临床药理学：第三章 临床药效动力学

1、第三章 临床药效动力学1. 熟悉 药理作用与临床疗效2. 熟悉 药物作用机制3. 熟悉 影响药物作用的因素目的与要求教学内容：（2 学时） 一、药理作用与临床疗效 二、药物作用的机制 三、影响药物作用的因素 药物效应动力学（ pharmacodynamics ） 简称药效学，主要研究药物对机体的效应及其作用机制的科学。概 念第一节 药理作用与临床疗效一、药理作用二、药理效应三、药理作用的选择性一、药理作用（drug action）：二、药理效应（drug effect）: 药物对机体的初始作用。 药物作用后所继发的各种机体变化。心律减慢兴 奋（excitation）抑 制（inhibition

2、）使功能活动增强，称为兴奋。使功能活动减弱，称为抑制。药理效应的结果有以下两种： 药物直接对它所接触的器官、细胞所产生的作用。 由机体反射性生理调节机制所产生的作用。直接作用：间接作用：药理作用分为以下两种：三、药理作用的选择性（selectivity）： 某些药物在适当剂量时，对某一组织或器官发生作用，而对其他组织或器官很少或几乎不发生作用。 药物作用的选择性的产生与药物的分布、组织器官生化功能、组织结构差异等有关。几点说明：1、药理作用又有特异性（specificity），特异性强的药不一定选择性高。2、有药理效应的物质不一定能成为临床应用的药物，不一定产生临床疗效。3、药物的选择性越高越

3、好吗 ？第二节 药物作用机制一、药物作用的理化机制二、补充机体缺乏的各种物质三、影响内源性神经递质和激素四、作用于特定的靶位一、药物作用的理化机制典型药物：甘露醇抗酸药，如：碳酸氢钠、氢氧化铝金属离子螯合剂，如：二巯基丙醇吸入性全身麻醉药特 点：药物通过理化机制发挥作用。二、补充机体缺乏的各种物质典型药物：维生素: Vit A、 Vit C 、 Vit D微量元素: 铁、钙、锌激 素：甲状腺素、胰岛素、糖皮质激素三、影响内源性神经递质和激素 通过影响神经递质的合成、摄取、释放、灭活等方式改变递质在体内或作用部位的量，进而引起机体功能的改变。典型药物： 利血平、甲苯磺丁脲四、作用于特定的靶位药物

4、的作用靶位（target）酶离子通道载体分子受 体（一） 酶典型药物： 磺胺类药物 TMP 强心苷 喹诺酮类（二） 影响离子通道典型药物： 地西泮 硝苯地平 吡那地尔 （三） 影响载体典型药物： 呋塞米 奥美拉唑 丙磺舒（四） 受 体AchNA胰岛素受体学说及其临床意义一、受体的定义和特征二、受体学说三、药物分类四、受体类型 五、受体的调节六、受体与疾病的关系七、受体与临床用药一、受体的定义和特征受体的性质： 1、灵敏度高 2、选择性强 3、专一性大 受 体（receptor） 配 体（ligand）二、受体学说（一） 占领学说（二） 速率学说（三） 二态模型学说D + R DR EK1K2

5、（一） 占领学说（occupation theory）该学说认为： 受体只有与药物结合才能被激活而产生效应； 效应强度与占领受体的数量成正比； 全部受体被占领时出现最大效应。 修正的占领学说：药物产生最大效应不一定占领全部受体，药物至少具备两种特性即亲和力（affinity）和内在活性（intrinsic activity，）才能引起生物效应。药物与受体复合物引起生物效应的大小取决于药物的内在活性。备用受体（spare receptor）静息受体（silent receptor）（二） 速率学说（rate theory） 该学说认为：药物作用最重要的因素时药物分子与受体结合与分离的速率。药物作用的效应与占有受体的速率成正比，而与占有的多少无关。（三） 二态模型学说 ( two model theory ) 该学说认为：受体的构象分为活化状态（R*）和失活状态（R）。两态处于动态平衡，可相互转变。三、药物分类（二）阻断剂完全激动剂部分激动剂（一）激动剂竞争性非竞争性亲和力 较强 1 较强 0 较强 0 较强 2（addition）（pot