药理学教学课件抗结核病药

1、 抗结核病药 Antituberculosis drugs结核病 致病菌：分枝杆菌 全国现有结核病人 600万左右 年死亡人数25万左右 WHO估计全球每年新发病人数约1000万人 每年死亡约200万人 （特别是HIV高发地区TB发病率高）第一节 抗结核病药 结核杆菌形态一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、 吡嗪酰胺等二线药：氧氟沙星、环丙沙星、对氨水杨酸、 环丝氨酸、乙硫异烟胺、阿米卡星、 卡那霉素、卷曲霉素新一代：利福喷汀、利福定、莫西沙星 、司帕沙星一、常用抗结核病药异烟肼（isoniazid,INH）体内过程吸收：快、完全， Po 12h达高峰分布：广，分布于全身组织和体液；穿透

2、力强，入细 胞内、纤维空洞和干酪样病灶中；代谢：大部分在肝脏经乙酰化代谢（乙酰异烟肼、 异烟酸），存在快、慢乙酰化代谢型，影响 药物疗效和毒性的发生率和程度。又名雷米封（rimifon）排泄：代谢产物及少部分原型药经肾排出抗菌作用1、抗菌活性：抗菌力强， MIC 0.0250.05 g/ml；低浓度抑菌，高浓度杀菌；对静止期有抑制作用，对繁殖期有杀菌作用（浸润性、急粟）对细胞内外，肺内外结核杆菌均有效对结核杆菌有高度选择性2、机制：可能为： 抑制分枝菌酸合成，阻止长链脂肪酸延伸 细胞壁合成受阻（特异性） ； 抑制结核杆菌DNA合成； 与分枝杆菌株中一种酶结合，使结核杆菌代谢紊乱。联合：易产生耐

3、药性，强调联合用药，治疗多种结核病临床应用增大剂量，必要时注射给药适用于各种类型的结核病（首选）单用：预防或治疗早期轻症肺结核；急性粟粒性肺结核 结核性脑膜炎不良反应 少、轻，长期应用显现周围神经炎：四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、 肌萎缩等CNS反应：失眠、头昏、兴奋；（严重）中毒 性脑病和精神病2、肝毒性1、神经系统毒性 INH结构似Vit B6 GABA CNS兴奋症状慢乙酰化多见，用Vit B6 少量预防乙酰化产物乙酰异烟肼（肝毒性）快乙酰化多见，定期复查肝功能可致暂时性转氨酶、黄疸、肝小叶坏死利福平 rifampicin,RFP体内过程Po吸收快、完全分布广泛，穿透力强主要经肝代谢，经胆

4、汁、尿、粪便排泄，呈桔红色抗菌作用及应用1、作用、应用：广谱、强大结核杆菌、麻风杆菌：作用很强治各型结核病、麻风病对G+球菌（特别耐药金葡菌）很强对G-菌有效治敏感菌感染对某些病毒、沙眼衣原体有抑制作用治细菌性结膜炎、沙眼2、机制：特异地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成不良反应1、胃肠道反应2、肝损害：转氨酶、肝肿大、黄疸等 3、过敏反应：皮疹、药热、血小板及白细胞 或“流感综合征”多见于大剂 量间歇疗法（12次/w）4、神经系统： 偶可有嗜睡、共济失调、精神紊乱等5、致畸： 早期妊娠禁用乙胺丁醇 ethambutol,EMB1、对细胞内外结核杆菌有较强杀菌作用2、单用耐药

5、，主要与利福平或INH合用3、机制：与二价金属离子如Mg2+结合干扰菌体RNA合成4、最重要的毒性为球后视神经炎链霉素(streptomycin)特点： 发现最早 穿透力弱 易产生耐药性 耳毒性 强调联合用药，尤其结核病急性期吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)特点： 口服吸收迅速； 酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌； 易产生耐药性； 长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法， 不良反应明显减少。特点: 1、作用弱（为二线抗TB药），是抑菌剂 2、毒性小,分布于全身组织、体液及干酪样病灶中，但不易透入脑脊液及细胞内。 3、单用耐药性产生缓慢，作为联合化疗的辅助用药，起

6、增效及延缓耐药产生作用 对氨基水杨酸钠（sodium para-aminosalicylate，PAS ）二、抗结核病药的应用原则1、早期用药： 如早期浸润性结核（1）病灶区血液供应未受损害，药物易达病灶区（2）病变可复性大，修复机能强2、联合用药 （1）疗效 （2）延缓耐药性产生 （3）毒性（适当降低单药剂量） 以异烟肼为基础，加12种均可（如二联：异烟肼 + 利福平，三联：异烟肼 + 链霉素 + 吡嗪酰胺）重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联3、适宜的剂量（1）用药剂量要适当（2）剂量不足，药物达不到有效浓度，易产生耐药性（3）剂量过大，易产生严重不良反应3、坚持全疗程规律用药理由：结核

7、杆菌可处于对药物不敏感的静止状态，或处于药物不易接近的环境。策略：强化治疗维持治疗国际防痨和肺病联合会治疗委员会推荐： 标准6个月方案（即2HRZ/4HR方案）: 适用于单纯性结核病的初治 强化期2个月：H（异烟肼）R（利福平）Z（吡嗪酰胺） 继续期4个月：H R 异烟肼耐药地区在上述三联与二联的基础上分别增加链霉素与乙胺丁醇（即2SHRZ/4HRE 方案） 抗真菌药及抗病毒药自学第一节 抗真菌药浅部真菌感染：皮肤、毛发、指（趾）甲癣病深部真菌感染：内脏、深部组织真菌病真菌所致疾病与常用药物真菌：各种癣菌(小孢子癣菌、毛癣菌、表皮癣菌等）药物：灰黄霉素、制霉菌素、特比萘芬 咪康唑、克霉唑真菌：

8、白色念珠菌、新型隐球菌等 药物：两性霉素B、唑类抗真菌药等分类：（根据化学结构）抗生素类：两性霉素B、灰黄霉素等唑 类：酮康唑、克霉唑等丙烯胺类：特比萘芬等嘧啶类：氟胞嘧啶1、Po后分布广泛，能 渗入并储存于皮肤角质层和新生的毛发、指甲角质部分。2、对各种皮肤癣菌有强大杀灭或抑制作用。3、用于各种癣病：头癣疗效最好，体股癣、手足癣较好，甲癣疗效差。一、抗生素类灰黄霉素 grifulvin3、通过干扰敏感真菌的微管蛋白聚合成微管，抑制其有丝分裂；化学结构类似鸟嘌呤，可竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA分子中，干扰真菌细胞DNA合成。抗浅表真菌药两性霉素 B amphotericin B1、po、im难吸

9、收，刺激性大，常采用缓慢ivgtt；不易透过血脑屏障；体内消除慢。2、广谱抗真菌药，对多种深部真菌（如：白色念珠菌、新型隐球菌、皮炎牙生菌、组织胞浆菌等）有强大抑制作用，高浓度有杀菌作用。多烯类抗生素，国产名庐山霉素。3、选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。对细菌无效，对哺乳动物有毒性。5、不良反应较多，毒性大：急性毒性反应，肾损害等。 防治措施 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 肝肾功能不良者慎用4、临床应用 : 深部真菌病首选 静脉滴注用于治疗深部真菌感染。 真菌性脑膜炎时，除静脉滴注外，还需鞘内注射。 口服仅用于肠道真菌感染。 局部应用治疗皮肤、指甲及粘膜等表浅部真菌感染。制霉菌素 nystatin 毒性大，不注射用药；局部用药对口腔、皮肤、阴道念珠菌病有效；po难吸收，用于消化道念珠菌病。二、唑类 包括咪唑类和三唑类克 霉 唑 clotrimazole局部用于治疗浅部真菌病或皮肤粘膜的念珠菌感染咪 康 唑 miconazole 静脉滴注用于治疗多种深部真菌病，局部应用治疗皮肤粘膜真菌病。酮 康 唑 ketoconazole 第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用药治疗表浅部真菌感染。 氟 康 唑 fluconazole 主要用于念珠菌病、隐球菌病、各种真