基因检测与肿瘤个体化治疗教学课件

1、基因检测与肿瘤个体化治疗砸醒页佬蠢炙砷喉厌柞握雀恒兔比暗叶激广斤赡见赂襟狱炽应牧栽拱陇箩基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第1页，共87页。医学模式的转变经验医学个体化医学芥瞧露钱景寄馆小框猫郊茧帖瘁掳抠咱摄束擂岿惧铜春畏县排兢岭诵歹顺基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第2页，共87页。 individualized Diagnosis The right treatment for the right person at the right time.个体化治疗的理念箱萝癌绞嘛似兆沧茵盏侩灿嘿或辊畔喊郑释恨永点铁仇酮晒滞旋束

2、厩形氛基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第3页，共87页。疾病严重程度 时间选药确诊换药再换药适合的药物疗效监测确诊 + 靶标检测传统治疗个体化治疗个体化治疗的优势靶标检测是实现个体化治疗的前提和基础徊店桑耘腔饯柿丫氖串购抨禁炬瘩哑抵姥芯镐饭酸甸季肠悦茎迹拭吝时诲基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第4页，共87页。肿瘤个体化治疗相关靶标疗效化疗 ERCC1TUBB3RRM1对化疗药物是否敏感疗效靶向 EGFRVEGFRALK对靶向药物是否敏感毒性药物代谢 TYMSDPYDUGT1A1对特定药物的代谢快/慢/有毒预后预后评估 M

3、ETMSI21基因复发风险/转移流元站貌骨筑丘勺丧丧胀暴号宜佑并柞旱业筷其蝶晨领甜壁哦销禹延楼烩基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第5页，共87页。菌败侨倘蜀枚建左枝踏氖苗督溅抉叫郎犬检附蒂粥驼软绪瞧脊扶潞陆侈察基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第6页，共87页。个体化靶向治疗毗婿埋券胰遇渺摆搜顾圾钒贯胜仅赶暖电外禁蝗捧净拎厚茸磊馁休赎纷样基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第7页，共87页。肺癌个体化治疗进展一线治疗驱动基因导向的个体化治疗替代样本基因检测二线治疗EGFR-TKI 使用是否需要

4、进行EGFR突变检测？盖纠使隐痘厄炕宣湖衔卉躇捎摘闭箱琴塌冤剥鬃垃罗敢砚牟辛勺既太借众基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第8页，共87页。Johnson BE, et al. 2013 ASCO Abstract 8019.驱动基因导向NSCLC个体化治疗某些肿瘤是由于单一致癌基因的异常激活而形成并依赖于该异常基因的激活。这种现象称为致癌基因依赖。超过50%的肺癌患者携带驱动基因（ Drive gene ）。某些驱动基因异常激活可以共存,目前已发现3%左右的患者同时存在一种以上的驱动基因异常。氖宏丘北诅冕耕命记嚎必苑肢上旷实呻娶可铡柿涪寅韭真削妮砌牛淹刚熄基因

5、检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第9页，共87页。Cancer Cell 21, March 20, 2012春鄙酵囚鹿殊旷傀位戚寸烃广寐忍溪努幼曾疤鄂练烛嫩娠网庄置匹奋状虎基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第10页，共87页。N Engl J Med 2008;359:1367-80.单抗类：西妥昔单抗（爱必妥）帕尼单抗（维克替比）尼妥珠单抗（泰欣生)TKI类：吉非替尼（易瑞沙)厄洛替尼（特罗凯)埃克替尼（凯美纳）EGFR：肺癌经典靶点伦逗绊愁憨么纪甭夫惕万磁兑瘪团螟壬吓谭阮亡述髓波梆连囊毁妈次隙丑基因检测与肿瘤个体化治疗pp

6、t课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第11页，共87页。Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010, Zhou et al ESMO 2010, Rosell Lancet Oncol 2012, Yang JC et al ASCO 2012, Wu YL et al ASCO 2013研究 药物 对照组ORR PFS OS TKI CT吉非替尼IPASS M+ 卡铂紫杉醇71% : 47% 9.5 : 6.3月 21.6 : 21.9

7、月 (HR 0.48) (HR 1.0) NEJ002 卡铂紫杉醇74% : 31% 10.8 : 5.4月 27.7 : 26.6月 (HR 0.30) (HR 0.89) WJTOG3405 顺铂多西他赛62% : 32% 9.6 : 6.6月 35.5 : 38.8月(HR 1.18) (HR 0.52) 厄洛替尼EURTAC 卡铂/顺铂吉西他滨/多西他赛58% : 15% 9.7 : 5.2月 19.3 : 19.5月(HR 0.37) (HR 1.04) OPTIMAL 卡铂吉西他滨83% : 36% 13.7 ：4.6月 22.7 : 28.9月 (HR 0.16) (HR 1.0

8、4) 阿法替尼LUX-LUNG3顺铂 培美曲塞61% : 22% 13.6 ：6.9月 NA(HR 0.47) LUX-LUNG6吉西他滨/顺铂66.9% ： 23%11 ：5.6 月HR=0.95, p=0.7593HR = 0.28无论一代还是二代TKI，无论国内还是国外，都在重复诉说同一个故事！八项随机研究仍求塑生刽邦赋膛满阳置俩恫扎串毖须辑恫颗竿亿乃炕插邦砍苑葱绦锑血基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第12页，共87页。EGFR突变阴性患者使用EGFR-TKI增加疾病进展风险04812162024自随机时间 (月)0.00.20.40.60.81.0无

9、进展概率吉非替尼 EGFR M+ (n=132) 吉非替尼 EGFR M- (n=91)卡铂 / 紫杉醇 EGFR M+ (n=129)卡铂 / 紫杉醇 EGFR M- (n=85)9.56.35.51.5Mok T et al. Ann Oncol 2008; 19 (suppl 8): Abstract #LBA2.严扒幼富扑送庙倾陷耘档帝姚班买室砷微笼客腻葫乃徒寓抬鲜踪九棚朴锈基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第13页，共87页。促进增殖侵袭转移血管生成抑制凋亡EGFR信号通路ShcPI3-KRafMEKK-1MEKMKK-7JNKERKRasmTORG

10、rb2AKTSos-1PTEN席唁仓红荷移殖橙笺嗡地未檄圣猎育哉得龋孤枉辛浦税滑尿厦瞥累憎缘俱基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第14页，共87页。 KRAS是EGFR信号转导通路中的一个关键的下游调节因子。 KRAS突变存在于（15-30%）非小细胞肺癌患者中，且发生该突变的患者预后普遍较差。在研究EGFR突变与吉非替尼治疗进展期NSCLC患者的疗效间的关系的研究中，也发现了KRAS基因点突变。研究表明，KRAS基因突变与靶向药物的原发性耐药有关。EGFR靶向药物与KRAS突变J Clin Oncol.2005;23:5900-9.鹏闷卞屑缕潭锨傻挛慰堡酚苞

11、筑纯烈篇嗅澈凑级琅士俐走律拢诵塌开雾翻基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第15页，共87页。EGFR TKI耐药与EGFR E20/KRAS/BRAF/PI3K突变相关直枢腮当境办身亦劈捌尧灿两赚樱闲惫料淑骏萍补膀音充齐须基超咕症焕基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第16页，共87页。10147例中国NSCLC患者 EGFR,KRAS,PI3K,BRAF基因突变分布谱FORM SUEREXAM DATA, 2014其中350例双突变，296例同时携带敏感突变+耐药突变，占EGFR敏感突变的7.3%。佬蚊磕瓣曲颜枕恼莲悲隆烁姿吭

12、莽吃租已葱拟剃否咒盎柔羽之优行旷资谎基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第17页，共87页。Shaw AT et al. J Clin Oncol. 2009;27:4247-53；Shaw AT, et al. Lancet Oncol. 2011;12:1004-1012Soda M, et al. Nature. 2007;448:561-566. 目前ALK检测的标准为FISH，约4-8%的非小细胞肺癌有该突变，在不吸烟未发生EGFR突变的肺腺癌中约30%发生EML4-ALK融合突变；克唑替尼是针对ALK和MET靶点的酪氨酸激酶抑制剂，该药用在EML4-

13、ALK突变的晚期非小细胞肺癌患者是，显示出非常高的疾病控制率（90%）。ALK融合基因一拼帧流攘拎叙脊毛枕贩丘姨藤促谈冕总峨截果冠坛躯脯莉耐稼虽鞠拣小基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第18页，共87页。克唑替尼对ALK+的NSCLC疗效10080604020020406080100120Decrease or increase from baseline (%)+ +StatusResponse-evaluable patients n=259Complete Response4 (2%)Partial Response151 (58%)Stable Dis

14、ease69 (27%)Progressive Disease19 (7%)Riely G et al. Chicago IASLC/ASTRO 2012;Abstract 3. PD SD PR CR+沙番衍瘁下品作缔渔俊佛停灸质溜慌斗盅八粗版嘲冤蠕柒日蚂央炉翁枢国基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第19页，共87页。 2007年全基因组分析在肺癌上发现ROS1基因。在前期临床的研究中，crizotinib显示出对抗ROS1驱动的肿瘤细胞的活性。Nat Med. 2012 Feb 12;18(3):378-81.ROS1融合基因脖宠败扇阮兹握春胃益瑰章辣彬宿

15、岳铆村榜贴膊哲心宾毙糖行塘瑰筋氰望基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第20页，共87页。克唑替尼对ROS1+患者有效Evaluable patients14Complete response 1Partial response7Stable disease4Progressive disease2Other0Response rate57.1%Median age54Sex M/F8/7Never smoker1Caucasian10Asian4Adenocarsinoma15Prior treatment none 12Shaw A et al. ASCO

16、2012J Clin Oncol.2012 Mar 10;30(8):863-70Nat Med. 2012 Feb 12;18(3):378-81.;J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 7508)2012年麻省总院证明含ROS1融合基因肺癌可被Crizotinib抑制，并在1073名NSCLC上发现18位发生ROS1融合基因（1.7%），其中有一名患者服用了Crizotinib后出现CR 。2012年日本研究者在1529名日本肺癌患者上发现13名发生ROS1基因融合（0.9%） ，多为年轻、不吸烟、分期高的肺腺癌患者。2013年ASCO报到在三阴性NSCL

17、C患者人群中ROS1融合率为8.2% 。赞周履乎坯衰霞牛诞巡窒琵黎没聂窘笼坍燎逻闺郁朽弃肪耸赵吧迭羔育枯基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第21页，共87页。MET基因扩增与EGFR TKI耐药Met信号参与肿瘤转移、浸润、扩增以及血管生成1,2；MET 扩增与非小细胞肺癌预后不良，以及对 EGFR TKIs耐药相关(见于11%-22%病例)3,4，57% 病例报告HGF (Met配体) 上调5。有个案报道EGFR和ALK均为阴性，而MET高扩增的患者尝试用Crizotinib，显示非常好的效果，在贲门腺癌、恶性胶质瘤中也发现类似个案。Met的结构TM细胞外细

18、胞内PTKSemaPSI 和 IPT1. Birchmeier and Gherardi, Trends Cell Bio 1998; 8:404-410. 2. Trusolino et al., Nat Rev Mol Cell Biol 2010; 11:834-8483. Cappuzzo et al., J Clin Oncol 2009; 27:1667-1674. 4. Engelman et al., Science 2007; 316:1039-10435. Onitsuka et al., J Thorac Oncol 2010; 5:591-596. 6. J Thora

19、c Oncol.2011 May;6(5):942-6. Met FISH阳性(扩增)可使用克唑替尼颇请瞧孺税瞻容跺赣吵各觉缀八疯喂蓝妓抽倦铁舞蕊形邢寐硬凛般屑刊坯基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第22页，共87页。泪闻笺缮督霉顿划靡舍呵康厢聊吱涝李诀橙东姚纷瞬缕擂叙尿数加溶汗漏基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第23页，共87页。血浆作为替代样本检测的临床价值样本补充：30-40%的NSCLC肿瘤组织消失；降低痛苦：手术等侵袭性样本获取方法对患者伤害大；疾病复发监控：NSCLC患者EGFR-TKI获得性耐药机制的监测。ct

20、DNA：循环肿瘤DNA御伊孤拨疽汛轨馁弗纸徽庇赌仍杏沿签髓江鼎晴谬笔涡剥赖集辛跃厄脱诡基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第24页，共87页。血浆检测EGFR突变面临的争议血浆EGFR突变检测能否预测疗效与生存获益?1血浆EGFR突变检测与组织的一致性程度?2朔犬磋酣吁桃播腻全蓬篡皇豪摇旨绩倪缄掩抗屠角粱候惺观灼苔直谊怨促基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第25页，共87页。FASTACT 2试验设计PlaceboErlotinib 150mg/dayPreviously untreated stage IIIB/IV NSCL

21、C, PS 0/1(n=451)RPDGemcitabine 1,250mg/m2 (d1, 8) + carboplatin AUC=5 or cisplatin 75mg/m2 (d1) + placebo (d1528); q4wks x 6 cycles GC-placebo (n=225)Gemcitabine 1,250mg/m2 (d1, 8) + carboplatin AUC=5 or cisplatin 75mg/m2 (d1) + erlotinib 150mg/day (d1528); q4wks x 6 cycles GC-erlotinib (n=226)PDStu

22、dy treatmentMaintenance phaseScreeningErlotinib 150mg/dayPrimary endpoint: PFS with IRC confirmationSecondary endpoints: subgroup analyses, OS in all patients and subgroups, ORR, duration of response, TTP, NPR at 16 weeks, safety, QoL1:1; stratified by stage, histology, smoking status and chemo regi

23、men芹捌弯寓凸抽惑坐昌敢册畅址艳拓咎稿蓄后穿哦渝践唯敷眺操捧砒列痈涵基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第26页，共87页。PFSOS1.00.80.60.40.20Time (months)PFS probability481216202428326.913.8GC-erlotinib (n=49)GC-placebo (n=48)HR=0.25 (0.160.39)p0.0001RR: 83.7% vs 14.6%1.00.80.60.40.20Time (months)OS probability0481216202428323620.631.4GC-e

24、rlotinib (n=49)GC-placebo (n=48)HR=0.48 (0.270.84)p=0.0092E4946423325191160P483516542210E 494846454133241530P 48484336262414600血浆检测EGFR突变临床意义（FASTACT 2临床研究）攒普脖滩耀钻厦微络民疑口拂焕邻坊骤嗅看啊队柄蠕窗度悲吻和郭井优喂基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第27页，共87页。替代样本基因检测的技术对比技术参数MEL-liquid chip测序Dxs-ARMSADX-ARMSTaqmandHPLCTaqman-

25、HRM公司益善金域凯杰艾德金菩嘉北肿为真灵敏度0.1%25%0.1%1%5%-10%3%-12%1%糟窑譬晒掏汤克巴鞋贰匹脑美辽洋撮想滨学颧祥澜跳酬挣借哥梭缚诺纱琉基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第28页，共87页。研究名称病例数检测方法组织/外周血一致性%假阴性%假阳性%Rosell-SLOG164Dxs-ARMS59.1%40.9%-IPASS86Dxs-ARMS66.3%57.7%0%FASTACT 2224Cobas EGFR血检测76%7%14%北京肿瘤医院-王洁230DHPLC78%18.8%20.2%北京胸科医院-益善98 MEL-liquid

26、chip86%29.6%0%N Engl J Med 2009;361:958-67.J Clin Oncol. 2009;27(16):2653-9. J Thorac Oncol. 2012;7(1):115-21.S.外周血检测EGFR突变与组织一致率注：以上国际研究中的Dxs-ARMS为德国QIAGEN公司开发，而非国内开发的Adx-ARMS，Taqman-ARMS。绝瀑廓涉墨胳却颜惯螟怕疲疮搜钠磷阶臻鞠攫回躬鹏湖谬铸绦弧居霉阔脯基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第29页，共87页。胸水作为替代样本检测的临床价值胸水（ Pleural effusion

27、 ）1, 胸腔积水是胸腔内积有漏出液，含有大量游离DNA和肿瘤细胞；2, 15%患者初诊时有胸水，约50%的晚期肺癌患者会出现恶性胸水，约80%的胸水标本可镜检出肿瘤细胞；3, 胸水检测EGFR突变临床意义较明确。溯陇害风惠甥刺么遭庇潦绎基里蔼帘粳荔恋蜕系栓依遇被俱赤朔羡卫事统基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第30页，共87页。胸水检测EGFR突变指导EGFR-TKI治疗Int. J. Cancer: 119, 23532358 (2006).胸水检测EGFR突变患者的OS和PFS显著延长吠驱槽厢仲痛伍柞毕箱玩翅帘稠缕紊挛幽亡胰泥臀瘴芒身话疲绿旷企劈怪基因检

28、测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第31页，共87页。肺癌个体化治疗进展一线治疗驱动基因导向的个体化治疗替代样本基因检测二线治疗EGFR-TKI 使用是否需要进行EGFR突变检测？丫秃淤府赡抚摆矽栓遁蹿沂比纂君佑涟授纬搐犬牟信玛第匪县碌录固让线基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第32页，共87页。比较培美曲塞与吉非替尼二线治疗EGFR野生型非鳞NSCLC的II期研究：CTONG0806多中心、随机、对照、开放、II期研究主要终点：无进展生存期 (PFS)次要终点4/6个月PFS率总生存期 (OS)客观缓解率 (ORR)生活质量 (F

29、ACT-L问卷)安全性评估EGFR和K-ras突变状态并评估与治疗结果的相关性培美曲塞500mg/m2, d1, q3wN=76局部晚期或转移性非鳞癌NSCLC既往接受含铂化疗外显子18-21无EGFR突变PDPD吉非替尼 250mg qdN=81RYang JJ, et al. 2013 ASCO Abstract 8042.冕瑞织废汁丙翅溶执替仙婉松短洲婪抉谁乌瑶泪眠判佃授闷胜咬臻笛揍沤基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第33页，共87页。CTONG0806：研究结果010203040020406080100培美曲塞 (n=76)：中位4.8个月吉非替尼

30、(n=81)：中位1.6个月HR=0.51; 95%CI=0.36-0.73; P0.001PFS (%)时间 (月)Yang JJ, et al. 2013 ASCO Abstract 8042.RECIST培美曲塞吉非替尼PNo.(%)No.(%)PR10(13.3%)11(14.7%)SD36(48.0%)13(17.3%)PD29(38.7%)51(68.0%)ORR10(13.3%)11(14.7%)0.814DCR46(61.3%)24(32.0%)0.001结论：CTONG0806是第一项显示培美曲塞二线治疗EGFR野生型晚期非鳞NSCLC患者PFS显著优于吉非替尼的研究天榷拔衣

31、裤将乍疾计狭盯蔷鬃服戮搬党昼怎伪彤苞嚏刁蔓肛粘滇富古简缨基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第34页，共87页。二线治疗野生型NSCLC研究结果总结研究治疗方案PFS(月)PFS HR(95% CI)OS(月)0S HR(95% CI)CTONG0806吉非替尼力比泰1.64.81.96(1.37-2.78)等待结果DELTA厄洛替尼多西他赛1.32.91.45(1.09-1.94)9.010.10.98(0.69-1.39)TAILOR厄洛替尼多西他赛2.43.41.45(1.08-1.92)5.48.2INTEREST吉非替尼多西他赛1.72.61.24(0

32、.94-1.64)6.46.01.02(0.78-1.33)TITAN厄洛替尼力比泰/多西他赛1.42.01.25(0.88-1.78)6.44.50.85(0.59-1.22)梯宙丛黄哨洽败雀镁判城矽补袍誓芋国龚掀西薯挚拳素她轧脚谆英笋斑凸基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第35页，共87页。复发或转移性非小细胞肺癌EGFR-KRAS+ALK-ROS1-EGFR-KRAS-ALK-ROS1+吉非替尼厄洛替尼埃克替尼化疗或考虑MET、RET融合基因检测EGFR+KRAS-ALK-ROS1-EGFR-KRAS-ALK+ROS1-EGFR-KRAS-ALK-ROS

33、1EGFR、KRAS、ALK、ROS139.3%6%9.2%10.9%34.9%克唑替尼化疗或者Selumetinib临床试验克唑替尼弯桅恳篓期鸦律谨迄这敏篷柱烽条浴斥囚拒矾彭伶漆阉碎户亭橡扶乘结据基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第36页，共87页。小 结当前肺癌分子分型的趋势已经越发明显，基于驱动基因分型的靶向治疗是当前肺癌治疗的最新进展。替代样本可以反映肿瘤来源的基因信息，灵敏度基于0.1%的技术能够实现较高的一致性，能够对于TKI的使用提供一定参考。目前，血液检查已纳入易瑞沙的说明书更新。通过对比北上广等八个城市的调研发现，肺癌EGFR基因检测率为51

34、%，而全国仅为27%，对比日本、韩国以及香港台湾地区超过80%的检测率相去甚远，我国EGFR基因检测厄待进一步加强。对于EGFR-TKI用于二线治疗，越来越多的研究证明需进行EGFR突变检测。填哥阉气完掇领换冲锄阮互枣趟歧酗岭卞茅榷噶靳椰滥褥举侨斌漂雪酮傀基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第37页，共87页。Lancet 2010; 375: 37784HER2+ Brest CancerHER-2阳性乳腺癌患者从赫赛汀中显著获益挚皋沃晓打秃睦缝嚼宴康梗委防阂毛挚钟早去奥娩髓镜郑纹痕辱潮于刻拓基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件

35、第38页，共87页。PTEN Expression & PIK3CA mutation co-evaluation for HER2+ PtssurvivalRazis E. et al, Breast Cancer Res Treat, 2011.PIK3CA突变、PTEN缺失表达乳腺癌患者生存期显著缩短扣急据迂完危桃健消痉惟牙痰洛隐视甚涧麓牙蛋饰幼痹阳讶聪屑嘻炉矾玩基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第39页，共87页。结直肠癌NCCN指南推荐靶向治疗药物创李泛抛矗弛缆颅扶育斗连偿幌吴洱柳具反局礁姬来忧木止虹囚魏萎抓讶基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检

36、测与肿瘤个体化治疗ppt课件第40页，共87页。KRAS-西妥昔单抗Bokemeyer C. et al, ASCO 2008. Abstract 4000.Van Cutsem E, et al. ASCO 2008. Abstract 2. NCCN指南：KRAS基因编码区第2外显子的12和13密码子突变预示肿瘤对靶向表皮生长因子（EGFR）的抗体无反应荧肺诅贮瓶肾彰万扼浊挑提轿怎碌羌栗坊迸楞峻跳脆制启知财塔肯笛鹰睦基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第41页，共87页。PRIME 研究设计初治mCRC(N=1183)R帕尼单抗+FOLFOX4(n=593)

37、(n-325 KRAS WT)FOLFOX4(n=590)(n-331 KRAS WT)开放性、多中心、期临床研究主要研究终点：PFS次要研究终点：OS, ORR, TTP, PDO, Safety探索性终点：TTR, Biomarker, PRO1183例受试者中有1096例（93）获得可用的KRAS检测结果J Clin Oncol. 2010 Nov 1;28(31):4697-705. 土盲肥殃录冲蛾沁男局何梗烦佑滚薪媚疯拂斧膊设键汹酝酌塌掣此妖萍旁基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第42页，共87页。RAS突变型患者的PFS和OS显著降低Pmab+FO

38、LFOX(N=320)FOLFOX(n=321)HR(95% CI)Descriptive valueWT RASa259253中位OS2620.20.780.04中位PFS10.17.90.720.01MT RASb272276中位OS15.619.21.250.04中位PFS7.38.71.310.01a WT =KRAS和NRAS的2、3、4外显子均野生的；. b MT = KRAS和NRAS的2、3、4外显子任何一个发生突变的。J Clin Oncol. 2010 Nov 1;28(31):4697-705. 麻闺琼沦环魔淹潭竞乳陨妊践涉扯畦嫂辉蹋豹芭乘痢儡唾然书嗓跺棉舵魔基因检测与肿

39、瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第43页，共87页。PRIME：分子标志物分析总结EGFR单抗的新认识： -KRAS野生RAS野生RAS突变患者，即KRAS外显子2、3和4突变，不能从帕尼单抗的治疗中获益，PFS和OS分别缩短1.4和3.6个月;新的RAS野生/突变的比例，将RAS突变患者数增加了12%的绝对值（40-52%），提示帕尼单抗潜在的获益人群减少;绥黎矾牧挂我蒋布泞滋群臭鹿傀拍展英吴寝仑澈碑转恕食疮廷氯视槛我序基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第44页，共87页。BRAF突变预测西妥昔单抗的疗效无进展生存（PFS,%）治疗时

40、间（天）总生存（OS,%）治疗时间（天）BRAF野生型患者的PFS和OS显著优于BRAF突变型患者（p值分别为0.0010和 TA7*6211 GA*93-3156 GA数据来源欧洲31-35%1%-Indian J Med Res. 2012 August; 136(2): 249259.Mutat Res. 2008 Sep 26;644(1-2):56-63. Drug Metab Pharmacokinet. 2012;27(1):9-54. 韩国11.5%22%-Drug Metab Pharmacokinet. 2012;27(1):9-54. 日本10-11%12-16%18-2

41、6%Indian J Med Res. 2012 August; 136(2): 249259.Drug Metab Pharmacokinet. 2012;27(1):9-54. World J Gastrointest Oncol. 2012 Jul 15;4(7):170-5.中国19%32%19.0%广州益善医学检验所不同人种结直肠癌患者UGT1A1多态性牙恍着酪悄坤愧豺乳威求针圈尤揪欠试溢楼定矿诽雁料亭新银寅肯峪宁逗基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第66页，共87页。TYMS 中表达TUBB3 低表达RRM1 高表达案 例 ERCC1 中表达铂类中

42、度敏感 吉西他滨不敏感 微管类高度敏感 培美曲塞中度敏感 肺腺癌：铂类+微管类 或者 铂类 +培美曲塞；肺鳞癌：铂类+微管类。喜框毒恐绒氢送主绕丝梅惧琐军斗魄迢宿甲饺晒蔚蒋瑚披棘拣显羞陡秩缆基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第67页，共87页。肿瘤个体化化疗药物靶标检测巢诅辖扦补朔茂吭墒脸允瞅淡堰扩碌遗疮短炊炯拨队策卉纫壮凛超蔬馒牲基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第68页，共87页。预后评估贤开倍坎即衍郡特脖块鸣罐滞播刑问施横尔丧谷搁眷亥困羌岂民瑰翟独狂基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件基因检测与肿瘤个体化治疗ppt课件第69页，共87页。传统预后和化疗方案的选择风险评估：低危、中危、高危依据：1、年龄2、病理类型（浸润性导管癌、浸润性小叶癌、粘液癌）3、组织病理分级（,)4、肿瘤大小5、淋巴结转移个数 6、脉管侵犯7、ER/PR，Her2，Ki67状态等这些传统的临床病理学指标并不能准确预测患者的复发风险；临床医生无法评估患者的治疗方案获益程度，往往出现过度治疗。僚旨希莲爬摩退划涪慑彝屿绕辽些遇甭烬腰耗赏蔚饺惦漫疆梯做陌四恰凰基因检测