内分泌系统和营养代谢性疾病医学教学课件

1、内分泌系统和营养代谢性疾病第1页，共66页。概念激素的作用机理与分类内分泌系统的调节内分泌的疾病分类内分泌系统疾病的诊断原则内分泌疾病的防治原则第一章 总论第2页，共66页。内分泌腺第3页，共66页。机体的内分泌腺体、内分泌组织及内分泌细胞所构成的一个体液调节系统。经典内分泌腺体包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺等。内分泌组织和细胞常分布于脑、心、肺、肝、肾、胃肠等。内分泌系统的组成第4页，共66页。发挥内分泌效应的物质主要由化学介质（激素）等构成。激素在细胞内发挥作用必须具有识别微量激素的受体并在与受体结合后，改变受体的立体构象，进而通过第二信使在细胞内进行信号放大和传导，促进蛋白质合

2、成和酶促反应，表达其生物活性。 第5页，共66页。主要是主管机体的新陈代谢，生长发育、生殖衰老、情感的影响及体内内环境稳定等广义的内分泌概念除经典内分泌概念以外，还包括旁分泌、自分泌及胞内分泌等旁分泌：激素通过细胞外液局部或邻近传递而作用自分泌：激素直接作用于自身细胞胞内分泌：细胞内化学物质直接作用于自身细胞 内分泌系统的功能第6页，共66页。腺体内分泌学研究：主要是通过切除经典的内分泌腺体，观察切除前后机体所发生的生理及生化改变，并在内分泌腺中进行激素的提取与制备，分析其有效成分，化学结构，丰富了对各个内分泌腺体的认识。内分泌学的发展史 第7页，共66页。组织内分泌学研究 ，由于细胞生物学的

3、发展，放射免疫技术的建立，使微量激素测定的特异性和高敏感性变成可能，此后相继出现酶联免疫化学和发光免疫测定，免疫荧光显微技术，电子显微镜等，对激素的作用机制，受体结构等有了进一步的研究和了解。 第8页，共66页。分子内分泌学研究：从细胞水平进入分子水平研究，如激素基因，受体克隆，基因表达、转录和翻译、调控，基因突变，基因缺失，基因插入，激素的作用机制 ，受体后作用效应，及细胞代谢，增生分化及凋亡等已较普遍运用于内分泌代谢疾病的发病机理等诸方面的研究中应用基因重组技术人工合成的人胰岛素，人生长激素已广泛用于临床。第9页，共66页。概念激素的作用机理与分类内分泌系统的调节内分泌的疾病分类内分泌系统

4、疾病的诊断原则内分泌疾病的防治原则第10页，共66页。肽类激素：主要包括胰岛素INS、甲状旁腺激素PTH胺类激素：主要包括肾上腺素、去甲肾上腺素，多巴胺，5羟色胺，褪黑素氨基酸类激素：甲状腺素及三碘甲状腺原氨酸（T4、T3）类固醇激素：主要包括肾上腺糖皮质激素、盐皮质激素、性激素及活性维生素D激素的分类根据其化学特性可将激素分为四类第11页，共66页。血液中激素的浓度取决于激素分泌率及代谢率和排泄率，即称为代谢清除率。激素的降解主要经肝、肾及靶细胞代谢而降解。激素的降解与转换第12页，共66页。下丘脑激素CRHTRHGnRHPRH.PIF（多巴胺）GRF.GIHMRF.MIFAVP.催产素第1

5、3页，共66页。垂体激素前叶:ACTHTSHFSH.LHPRLGHMSH后叶:AVP.催产素前叶后叶第14页，共66页。甲状腺激素T3.T4FT3FT4甲状腺第15页，共66页。肾上腺皮质激素球状带:醛固酮束状带:皮质醇网状带:性激素肾上腺第16页，共66页。性激素男性激素:T女性激素雌激素:E睾丸卵巢性激素第17页，共66页。激素的作用机制激素发挥作用之前，必须先与相应受体结合受体有两个主要功能：一是识别微量激素；二是与激素结合后可将信息在细胞内转变为生物活性作用第18页，共66页。按激素作用的受体不同将激素分类为细胞膜受体型激素：作用于细胞膜受体的激素通过磷酸化及非磷酸化途径介导各种生物效

6、应在Gs或Gi蛋白作用通过第二信使，使mRNA和蛋白质合成发挥效应激素与受体结合，使受体变构钙通道开放通过激活蛋白激酶C，使蛋白质磷酸化，主要见于INS、GH、IGF-1、PRL等第19页，共66页。细胞质及细胞核受体型激素激素与细胞质或细胞核受体结合，通过转录变成mRNA翻译并和成蛋白质，发挥作用主要见于T3、糖皮质激素、醛固酮等第20页，共66页。概念激素的作用机理与分类内分泌系统的调节内分泌的疾病分类内分泌系统疾病的诊断原则内分泌疾病的防治原则第21页，共66页。神经系统与内分泌系统的调节内分泌腺体之间反馈调节免疫系统与内分泌系统之间的调节内分泌系统的调节第22页，共66页。神经系统与内

7、分泌系统的调节下丘脑与垂体之间已构成神经内分泌轴下丘脑是联系神经系统和内分泌系统的枢纽第23页，共66页。内分泌系统的反馈调节反馈调节：是内分泌系统主要调节机制，使相处较远的腺体之间相互联系，彼此配合，保持机体内环境的稳定性，并克服各种病理状态。反馈调节包括：正反馈调节和负反馈调节第24页，共66页。负反馈调节下丘脑垂体靶腺之间通过先兴奋后抑制达到相互制约保持平衡的机制。第25页，共66页。下丘脑垂体靶腺之间的反馈调节+下丘脑 TRH垂体 TSH甲状腺 T3.T4负反馈第26页，共66页。正反馈调节为完成一定生理功能，内分泌腺（组织）之间通过一种相互促进从而达到共同兴奋的调节。第27页，共66

8、页。下丘脑垂体靶腺之间的反馈调节+下丘脑 GnRH 垂体 FSH LH 正反馈（月经排卵前期）+卵巢 E2第28页，共66页。下丘脑-垂体-甲状腺下丘脑-垂体-肾上腺下丘脑-垂体-性腺经典反馈轴第29页，共66页。免疫系统在接受神经内分泌系统调节的同时，亦有反向调节作用神经内分泌细胞膜上有细胞因子的受体如IL2、IL3、IL6，免疫细胞因子对神经内分泌系统功能发生影响，如影响细胞分化和增殖内分泌系统不但调控正常免疫，也在自身免疫反应中起作用，并常伴自身免疫病，如：桥本氏病，Graves病等。 免疫系统与内分泌功能的调节第30页，共66页。概念激素的作用机理与分类内分泌系统的调节内分泌的疾病分类

9、内分泌系统疾病的诊断原则内分泌疾病的防治原则第31页，共66页。目前内分泌疾病的分类主要依据病变所发生部分和功能状态来区分按功能：分为功能亢进、功能正常、功能低下。按部位：分为原发性和继发性。第32页，共66页。功能亢进的原因内分泌腺肿瘤如垂体各种肿瘤、ACTH瘤、PRL瘤、GH瘤、甲状腺瘤、甲状旁腺瘤、胰岛素瘤、醛固酮瘤、嗜铬细胞瘤等多发性内分泌病1型异位内分泌综合症：常由非内分泌组织的肿瘤分泌某种类似激素而致激素代谢异常医源性内分泌紊乱 第33页，共66页。功能减退的原因内分泌腺破坏，可因自身免疫性疾病如桥本氏病，Addison病，卵巢功能早衰、肿瘤、出血梗死、手术放射损伤后所致内分泌腺激

10、素合成缺陷，可因遗传或基因缺陷等所致合成酶的缺陷内分泌腺以外的疾病，如肾脏破坏性病变，影响VitD3活性，和引起肾促红素减少致贫血等。第34页，共66页。功能减退的原因激素的敏感性缺陷：见于机体尤其是受体和受体后缺陷及机体对激素发生抵抗，使激素作用水平下降，临床上多表现功能减退或正常，但血中激素水平异常升高 第35页，共66页。Sheehan Syndrome 希恩(席汉)综合征妊娠垂体生理性肥大垂体特殊的门脉血供产后大出血垂体破坏:50-60%-症状; 75%-明显;95%-较严重第36页，共66页。概念激素的作用机理与分类内分泌系统的调节内分泌的疾病分类内分泌系统疾病的诊断原则内分泌疾病的

11、防治原则第37页，共66页。功能诊断典型的症状和体征对诊断有重要参考价值，应注重从非特异性临床表现中寻找内分泌功能紊乱和内分泌病的诊断线索从三大物质代谢紊乱看，多食，多尿，多饮，食欲，体重等发育情况，毛发、神志、智商、月经、性功能、色素改变等其他、表情、多血质、头痛、视力、脾气等 完整的内分泌疾病的诊断应包括功能诊断，病理诊断，和病因诊断三个方面第38页，共66页。代谢紊乱的证据，CHO、FAT PRO及电解质，酸碱度等，了解三大物质代谢的状态激素的分泌情况激素的分泌节律：如早8点、下午4点及晚0点血皮质醇节律，从节律时候消失或存在来分析疾病的病因和性质如肥胖与库欣病鉴别激素的浓度测定：测定血

12、液和尿中激素及其代谢产物的浓度来判断内分泌腺功能状态实验室检查第39页，共66页。激素的分泌情况内分泌动态功能试验兴奋试验：多运用于分泌功能减退的情况，可估计激素储备量，如TRH兴奋试验，ACTH兴奋试验等抑制试验：多运用于分泌功能亢进的情况，观察具体正常反馈机制是否消失，是否有功能性肿瘤存在，如地塞米松抑制试验等第40页，共66页。影像学检查：蝶鞍X线平片，CT，MRI，可鉴别下丘脑垂体疾病，肾上腺肿瘤，胰岛素瘤，直径在3cm以上易发现。病理诊断包括病变的性质和病变部位的确定第41页，共66页。放射性核素检查：甲状腺扫描及131I间碘苄胍扫描诊断嗜铬细胞瘤超声检查：甲状腺、卵巢、睾丸检查常用

13、细胞学检查：细针穿刺病理细胞活检，免疫细胞、化学技术、粘液分析等静脉导管分测术应用第42页，共66页。自身抗体检测：如TGAb、TpoAb、TsAb在甲状腺疾病中的意义，ICA及GAD抗体在1型糖尿病中的意义等抗体测定有助于明确内分泌疾病性质及自身免疫发生机制，并可作为早期诊断及预后的长期随访的依据染色体检查HLA鉴定 病因诊断从临床上应积极寻找病因第43页，共66页。概念激素的作用机理与分类内分泌系统的调节内分泌的疾病分类内分泌系统疾病的诊断原则内分泌疾病的防治原则第44页，共66页。预防为主，加强健康教育，早防早治如碘缺乏病可由摄入适量碘盐加以预防；围产期保健及新法接生减少席汉氏病发生；新

14、生儿足底采血筛查甲减儿措施等 第45页，共66页。功能异常者将其功能控制在正常水平功能亢进者手术切除导致亢进的肿瘤和增生放射治疗毁损亢进的肿瘤或增生，从而减少激素分泌药物治疗：抑制此项激素的合成和分泌如他巴唑相互配合提高疗效第46页，共66页。手术治疗经额开颅：（70年代）大腺瘤、有浸润、压迫。 术后+放疗或药物经蝶：CT、MRI开展，PRL测定，微腺瘤、经蝶手术，微創并发症：鼻漏，尿崩症，垂功减退第47页，共66页。对药物不敏感，不良反应大个人要求手术对儿童、青年、成人，药物优于手术必须要内分泌医师参与诊断、术前、术后处理等第48页，共66页。放射治疗1909年开始用直线加速器：术后垂体功能

15、降低，需用激素替代刀治疗：疗程短，定位精确，损伤少。需进一步观察第49页，共66页。功能低下者有关缺乏激素替代治疗和补充治疗，如甲减者替代治疗、垂体性侏儒人GH替代治疗，席汉氏病多种激素替补治疗及肾上腺皮质功能减退症可的松的替代治疗。更具反馈调节机制将激素补充达到最佳化内分泌腺体组织移植：如胰腺移植、胰岛素细胞移植，甲状旁腺组织移植等中医中药基因治疗第50页，共66页。激素平衡或替代治疗第51页，共66页。第二章 营养代谢性疾病 概念营养和代谢的生理营养性疾病和代谢性疾病的病因和发病机制营养性疾病和代谢性疾病的分类营养性疾病和代谢性疾病的临床特点营养性疾病和代谢性疾病的诊断原则营养性疾病和代谢

16、性疾病的防治原则第52页，共66页。概念新陈代谢指在生命机体中所进行的众多化学变化的总合，是机体生命活动的基础通过新陈代谢，使机体与环境之间不断进行物质交换和转化，同时体内物质又不断进行分解、利用与更新，为个体生存、劳动、生长、发育、生殖和维持内环境恒定提供物质和能量第53页，共66页。合成代谢是营养物质进入人体内，参与众多化学反应，合成为较大的分子并转化为自身物质，是需要能量的反应过程分解代谢是体内的糖原、蛋白质、和脂肪等大分子物质分解为小分子物质的降解反应，是产生能量的变化过程第54页，共66页。中间代谢指营养物质进入机体后在体内合成和分解代谢过程中的一系列化学反应营养物质不足、过多、或比

17、例不当，都能引起营养疾病。中间代谢某一环节出现障碍，则引起代谢性疾病营养性疾病和代谢性疾病往往并存第55页，共66页。营养和代谢的生理营养物质的供应和摄取营养物质的消化、吸收、代谢和排泄第56页，共66页。病因和发病机制营养性疾病原发性营养失调摄取营养物质不足、过多和比例不当引起。如：蛋白质缺乏症；肥胖症第57页，共66页。继发性营养失调进食障碍 如：口、咽、食管疾病消化吸收障碍 如：消化道疾病物质合成障碍 如：肝硬化机体对营养需求的改病 如：甲亢、肿瘤排泄失常 如：腹泻可致失钾第58页，共66页。代谢性疾病指中间代谢某个环节障碍引起的疾病遗传性代谢病（先天性代谢缺陷）：与基因突变有关获得性代

18、谢病：可由环境因素引起，或遗传因素和环境因素相互作用所致第59页，共66页。分类营养性疾病：一般按某一营养物质的不足和过多分类蛋白质营养障碍 肝硬化致蛋白质缺乏症糖类营养障碍 糖类摄取过多易引起肥胖症脂类营养障碍 糖尿病、甲减维生素营养障碍 各种维生素缺乏症或过多症水、盐营养障碍 水、盐不足或过多无机元素营养障碍 微量元素不足或过多复合营养障碍 多种营养物质障碍的不同组合第60页，共66页。代谢性疾病：一般按中间代谢的主要途径分类蛋白质代谢障碍糖类代谢障碍脂类代谢障碍水、电解质代谢障碍无机元素代谢障碍其他代谢障碍第61页，共66页。临床特点营养疾病多与营养物质的供应情况、饮食习惯、生活环境、消化功能、生理或病理附加因素有关营养性疾病和代谢性疾病早期常现有生化、生理改病，逐渐出现病理变化营养性疾病和代谢性疾病可引起多个器官、系统病理变化，但以某些器官或系统受累的临床表现较为突出长期营养和代谢障碍影响生长、发育、衰老过程，甚至影响下一代第62页，共66页。诊断原则病史体格检查实验室检