治疗中枢神经系统退行性疾病药讲义教学课件(29张)

1、第15章 治疗中枢神经系统退行性疾病药主讲:蔡际群中枢神经系统退行性疾病帕金森病（Parkinsons disease, HD）阿尔茨海默病（Alzheimersdisease,AD）亨廷顿病（Huntington disease,HD）肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis,ALS)）假说兴奋毒性细胞凋亡氧化应激社会发展人口老龄化第三位因素。第一节 抗帕金森病药 帕金森病（Parkinsons disease,HD）又称震颤麻痹（paralysis agitans),一种主要表现为进行性椎体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。英国人J.Parkinso

2、n于1817年首先描述，故名。典型症状静止震颤，肌肉强直，运动迟缓，共济失调，分类原发性，动脉硬化性，脑炎后遗症性，化学药物中毒性多巴胺学说病变部位：黑质-纹状体病因：黑质-纹状体内多巴胺神经功能障碍DA能神经ACh能神经黑质病变DA能神经ACh能神经体内过程：口服易吸收，分布到外周，1左右L-DOPA进入中枢，外周的L-DOPA被外周的脱羧酶脱羧称为DA，外周作用增大-副作用一、拟多巴胺类药(一）多巴胺的前体药左旋多巴（L-DOPA,levodopa)为增加进入中枢的L-DOPA，同时服用外周多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴药理作用及临床应用1、治疗帕金森病 脑内DA有5个亚型，D2主要分布在黑质、

3、纹状体，D1分布在新皮质和纹状体。 L-DOPA在脑内转化为DA后，增强DA能神经功能。作用特点：显效慢，持续时间长，轻症和年轻者效果好，改善肌强直和运动困难较肌震颤明显。问题： L-DOPA对氯丙嗪引起的震颤麻痹有无治疗效果？2、肝昏迷：使意识从昏迷转为清醒，不能改善肝功能，肝昏迷“伪递质学说”。蛋白质代 谢产物苯乙胺酪胺肝内氧化正常血中浓度肝功神经细胞内脱羧苯乙胺醇，羟苯乙胺 代替NANA能L-DOPA转化成NANA能神经功能不良反应1、早期反应：胃肠道反应 心血管反应 体位性低血压 心动过速或心律失常。2、长期反应：运动过多症 症状波动 “开-关现象” 精神障碍药物的相互作用1、禁止同时

4、服用维生素B6；2、吩噻嗪类阻断DA-R，利血平耗竭中枢DA，不宜合用；3、禁止同时服用MAO-A抑制剂；4、外周DA-R阻断剂多潘立酮可减少L-DOPA的不良反应。（二）左旋多巴的增效药卡比多巴（carbidopa),又称-甲基多巴肼的左旋体，外周脱羧酶的抑制药，不能通过血脑屏障，使进入中枢的L-DOPA增加，使用量减少75，不良反应明显减少。1、氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药2、MAO-B抑制药司来吉兰（selegiline),又称丙炔苯丙胺。低剂量使用抑制中枢MAO-B，降低DA降解，与L-DOPA合用，增加疗效，减少不良反应。3、COMT抑制药硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋（三）多巴胺受体

5、激动药 溴隐亭（bromocriptine),又称溴麦角隐亭、溴麦亭。D2类受体强激动药，首先作用在垂体D2受体，治疗泌乳闭经综合症和肢端肥大症；增大剂量才激动黑质-纹状体多巴胺通路。与L-DOPA合用，减少波动症状。（四）促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine),促进L-DOPA进入脑循环，促进机能尚存的DA能神经释放DA，减少再摄取，抗胆碱作用，对PD的肌肉强直、震颤和运动的作用较强。显效快，持续时间短，用于轻症和伍用。二、抗胆碱药 苯海索（benzhexol），又称安坦，口服易吸收，拮抗胆碱受体来减弱黑质-纹状体通路中的ACh的作用；用于轻症；与L-DOPA合用可使50患者改善症

6、状；治疗吩噻嗪类药物引起的 PD。第二节 治疗阿尔茨海默病药阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD），老年痴呆的一种，是一种与年龄高度相关的，以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。记忆力、判断力、抽象思维一般智力丧失，视力运动能力不变。病变部位：海马和前脑基底部病理变化：细胞外淀粉样蛋白沉淀和神经元纤维缠结一、胆碱酯酶抑制药他克林（tacrine)体内过程：口服或注射，脂溶性高，易通过血脑屏障，主要在肝脏代谢。药理作用及临床应用：目前最有效的AD治疗药，多与卵磷脂合用。作用特点：同时抑制血浆和组织中的AChE（可逆性）而增加ACh含量；促进脑对葡萄糖的利用

7、，改善学习记忆能力。不良反应：常见肝毒性，胃肠道反应，大剂量胆碱综合症。药物相互作用：改变茶碱体内过程；西米替丁 血浆浓度；与磷脂类合用增效。石杉碱甲（huperzine A，哈伯因）强效、可逆性胆碱酯酶抑制药，改善记忆和认知能力，用于老年痴呆患者。二、M受体激动药占诺美林（xanomeline）M1受体选择性激动剂，口服易吸收，易通过血脑屏障，大脑皮层和纹状体摄取率较高，临床实验表明可明显改善AD患者的认知功能和行为功能。1、不是井里没有水，而是你挖的不够深。不是成功来得慢，而是你努力的不够多。2、孤单一人的时间使自己变得优秀，给来的人一个惊喜，也给自己一个好的交代。3、命运给你一个比别人低

8、的起点是想告诉你，让你用你的一生去奋斗出一个绝地反击的故事，所以有什么理由不努力!4、心中没有过分的贪求，自然苦就少。口里不说多余的话，自然祸就少。腹内的食物能减少，自然病就少。思绪中没有过分欲，自然忧就少。大悲是无泪的，同样大悟无言。缘来尽量要惜，缘尽就放。人生本来就空，对人家笑笑，对自己笑笑，笑着看天下，看日出日落，花谢花开，岂不自在，哪里来的尘埃!5、心情就像衣服，脏了就拿去洗洗，晒晒，阳光自然就会蔓延开来。阳光那么好，何必自寻烦恼，过好每一个当下，一万个美丽的未来抵不过一个温暖的现在。6、无论你正遭遇着什么，你都要从落魄中站起来重振旗鼓，要继续保持热忱，要继续保持微笑，就像从未受伤过一

9、样。7、生命的美丽，永远展现在她的进取之中;就像大树的美丽，是展现在它负势向上高耸入云的蓬勃生机中;像雄鹰的美丽，是展现在它搏风击雨如苍天之魂的翱翔中;像江河的美丽，是展现在它波涛汹涌一泻千里的奔流中。8、有些事，不可避免地发生，阴晴圆缺皆有规律，我们只能坦然地接受;有些事，只要你愿意努力，矢志不渝地付出，就能慢慢改变它的轨迹。9、与其埋怨世界，不如改变自己。管好自己的心，做好自己的事，比什么都强。人生无完美，曲折亦风景。别把失去看得过重，放弃是另一种拥有;不要经常艳羡他人，人做到了，心悟到了，相信属于你的风景就在下一个拐弯处。10、有些事想开了，你就会明白，在世上，你就是你，你痛痛你自己，你

10、累累你自己，就算有人同情你，那又怎样，最后收拾残局的还是要靠你自己。11、人生的某些障碍，你是逃不掉的。与其费尽周折绕过去，不如勇敢地攀登，或许这会铸就你人生的高点。12、有些压力总是得自己扛过去，说出来就成了充满负能量的抱怨。寻求安慰也无济于事，还徒增了别人的烦恼。13、认识到我们的所见所闻都是假象，认识到此生都是虚幻，我们才能真正认识到佛法的真相。钱多了会压死你，你承受得了吗?带，带不走，放，放不下。时时刻刻发悲心，饶益众生为他人。14、梦想总是跑在我的前面。努力追寻它们，为了那一瞬间的同步，这就是动人的生命奇迹。15、懒惰不会让你一下子跌倒，但会在不知不觉中减少你的收获;勤奋也不会让你一夜成功，但会在不知不觉中积累你的成果。人生需要挑战，更需要坚持和勤奋!16、人生在世：可以缺钱，但不能缺德;可以失言，但不能失信;可以倒下，但不能跪下;可以求名，但不能盗名;可以低落，但不能堕落;可以放松，但不能放纵;可以虚荣，但不能