药物制剂配伍变化优质教学课件

1、药物制剂的配伍变化第一节、概述一.药物制剂的配伍的目的目的:为了提高药物疗效,减少副作用,减少或延缓药性,以及预防或治疗合并症而加用其他药物等.有关概念:配伍变化 合理性配伍变化 配伍禁忌 十八反歌 本草明言十八反， 半蒌贝蔹芨攻乌， 藻戟遂芫俱战草， 诸参辛芍叛藜芦。乌头反贝母、瓜萎、半夏、白蔹、白及；甘草反甘遂、大戟、海藻、芫花；藜芦反人参、沙参、丹参、玄参、细辛、芍药。 十九畏歌硫黄原是火中精，朴硝一见便相争。水银莫与砒霜见，狼毒最怕密陀僧。巴豆性烈最为上，偏与牵牛不顺情。丁香莫与郁金见，牙硝难合京三棱。川乌草乌不顺犀，人参最怕五灵脂。宫桂善能调冷气，若逢石脂便相欺。妊娠禁忌药专指妇女妊

2、娠期除中断妊娠、引产外，禁忌使用的药物。（一）为什么妊娠禁忌药不是用于堕胎的1、从历史的角度来说，在我国古代，堕胎是违反我国传统道德观念的。前人记载堕胎药，主要还是从妊娠禁忌药的角度来认识、对待，而不是在寻求堕胎的有效药。2、用妊娠禁忌药堕胎，既不可靠，也不安全。3、能引起堕胎是早期妊娠禁忌的主要理由。 （二）妊娠禁忌药的分类在为数众多的妊娠禁忌药中，不同的药对妊娠的危害程度是有所不同的，因而在临床上也应区别对待。古代对妊娠禁忌药主要提禁用与忌用，极少提慎用。近代则多根据临床实际，将妊娠禁忌药分为禁用与慎用两大类。 1、禁用药禁用药大多系剧毒药，或药性作用峻猛之品，及堕胎作用较强的药。如水银、

3、砒霜、雄黄、轻粉、斑蝥、马钱子、蟾酥、川乌、草乌、藜芦、胆矾、瓜蒂、巴豆、甘遂、大戟、芫花、牵牛子、商陆、麝香、干漆、水蛭、虻虫、三棱、莪术等。2、慎用药慎用药主要是活血祛瘀药、行气药、攻下药、温里药中的部分药。如牛膝、川芎、红花、桃仁、姜黄、牡丹皮、枳实、枳壳、大黄、番泻叶、芦荟、芒硝、附子、肉桂等。 （三）妊娠禁忌的理由在众多的妊娠禁忌药中，妊娠禁忌理由也是多种多样的，其中，能引起堕胎是早期妊娠禁忌的主要理由。随着对妊娠禁忌药的认识逐渐深入，对妊娠禁忌理由的认识也逐步加深。归纳起来，主要包括：1、对母体不利；2、对胎儿不利；3、对产程不利；4、对小儿不利。今天，无论从用药安全的角度，还是从

4、优生优育的角度来认识这几点，都是应当给予高度重视的。妊娠禁用的中成药有：牛黄解毒片（丸）、木瓜丸、丁公藤风湿药酒（禁内服，可外擦患处，但忌擦腹部）、小金丸、小活络丸、开胸顺气丸、木香槟榔丸、化症回生片、玉真散、失笑散、七厘散、九气拈痛丸、九分散、大黄蟅虫丸、再造丸、当归龙荟丸、红灵散、苏合香丸、阿魏化痞膏、纯阳正气丸、冠心苏合丸、紫雪、活血止痛散、益母草膏、跌打丸、跌打活血散、痛经丸、暖脐膏、暑症丸、痧药、醒消丸、鳖甲煎丸等。妊娠忌用的中成药有：三黄片、牛黄清胃丸、大活络丸、云南白药、梅花点舌丹、控涎丸、清宁丸、紫金锭、礞石滚痰丸等。妊娠慎用的中成药有：黄连上清丸、凉膈散、祛风舒筋丸、三妙丸、

5、万氏牛黄清心丸、万应锭、女金丸、天麻丸、五虎散、牛黄上清丸、分清五淋丸、龙胆泻肝丸、伤湿止痛膏、安宫牛黄丸（散）、防风通圣丸、妇科分清丸、沉香化气丸、鸡血藤膏、栀子金花丸、通关散、清肺抑火丸、清胃黄连丸、舒肝丸、舒筋活络酒、附子理中丸、尪痹冲剂等。 食物的十八“反” 1、菱角反猪肉，会引起肚子痛； 2、柿子反白酒，会引起中毒； 3、栗子反牛肉，会引起呕吐； 4、蜂蜜反洋葱，会伤眼睛；5、西瓜反羊肉，会伤元气；6、萝卜反木耳，会得皮炎； 7、狗肉反绿豆，会引起中毒； 8、蜂蜜反豆腐，会耳聋； 9、芹菜反兔肉，会引起脱发； 10、香蕉反马铃薯，面部会生斑；11、芹菜反鸡肉，会伤元气；12、香蕉反芋

6、头，会腹涨；13、鸡蛋反鹅肉，会伤元气；14、花生反黄瓜，会伤身；15、苋菜反甲鱼，会中毒； 16、萝卜反水果，可致甲状腺肿大； 17、对虾反维生素c，可致坤中毒； 18、鲤鱼反干草，会引起中毒； 所以，上述食物不宜同时服用，但可以分开进食，吃完一种后，最好相隔4小时以上再吃另外一种食物。 饮食禁忌 药有药性，食有食性，两性相悖则不利于病人，因此，服用中药常有饮食禁忌。如服发汗药忌生冷，调理脾胃药忌油腻，消肿理气药忌豆类，止咳平喘药忌食鱼腥，地黄、何首乌、蜂蜜忌葱，土茯苓、威灵仙忌茶，鳖甲忌苋菜等。医生应将必要的禁忌、用药风险对病人做出适度提示，让其注意并做出选择，否则易引发不良反应。 服西药

7、后的饮食禁忌（l）服黄连素、四环素类、红霉素、复合维生素B、铁剂、利福平、潘生丁、胰酶、淀粉酶、胃蛋白酶、乳酶生等时忌饮茶，因茶叶中的鞣酸会与上述药物发生反应而降低药效。（2）服四环素类药、红霉素、灭滴灵、甲氰咪胍时，应忌食牛奶、乳制品、黄豆制品、黄花菜、黑木耳、海带、紫菜等。这些食物中的钙离子可与以上药物发生反应，生成难以溶解的结合物而降低药效。（3）服磺胺类与碳酸氢钠时，不宜食酸性水果、醋、茶、肉类、禽蛋类等，否则容易因磺胺类药物在泌尿系统形成结晶而损害肾脏，或降低碳酸氢钠的药效。（4）服优降宁等降压药时，不宜吃动物肝脏、鱼、奶酪、巧克力、香蕉、脑鱼、豆腐、扁豆、牛肉、香肠、葡萄酒等。因优

8、降宁能抑制单胺氧化酶，若同时吃以上食物可引起血压升高，甚至发生高血压危象和脑出血。（5）服激素类及抗凝血药物期间，忌食动物肝脏，以免激素失效。(6)服异烟肼时不宜同时吃鱼类。因鱼类含有大量组氨酸，它在肝脏变成组织氨，异烟肼能抑制组织胺的分解而使其在体内堆积发生中毒，出现头痛、头晕、结膜出血、皮肤潮红、心悸、面部麻胀等症状。 （7）服氨基比林及索密痛、优散痛、安痛定，散利痛等含氨基比林药物时忌食腌肉，以防药中的氨基与腌肉中的亚硝酸钠生成有致癌作用的亚硝胺。 （8）服维生素C时不宜吃猪肝。猪肝中含有丰富的铜，铜的存在会使维生素C氧化为去氢抗坏血酸，使维生素C失效。（9）服维生素K时不宜同时食富含维

9、生素C的山楂、辣椒、鲜枣、茄子、芹菜、西红柿、苹果等，因维生素C能分解，破坏维生素K，减弱其药效。（10）服保泰松时忌食高盐食物。因保泰松能抑制钠离子和氯离子从肾脏排出，高盐饮食易导致血钠过高而引起浮肿和血压升高。（11）服氨茶碱、茶碱类药物时，不宜同时食牛肉、鸡蛋、奶制品等高蛋白食物，否则会降低疗效。（12）服安体舒通、氨苯蝶啶和补钾时，不宜同时食香蕉、芫荽、香椿芽、红糖、菠菜、紫菜、海带、土豆、葡萄干、橘子等。此类食物含钾量高，易引起高血钾症，出现胃肠痉挛、腹胀、腹泻及心律失常等。（13）服用甲氰咪胍、速尿、安定、氯硝安定、利眠宁、茶碱、咖啡因等药物务必忌吸烟。因烟油中的多环芳香烃类化合物

10、可加速这些药物的代谢和灭活，从而减弱或丧失疗效。(14）服镇静药、安神催眠药、洋地黄类药、苯妥英钠、降糖灵、伏降宁、胍乙啶、阿司匹林、硝酸甘油、消心痛、痢特灵等药物时均应忌酒。若服以上药物期间大量饮酒，会增加药物的副作用或使药物失去疗效。（15）服用甲状腺素时宜少吃或不吃黄豆、豆油、萝卜、白菜等，因这些食物能抑制甲状腺素的产生。分类药物配伍药物配伍使用结果青霉素类青霉素钠、钾盐；氨苄西林类；阿莫西林类喹诺酮类、氨基糖苷类、（庆大霉素除外）、多黏菌类效果增强四环素类、头孢菌素类、大环内酯类、氯霉素类、庆大霉素、利巴韦林、培氟沙星相互拮抗或疗效相抵或产生副作用，应分别使用、间隔给药维生素C、维生素

11、B、罗红霉素、Vc多聚磷酸酯、磺胺类、氨茶碱、高锰酸钾、盐酸氯丙嗪、B族维生素、过氧化氢沉淀、分解、失败分类药物配伍药物配伍使用结果头孢菌素类 “头孢”系列 氨基糖苷类、喹诺酮类 效果增强毒性增强 青霉素类、洁霉素类、四环素类、磺胺类 相互拮抗或疗效相抵或产生副作用，应分别使用、间隔给药维生素C、维生素B、磺胺类、罗红霉素、氨茶碱、氯霉素、氟苯尼考、甲砜霉素、盐酸强力霉素 强利尿药、含钙制剂 沉淀、分解、失败与头孢噻吩、头孢噻呋等头孢类药物配伍会增加毒副作用 氨基糖苷类卡那霉素、阿米卡星、核糖霉素、妥布霉素、庆大霉素、大观霉素、新霉素、巴龙霉素、链霉素等抗生素类本品应尽量避免与抗生素类药物联合

12、应用，大多数本类药物与大多数抗生素联用会增加毒性或降低疗效青霉素类、头孢菌素类、洁霉素类、TMP疗效增强碱性药物（如碳酸氢钠、氨茶碱、等）、硼砂疗效增强，但毒性也同时增强Vc、Vb疗效减弱氨基糖苷同类药物、头孢菌素类、万古霉素毒性增强大观霉素氯霉素、四环素拮抗作用，疗效抵消卡那霉素、庆大霉素其他抗菌药物不可同时使用大环内酯类红霉素、罗红霉素、硫氰酸红霉素、替米考星、吉他霉素（北里霉素）、泰乐菌素、替米考星、乙酰螺旋霉素、阿齐霉素洁霉素类、麦迪素霉、螺旋霉素、阿司匹林降低疗效青霉素类、无机盐类、四环素类沉淀、降低疗效碱性物质增强稳定性、增强疗效酸性物质不稳定、易分解失效四环素类土霉素、四环素（盐

13、酸四环素）、金霉素（盐酸金霉素）、强力霉素（盐酸多西环素、脱氧土霉素）、米诺环素（二甲胺四环素）甲氧苄啶、三黄粉稳效含钙、镁、铝、铁的中药如石类、壳贝类、骨类、矾类、脂类等，含碱类，含鞣质的中成药、含消化酶的中药如神曲、麦芽、豆鼓等，含碱性成分较多的中药如硼砂等不宜同用，如确需联用应至少间隔2小时其他药物四环素类药物不宜与绝大多数其他药物混合使用氯霉素类氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考喹诺酮类、磺胺类、呋喃类毒性增强青霉素类、大环内酯类、四环素类、多黏菌素类、氨基糖苷类、氯丙嗪、洁霉素类、头孢菌素类、维生素B类、铁类制剂、免疫制剂、环林酰胺、利福平拮抗作用，疗效抵消碱性药物（如碳酸氢钠、氨茶碱等）分

14、解、失效喹诺酮类砒哌酸、“沙星”系列青霉素类、链霉素、新霉素、庆大霉素疗效增强洁霉素类、氨茶碱、金属离子（如钙、镁、铝、铁等）沉淀、失效四环素类、氯霉素类、呋喃类、罗红霉素、利福平疗效降低头孢菌素类毒性增强磺胺类磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲恶唑、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺噻唑青霉素类沉淀、分解、失效头孢菌素类疗效降低氯霉素类、罗红霉素毒性增强TMP、新霉素、庆大霉素、卡那霉素疗效增强磺胺嘧啶阿米卡星、头孢菌素类、氨基糖苷类、利卡多因、林可霉素、普鲁卡因、四环素类、青霉素类、红霉素配伍后疗效降低或抵消或产生沉淀抗菌增效剂二甲氧苄啶、甲氧苄啶（三甲氧苄啶、TMP）参照磺胺药物的配伍说明

15、参照磺胺药物的配伍说明磺胺类、四环素类、红霉素、庆大霉素、黏菌素疗效增强青霉素类沉淀、分解、失效其他抗菌药物与许多抗菌药物用可起增效或协同作用，其作用明显程度不一，使用时可摸索规律。但并不是与任何药物合用都有增效、协同作用，不可盲目合用洁霉素类盐酸林可霉素（盐酸洁霉素）、盐酸克林霉素（盐酸氯洁霉素）氨基糖苷类协同作用大环内酯类、氯霉素疗效降低喹诺酮类沉淀、失效多黏菌素类多黏菌素磺胺类、甲氧苄啶、利福平疗效增强杆菌肽青霉素类、链霉素、新霉素、金霉素、多黏菌素协同作用、疗效增强喹乙醇、吉他霉素、恩拉霉素拮抗作用，疗效抵消，禁止并用恩拉霉素四环素、吉他霉素、杆菌肽抗病毒类利巴韦林、金刚烷胺、阿糖腺苷

16、、阿昔洛韦、吗啉胍、干扰素抗菌类无明显禁忌，无协同、增效作用。合用时主要用于防治病毒感染后再引起继发性细菌类感染，但有可能增加毒性，应防止滥用其他药物无明显禁忌记载抗寄生虫药苯并咪唑类（达唑类）长期使用易产生耐药性联合使用易产生交叉耐药性并可能增加毒性，一般情况下应避免同时使用其它抗寄生虫药长期使用此类药物一般毒性较强，应避免长期使用同类药物毒性增强，应间隔用药，确需同用应减低用量其他药物容易增加毒性或产生拮抗，应尽量避免合用助消化与健胃药乳酶生酊剂、抗菌剂、鞣酸蛋白、铋制剂疗效减弱胃蛋白酶中药许多中药能降低胃蛋白酶的疗效，应避免合用，确需与中药合用时应注意观察效果强酸、碱性、重金属盐、鞣酸溶

17、液及高温沉淀或灭活、失效干酵母磺胺类拮抗、降低疗效稀盐酸、稀醋酸碱类、盐类、有机酸及洋地黄沉淀、失效人工盐酸类中和、疗效减弱胰酶强酸、碱性、重金属盐溶液及高温沉淀或灭活、失效碳酸氢钠（小苏打）镁盐、钙盐、鞣酸类、生物碱类等疗效降低或分解或沉淀或失效酸性溶液中和失效平喘药茶碱类（氨茶碱）其它茶碱类、洁霉素类、四环素类、喹诺酮类、盐酸氯丙嗪、大环内酯类、氯霉素类、呋喃妥因、利福平毒副作用增强或失效药物酸碱度酸性药物可增加氨茶碱排泄、碱性药物可减少氨茶碱排泄维生素类所有维生素长期使用、大剂量使用易中毒甚至致死B族维生素碱性溶液沉淀、破坏、失效氧化剂、还原剂、高温分解、失效青霉素类、头孢菌素类、四环素

18、类、多黏菌素、氨基糖苷类、洁霉素类、氯霉素类灭活、失效C族维生素碱性溶液、氧化剂氧化、破坏、失效青霉素类、头孢菌素类、四环素类、多黏菌素、氨基糖苷类、洁霉素类、氯霉素类灭活、失效消毒防腐类漂白粉酸类分解、失效酒精（乙醇）氯化剂、无机盐等氧化、失效硼酸碱性物质、鞣酸疗效降低碘类制剂氨水、铵盐类生成爆炸性的碘化氮重金属盐沉淀、失效生物碱类析出生物碱沉淀淀粉类溶液变蓝龙胆紫疗效减弱挥发油分解、失效高锰酸钾氨及其制剂沉淀甘油、酒精（乙醇）失效过氧化氢（双氧水）碘类制剂、高锰酸钾、碱类、药用炭分解、失效过氧乙酸碱类如氢氧化钠、氨溶液等中和失效碱类（生石灰、氢氧化钠等）酸性溶液中和失效氨溶液酸性溶液中和失

19、效碘类溶液生成爆炸性的碘化氮二.配伍变化的类型 (一) 疗效学的配伍变化 指药物相互作用,是指药物合用或先后应用的其它药物、内源性化学物质、附加剂或食物等而使药效发生变化的现象。(二)物理化学的配伍变化 药物配伍后产生物理化学下的改变，如物理状态，溶解性能、物理稳定性及化学稳定性的变化 。(二)物理化学的配伍变化1.物理配伍变化 指药物配伍后发生物理性质的改变，如沉淀、潮解、液化、结块、分散状态、粒径等变化。2.化学配伍变化 指药物之间发生化学反应,使药物产生了不同程度的质变化。表现为沉淀、变色、润湿、液化、产气、爆炸或燃烧等现象。 第二节 物理化学的配伍变化 一.固体药物的生理化学配伍变化

20、固体状态下配伍的物理变化主要是配伍时出现润湿、液化、硬结、变色、分解型时及产生气体等现象。1润湿与液化 :二种或二种以上的固体药物配伍时在制造或贮存过程中发生润温和液化，给制造上带来困难和影响产品质量。 造成润湿与液化的原因主要 :(1)反应水生成(2)结晶水的放出(3)吸湿(4)形成低共熔混合物 2结快 3变色 4产生气体 举 例如何将碳酸氢钠、枸椽酸与碳酸镁制成溶液型合剂？二、液体剂型的物理化学配伍变化 输液的物理化学配伍变化主要出现混浊、沉淀、结晶、变色、水解、效价下降等现象。（一）输液的组成 常用的输液有5葡萄糖注射液，等渗化钠注射液、复方氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、右旋糖酐注射

21、液、转化糖注射液及各种含乳酸钠的制剂等，这些单糖、盐、高分子化合物的溶液一般都比较稳定，常与注射液配伍。 有些输液由于它的特殊性质，而不适于某些注射液的配伍。如： （1）血液 （2）甘露醇：某些药物如氯化钾，氯化钠等的溶液能引起甘露醇结晶析出。 （3）静脉注射用脂肪油乳剂 ：加入药物往往能破坏乳剂的稳定性，产生乳剂破裂，油相合并或油相凝聚等现象。（二）输液与添加注射液间的相互作用 1.溶媒组成的改变：如氯霉素注射液（含乙醇、甘油等）加入5葡萄糖注射液中时往往析出氯霉素。2. ph的改变：5硫喷妥钠10ml加于5葡萄糖500ml中则产生沉淀 3.缓冲容量：缓冲剂抑ph变化能力的大小称为缓冲容量。

22、4.离子作用:有些离子能加速某些药物的水解反应。 5.直接反应：某些药物可直接与输液中一种成份反应。 6.电解质的盐作用：例如两性霉素b只能加在5葡萄糖注射液中静滴。7.聚合反应：聚合物会引起过敏、聚合物形成过程与时间及温度均有关。 8.药物与机体中某些成份的结合： 9.杂质、附加剂等：举例奥美拉唑注射液在国内上市后，一度出现药液在滴注过程中容易变色的现象 ， 请分析原因。药物的分子结构推断该药的稳定性是由pH值决定的，查阅资料得知，在每支奥美拉唑粉针剂中加入了氢氧化钠作为稳定剂，使用时先溶于10毫升专用溶媒中，其药液pH值高达12，随后加入到100毫升葡萄糖注射液中进行静滴，以保证药物处于近

23、中性环境。由于临床护理人员习惯使用250毫升和500毫升的葡萄糖输液作为稀释溶媒，奥美拉唑溶入后的药液呈较强酸性。此时如气温较高，药液也容易变色。（三）注射液之间的相互作用 常常将两种以上的注射液加入输液中一起作静注。多种注射液混合后，更容易出问题，这方面的配伍变化，大部分是由于ph改变的影响。 （四）配伍工艺的影响1.配合量： 2.反应时间： 3.混合的顺序： 氨茶碱与烟酸(五)配伍环境的影响1.温度2.空气3.光线第三节 药物相互作用 一.体内药物间物理化学反应 1.金属解毒剂能与某此金属离子形成络合物 2.碱性药物和酸性药物 二.药物动力学方面 相互作用1影响吸收的相互作用 1）改变胃肠

24、道ph值：Al(OH)3片 2）胃排空速度： 3）改变肠蠕动： 4）其它 2影响分布的相互作用 3影响代谢的相互作用 （1）酶促作用： （2）酶抑作用： 4影响排泄的相互作用 三.药效学方面相互作用1.药效增强的协同作用2.药效减弱的拮抗作用3.影响因素第四节 配伍变化的研究方法一.可见性配伍变化实验方法二.测定变化点的PH值 1.方法: 2.PH值移动范围大,该药液不易产生配伍变化,移动范围小,说明易产生变化. 3.稳定性试验 4.其它第五节 处理原则与方法一.处理原则 了解用药意图，发挥制剂应有的疗效，何证用药安全。二.处理方法 1.改变贮存条件 2. 改变调配次序 3.改变溶媒或添加助溶剂 4.调整溶液ph值 5.改变用药途径、调整药量和临床观察及监测6.改变有效成分或改变剂型 7.拒绝调剂处方中符号 am pm sig s.o.s ac pc h.s sid tid qid qd bid im iv iv.qtt p.r.n AST Tab inj.处方举例1. inj.Ampicillin Sodium 2g / inj.VitC 3g / 10%GS 100ml/ 4 iv.gtt qd处方: inj. GentamycinSulfate 24万u / inj.Aminophylline 0.5g / 5%GS 500ml/ iv.gtt1.下列配伍