、皑绚彝因办铣粳烃第25章抗高血压药第25章抗高血压药第34页，共49页。353 其他经典抗高血压药 Other classical antihypertensive drugs 一. 中枢降压药Clonidine (可乐定)【Properties 】 1. (-) secretion and movement of GI. 抑制胃肠分泌和运动吕缓殴划搞氦捐哑椅骸里薛票坦钵藩腿后吨告香携割姆峙紧意欺姆堂扭钞第25章抗高血压药第25章抗高血压药第35页，共49页。36Moderate to severe hypertension especially for the patients with p

26、eptic ulcer. 中、重度高血压，尤其是伴消化性溃疡者2. 吗啡类成瘾戒毒3. 开角型青光眼【uses】寞基柠辜阂镐搬彦送贿徒攻衍盔荫哥揉骚耪汀顶煽吗阮例甩腿来愿瞅墙疗第25章抗高血压药第25章抗高血压药第36页，共49页。37 、扩血管药 Vasodilators Sodium nitroprusside 硝普钠1. Dilates arteriae and veins. (扩张小A、小V)2. 作用强、快、短3. Uses hypertensive emergencies (高血压急症 ) controlled hypotension (控制性降压 ) obstinate hear

27、t failure (顽固性心衰 )肼屈嗪直接扩小A外阻 BP酵蠢辫脯突尼述恰闭捏董安荷痘买琉确座突陷险继凿毗施眩险赋瞒糙趋黍第25章抗高血压药第25章抗高血压药第37页，共49页。38 三、 1 -R 阻断药prazosin 哌唑嗪【Mechanism】【Properties】 (-) 1-R vasodilation (血管扩张)BP1. 对代谢无不良影响2. 对血脂代谢有良好作用疫橙宰虹象弛杏涸影让捌拨办彭赴瘪运确色敞血辊纶亏室躺患阉洽廓笔炮第25章抗高血压药第25章抗高血压药第38页，共49页。39【Uses】【Adverse reaction】Mild (轻) to moderate

28、 (中度) hypertension. 首剂现象 ： 首次给药可致严重体位性低血压 (orthostatic hypotension) 首剂减半，临睡前服可避免逊搪栅娱秤砒栋侨邻夺鳞期犬邵厅迸栖驳樱棕声借西忌例耸火洞施完亢搏第25章抗高血压药第25章抗高血压药第39页，共49页。40 4 高血压药物治疗的新概念 New concepts of hypertension drug therapy（一） 有效治疗与终生治疗 高血压治疗的目标血压：138/83mmHg（二）保护靶器官：逆转或阻止靶器官损伤 （三）平稳降压：减少人为因素造成的血压不稳定（四）个体化治疗（五）联合用药漠狙衬那仍残混意汛稿

29、回淬埋澎捍孤佣官抨渐潞绣线镇功毡怖绪边狈雁登第25章抗高血压药第25章抗高血压药第40页，共49页。41 在全球抗高血压市场，畅销500强药品中已有9个复方制剂:缬沙坦氢氯噻嗪、 氯沙坦氢氯噻嗪、厄贝沙坦氢氯噻嗪、替米沙坦氢氯噻嗪、氨氯地平贝那普利、依那普利氢氯噻嗪、喹那普利氢氯噻嗪、莫西普利氢氯噻嗪、氨氯地平阿托伐他汀。窒勇诛违沮寄团论扶敌桅啥寒他恭恨蒲兆噪琐鹿闲乳蘑龋搽错磅逸稠鹅薪第25章抗高血压药第25章抗高血压药第41页，共49页。42笺圈乒郸影海文皂锗堑亥辉揽启桐歌登扩斌见泽减畴哆头集钓逗括啥斯茧第25章抗高血压药第25章抗高血压药第42页，共49页。43i. 阶梯疗法 （首选一线药）ii. 联合用药 药物降压环节合并理由普萘洛尔 -RHR