有机药物合成路线解析-镇痛药与中枢兴奋药

1、有机药物合成路线解析镇痛药与中枢兴奋药1主要内容镇痛药羟吗啡酮地佐辛盐酸他喷他多地氟烷纳美芬中枢兴奋药二甲黄酸赖右苯丙胺洛贝林2镇痛药镇痛药主要作用于中枢神经系统，缓解疼痛的作用较强，用于剧痛；区别：解热镇痛药作用部位不在中枢神经系统，缓解疼痛的作用较弱，多用于钝痛，还具有抗炎作用。3镇痛药的分类根据药物作用靶点分类阿片受体完全激动药阿片受体部分混合激动药其他镇痛药解救镇痛药急性中毒&用于镇痛药理论研究阿片受体拮抗药4阿片受体完全激动药羟吗啡酮 Numorphan（Oxymorphone） CAS#：76-41-5 首次上市时间：2006年作用和用途与吗啡同，但无镇咳作用。肌注的等效镇痛效力为

2、吗啡的10倍。用于中度至重度疼痛的止痛，也可用于产科止痛。静注可用于辅助麻醉。5羟吗啡酮合成路线主要原料Thebaine蒂巴因, 二甲基吗啡6羟吗啡酮合成路线Step 17羟吗啡酮合成路线Step 28阿片受体部分混合激动药地佐辛 Dalgan（Dezocine）CAS#：53648-55-8首次上市时间：1991年镇痛作用强于喷他佐辛，与吗啡相似，是受体激动剂，也是受体拮抗剂，成瘾性小。皮下、肌内注射吸收迅速。适用于治疗手术后中等至剧烈疼痛、内脏绞痛及晚期癌症患者的疼痛。9地佐辛合成路线主要原料1-Methyl-7-methoxy-2-tetralone1-甲基-7-甲氧基-2-四氢萘酮1,

3、5-Dibromopentane1,5-二溴戊烷 NaH/氢化钠Hydroxylamine hydrochloride盐酸羟胺10地佐辛合成路线Step 111地佐辛合成路线Step 212地佐辛合成路线Step 313阿片受体部分混合激动药盐酸他喷他多 Tapentadol hydrochlorideCAS#：175591-09-0首次上市时间：2008年新型的具有双重功效的中枢止痛剂，它既是受体激动剂同时又抑制中枢去甲肾上腺素再摄取，是迄今为止研发的第一个同时具有上述两种药理作用的单一分子药物。镇痛谱广，包括各种急性和慢性疼痛。镇痛作用是吗啡的1/21/3。临床应用副反应轻微，耐受良好。1

4、4盐酸他喷他多合成路线主要原料m-Anisyl alcohol间甲氧基苯甲醇Bromoethylmagnesium乙基溴化镁L-(-)-Dibenzoyltartaric acidL-（-）-二苯甲酰酒石酸Methylenedimethylammonium chloride亚甲基二甲基氯化铵Bromic ether溴代乙烷15盐酸他喷他多合成路线Step 116盐酸他喷他多合成路线Step 217盐酸他喷他多合成路线Step 318盐酸他喷他多合成路线Step 419其他镇痛药地氟烷 Suprane（Desflurane）CAS#：57041-67-5首次上市时间：1992年含氟吸入麻醉药，为

5、异氟烷的氟代氯化物。用于成人全麻的诱导和维持及小儿全麻的维持。麻醉的诱导及苏醒均快，易于调节麻醉深度。对循环系统的影响比其他吸入麻醉药小，对肝肾功能无损害。吸入性麻醉药经肺泡动脉入血，而到达脑组织，阻断其突触传递功能，引起全身麻醉。其作用机制的学说很多，尚未趋统一。20地氟烷合成路线主要原料2,2,2-trifluoroethyl difluoromethyl ether2，2，2-三氟乙基二氟甲基醚21地氟烷合成路线Step 122地氟烷合成路线Step 223阿片受体拮抗药纳美芬 Revex（Nalmefene）CAS#：55096-26-9首次上市时间：1995年为纯粹的阿片受体拮抗剂，

6、本身无内在活性，但能竞争性拮抗、阿片受体，其中与受体的亲和力最强。目前是最有效的、副作用最小的、没有残留的阿片类毒品拮抗剂，使用纳美芬长效缓释剂防止复吸是最有效、最可靠、最安全、最理想的治疗方法。24纳美芬合成路线主要原料Morphine吗啡2,2,2-Trichloroethoxy Carbonyl chloride氯甲酸-2,2,2-三氯乙酯tert-Butoxy potassium salt叔丁醇钾Cyclopropanemethanol环丙甲醇25纳美芬合成路线Step 126纳美芬合成路线Step 227纳美芬合成路线Step 328中枢兴奋药根据主要作用部位分类兴奋大脑皮层药物兴奋

7、延脑呼吸中枢药物兴奋脊髓药物注：脊髓兴奋药因毒性较大而无临床应用价值。29大脑皮层兴奋药二甲磺酸赖右苯丙胺 Vyvanse（Lisdexamfetamine dimesylate）CAS#：608137-33-3首次上市时间：2007年用于治疗儿童注意力不集中伴多动症（Attention Deficit Hyperactivity Disorder, ADHD）。为无治疗作用的前体药物，口服后在胃肠道内被迅速吸收转化成右苯丙胺才发挥作用。30二甲磺酸赖右苯丙胺合成路线主要原料Bis(1,1-dimethylethyl) dicarbonate二碳酸二叔丁酯L-LysineL-赖氨酸Dextro

8、amphetamine sulfate硫酸右苯丙胺Methanesulfonic acid甲烷磺酸31二甲磺酸赖右苯丙胺合成路线Step 132二甲磺酸赖右苯丙胺合成路线Step 233延脑呼吸中枢兴奋药临床应用较多的呼吸兴奋药名称剂型成人单次最小用药量回苏灵注射液8mg美解眠注射液50mg尼可刹米注射液0.250.5g洛贝林注射液3mg氨茶碱口服片剂0.10.2g多沙普仑注射液0.51.0mg/kg体重34延脑呼吸中枢兴奋药洛贝林 Lobatox（Lobeline）CAS#：90-69-7又名山梗菜碱，是从山梗菜中提取的生物碱，现已人工合成。可通过兴奋颈动脉体化学感受器而反射性兴奋呼吸中枢。用于新生儿窒息、一氧化碳引起的窒息、吸入麻醉剂及其它中枢抑制药（如阿片、巴比妥类）的中毒及肺炎、白喉等传染病引起的呼吸衰竭。35洛贝林合成路线主要原料2-Piperidinemethanol2-哌啶甲醇Bis(1,1-dimethylethyl) dicarbonate二碳酸二叔丁酯Phosphorous acid, triethyl ester亚磷酸三乙酯Dimethoxyphenylmethane苯甲醛二甲缩醛chloro(1,1-dimethylethyl)dimethyl-Silane叔丁基二