病原病理第一次课

1、医学(yxu)寄生虫学Medical Parasitology 南京医科大学病原(bngyun)生物学系先知楼1408室/1301室刘新建人类疾病的病原病理学基础共一百页共一百页Pathogens !Infectious or communicable diseases!MosquitoArthropods共一百页总 论Introduction to parasitology共一百页人体（医学(yxu)）寄生虫学概念Medical Parasitology：以人体寄生虫为对象，研究(ynji)其分类、形态、生活史、生理生化、免疫、致病机制、实验诊断及流行与防治措施的一门学科。（P179）学习目

2、的：认识寄生虫的危害性（直接致病+间接危害）控制、消灭寄生虫病，防制与疾病有关的医学节肢动物，保障人类健康 基本的理论知识和必要的技术方法共一百页 Medical Importance of ParasitesWhy do we study parasites?共一百页疟疾(n ji)(malaria)血吸虫病(schistosomiasis)丝虫病(filariasis)：淋巴、盘尾利什曼原虫病(leishmaniasis)锥虫病(trypanosomiasis)：非洲、美洲寄生虫病的现状(xinzhung)联合国和世界卫生组织“热带病特别规划”中列出的10种主要热带病除麻风(Leprosy

3、)、结核、登革热外，其余均为寄生虫病，它们是：共一百页Estimated World Prevalence of the Major Parasitic Infection of Human (WHO, 2002) :Malaria 500 million Schistosomiasis 200 millionLymphatic filariasis 128 millionOnchocerciasis 17 millionLeishmaniasis 2 millionTrypanosoma cruzi (South America) 17 millionAscaris infection 13

4、00 millionHookworm infection 1000 million Amoebiasis 60 million Trichuriasis 900 millionMedical Importance of ParasitesWhy do we study parasites?共一百页Chinas parasite infection based on the nationwide parasite survey (1999)Medical Importance of ParasitesWhy do we study parasites?Malaria (P.v. & P.f.)

5、29 thousandAscariasis (large roundworm infection) 531 millionTrichuriasis (whipworm infection) 112 millionSchistosomiasis (blood fluke infection) 819 thousand (2001) 843 thousand (2003)疫情(yqng)反复！共一百页医学(yxu)寄生虫学的范围医学寄生虫学医学(yxu)蠕虫学Medical Helminthology医学原虫学Medical Protozoology医学节肢动物学Medical Arthropod

6、ology线虫纲吸虫纲绦虫纲棘头虫纲叶足虫纲鞭毛虫纲孢子虫纲纤毛虫纲昆虫纲蛛形纲甲壳纲多足纲共一百页叶足虫纲（Class Lobosea)溶组织(zzh)内阿米巴（痢疾阿米巴）E. Histolytica trophozoite共一百页鞭毛虫纲(Class Zoomastigophorea) 杜氏利什曼原虫(yun chn)(黑热病原虫)Leishmania sp共一百页阴道(yndo)毛滴虫Trichomonas vaginalis共一百页孢子(boz)虫纲(Class Sporozoa)间日疟原虫 冷热病( Plasmodium vivax )共一百页纤毛虫纲(Class Ciliopho

7、ra)结肠(jichng)小袋纤毛虫 Balantidium coli共一百页线虫(xin chn)纲(Class Nematoda)似蚓蛔线虫(xin chn) Ascaris lumbricoides共一百页吸虫纲(Class Trematoda)华支睾吸虫（肝吸虫）Clonorchis sinensis共一百页绦虫(tochng)纲(Class Cestoda)链状带绦虫(猪肉(zh ru)绦虫）Taenia solium 共一百页棘头虫纲(Class Metacathocephala)猪巨吻棘头虫共一百页昆虫(knchng)纲 (Class Insector)中华按蚊Anopheles

8、 sinensis绿蝇Lucilia sericata共一百页蛛形纲(Class Arachnida)人疥螨Sarcopes scabiei 蠕形螨follicle mite共一百页甲壳(jiqio)纲(Class Crustacea)蝲蛄(l )（Cambaroides spp.）石蟹（Potamon spp.）共一百页多足纲(Class Chilopoda)蜈蚣(w n)（百脚）centipede共一百页Chapter 1寄生(jshng)现象共一百页一、寄生(jshng)关系自由(zyu)生活free living共生symbiosis互利共生 (mutualism)：两种生物在一起生活

9、，营养上互相依赖，双方获利。如牛与纤毛虫片利共生共栖 (commensalism)：两种生物在一起生活，其中一方受益，对另一方无益无害。如鱼与大鱼寄生 (parasitism): (P179)两种生物在一起生活，其中一方受益（寄生虫），另一方受害（宿主）。如蛔虫与人共一百页二、寄生生活对寄生虫的影响（寄生关系的演化简单(jindn)介绍）1. 形态结构 绦虫消化器官退化(tuhu)，产生吸盘等2. 生理功能 蠕虫生殖能力强大（繁衍后代，延续虫群）营养代谢 共一百页营养代谢 寄生虫通过(tnggu)质膜吸收营养物质，如血液、淋巴液以及宿主肠道内的消化物等。寄生虫对氧的吸收，是由氧溶解在皮层、消化

10、道内壁或其他与氧接触的部位进入虫体。主要依赖厌氧代谢。寄生虫的代谢分为能量代谢和合成代谢。能量的主要来源为糖。糖代谢大体分为同型乳酸酵解（homolactic fermentation）和固定二氧化碳（carbon dioxide fixation）两种类型。前者见于血液和组织寄生虫，后者见于肠道寄生虫。合成代谢旺盛，所需的氨基酸和脂肪酸来源于寄生环境， 核酸的碱基，依靠外源性嘌呤，自身合成嘧啶。共一百页3. 侵袭力的变化溶组织内阿米巴具有阿米巴穿孔素和半胱氨酸蛋白酶，结肠内阿米巴没有4. 免疫逃避功能的形成锥虫质膜上有变异(biny)体表面糖蛋白5. 基因变异共一百页生活史是寄生虫完成(wn

11、 chng)一代生长、发育和繁殖的整个过程。(P179) 三、寄生虫的生活史(life cycle)感染期在生活史中能感染人的特定(tdng)阶段。病原学诊断共一百页生活史的类型(lixng)（P180）简单型直接型：完成生活史仅需一种宿主。如阴道毛滴虫、溶组织内阿米巴、蛔虫、蛲虫(no chn)、鞭虫、钩虫等。土源性蠕虫共一百页复杂型间接(jin ji)型：完成生活史需二种或二种以上宿主，如杜氏利什曼原虫、疟原虫、丝虫、血吸虫、肝吸虫、猪肉绦虫等。生活史的类型(lixng)生物源性蠕虫共一百页在流行病学上，常将直接型生活史的蠕虫称为土源性蠕虫，将间接型生活史的蠕虫称为生物源性蠕虫。世代交替（

12、alternation of generation）:寄生虫生活史中交替(jiot)进行无性生殖与有性生殖，如疟原虫等（P180）。在寄生关系中，受害的一方称为宿主 (P181) 中间宿主 (intermediate host)：寄生虫幼虫或无性生殖阶段 终宿主 (definitive host)：寄生虫成虫或有性生殖阶段 储存宿主保虫宿主 (reservoir host)：脊椎动物宿主人兽共患寄生虫病(parasitic zoonoses)，如水牛是日本血吸虫的保虫宿主 转续宿主 (transport host)：非适宜宿主幼虫状态；有机会进入正常宿主体内成虫生活史的类型(lixng)共一百

13、页寄生虫 (parasite)属寄生关系的两种生物中受益的一方(y fn)，过寄生生活的多细胞的无脊椎动物和单细胞原生生物。四、寄生虫的种类(zhngli) (P180)专性寄生虫(obligatory parasite)兼性寄生虫(facultative parasite)体内寄生虫(endoparasite)体外寄生虫(ectoparasite)机会致病寄生虫（opportunistic parasite)：在正常宿主，该类寄生虫呈隐伏状态，一旦宿主功能受累时，可大量增殖，并诱发明显的临床症状或体征，如耶氏肺孢子虫、隐孢子虫和弓形虫等。共一百页五、寄生虫的分类(fn li) (P179)命

14、名：二名制，即属名+种名，以 拉丁文或拉丁化的文字表示。种名后是命名者的姓与命名年份(ninfn)。如：蛔虫（Ascaris lumbricoides Linnaeus, 1758)动物分类系统 界 (kingdom) 动物界 (Animalia) 门 (Phylum) 线形动物门 (Phylum Nemathelminthes) 纲 ( Class) 线虫纲 (Nematoda) 目 (Order) 蛔虫目 (Ascaridida) 科 (Family) 蛔虫科 (Ascarididae) 属 (Genus) 蛔虫属 (Ascaris) 种 (Species) 蛔虫 (Ascaris lum

15、bricoides)共一百页Chapter 2寄生虫与宿主(szh)的相互作用简单介绍共一百页 夺取营养(yngyng)：肠道线虫 机械损伤：钩虫、姜片虫 毒性作用：分泌、代谢产物、昆虫 免疫病理：疟疾、血吸虫 抗原性物质的作用一、寄生虫对宿主的“作用(zuyng)”（致病机制）共一百页蛔虫在小肠(xiochng)寄生钩虫引起(ynq)的贫血夺取营养共一百页蛔虫(huchng)性肠穿孔蛔虫(huchng)性肠梗阻机械损伤共一百页血吸虫病(xu x chn bn)蚊咬所致严重(ynzhng)过敏共一百页包括(boku)：宿主对寄生虫感染的免疫（免疫保护） + 变态反应（免疫病理）二方面的内容 非

16、特异性免疫（先天性免疫） 特异性免疫（获得性免疫）二、宿主(szh)对寄生虫的“反应”：共一百页清除寄生虫 人的防御能力寄生虫的致病力带虫者 不出现临床症状，可传播病原体 隐性感染 依靠常规方法不易(b y)检出 人的防御能力寄生虫的致病力寄生虫病 人的防御能力寄生虫的致病力 异位寄生（ectopic parasitism）三、寄生虫与宿主(szh)相互作用的转归 (P182)：共一百页寄生虫病的特点(tdin) （P183）寄生虫感染：寄生虫病与带虫者(carrier)：人体感染寄生虫后没有明显的临床症状和体征，但可传播病原体，称为带虫者。慢性感染：是寄生虫病的重要(zhngyo)特点之一。

17、寄生虫在人体存在相当长的时间，人体往往伴有修复性病变。共一百页隐性感染(suppressive infection)：是人体感染寄生虫后，既没有临床表现，又不易用常规方法检获病原体的一种寄生现象。 例如肺孢子虫、弓形虫、隐孢子虫等的寄生，当机体抵抗力下降或者免疫功能不全时（如艾滋病患者），这些寄生虫的增殖力和致病力大大增强(zngqing)，出现明显的临床症状和体征，严重者可致死。该类寄生虫又可称为机会性致病寄生虫。寄生虫病的特点(tdin) 共一百页寄生虫病的特点(tdin) 多寄生现象 (polyparasitism)，混合感染(gnrn)异位寄生 (ectopic parasitism)

18、：是某些寄生虫在常见寄生部位以外的组织或器官内寄生，可引起异位的损害，出现不同的症状和体征。 如血吸虫虫卵主要沉积在肝、肠，但也可出现在肺、脑、皮肤等部位。又如卫氏并殖吸虫正常寄生在肺，但也可寄生脑等部位。共一百页寄生虫病的特点(tdin) 幼虫移行症（larva migrant）:有些寄生幼虫侵入非正常宿主（人或动物）后，不能发育为成虫，这些幼虫在体内长期移行造成局部或全身性的病变。例如(lr)：犬弓首线虫（Toxocara canis）是犬肠道内常见的寄生虫。 但是，如人或鼠误食了犬弓首线虫的感染性虫卵，幼虫在肠道内孵出，进入血循环，由于人或鼠不是它的适宜宿主，幼虫不能回到小肠发育为成虫，

19、而在体内移行，侵犯各部组织，造成严重损害。共一百页寄生虫病的特点(tdin) 寄生虫引起继发性免疫缺陷不容忽视例如：多克隆B细胞激活诱导抑制性T细胞人兽共患病在流行病学上值得重视人兽共患寄生虫病（parasitic zoonoses)：在脊椎动物与人之间自然地传播着的疾病与感染(gnrn)（WHO的定义）。共一百页Chapter 3寄生虫感染(gnrn)的免疫（P249）共一百页一、非特异性免疫（先天性免疫）屏障作用（皮肤与粘膜(zhn m)的外屏障和由血脑屏障及胎盘屏障构成的内屏障作用 ）吞噬作用（中性粒细胞和单核巨噬细胞系统 ）体液作用（如补体、防御素等 ）共一百页二、特异性免疫(miny

20、)（获得性免疫(miny)）(一)、寄生虫性获得性免疫的种类 (P250)消除性免疫（sterilizing immunity） 宿主能清除体内寄生虫，并对再感染产生完全 的抵抗力，如热带利什曼原虫引起的东方(Dngfng)疖。非消除性免疫（non- sterilizing immunity） 大多数寄生虫感染可使宿主产生获得性免疫力， 但这种免疫力不能完全清除体内寄生虫，维持 虫数在一低水平，对再感染有一定抵抗力。 伴随免疫（concomitant immunity） 血吸虫感染 带虫免疫（premunition） 疟原虫感染共一百页(二)、免疫(miny)应答共一百页(二)、免疫(miny

21、)应答共一百页(二)、免疫(miny)应答寄生虫抗原处理(chl)与呈递T细胞的激活和淋巴因子的产生免疫效应寄生虫抗原：多源性 虫体抗原、代谢抗原；多肽抗原、多糖抗原等；复杂性 期特异性抗原、共同抗原等；抗原递呈细胞：(APC)CD4+T细胞：Th细胞Th1 (IFN-、IL-2) Th2 (IL-4、IL-5等)迟发性超敏感性T细胞(Td)CD8+T细胞： 细胞毒性T细胞(CTL) 抑制性T细胞(Ts)体液免疫:抗体介导细胞免疫：淋巴细胞、巨噬细胞和其他炎症细胞介导协同作用：抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)共一百页三、免疫(miny)逃避源于宿主方面（由遗传或其他因素造成的宿主免疫无

22、应答或低应答状态(zhungti) ）源于寄生虫方面 寄生虫利用自身的抗原躲避宿主的免疫攻击（如：抗原变异、抗原脱落） 寄生虫利用宿主抗原来躲避宿主的免疫攻击（如：抗原伪装） 寄生虫对宿主免疫系统的作用（如：免疫抑制、产生破坏抗体和补体的物质等） 共一百页Protozoan Immune Evasion Strategies.Antigenic VariationTrypanosomesAfrican trypanosomes undergoing antigenic variation. The antibodies produced in the infected host are eff

23、ective at lysing T. brucei trypomastigotes. However, at a low frequency, the gene encoding the trypanosomes homogeneous surface coat (illuminated by a green fluorescent antibody in this view) is replaced by another by DNA recombination, leading to the expression of a new surface coat (illuminated by

24、 a red fluorescent antibody). This process allows T. brucei to stay one step ahead of the immune system.共一百页四、寄生虫性变态反应(bin ti fn yng)速发型(f xn)（ 型）如：血吸虫尾蚴性皮炎、棘球蚴囊液引起的过敏性休克共一百页 2. 细胞毒型（型） 如：黑热病、疟疾患者(hunzh)的贫血共一百页3. 免疫(miny)复合物型（型） 如：疟疾和血吸虫病性肾炎共一百页4. 迟发型(f xn)（型）如：血吸虫虫卵肉芽肿共一百页Chapter 4寄生虫病的流行(lixng)与防治

25、(P257)共一百页流行(lixng)的基本环节传染源：感染(gnrn)了寄生虫的人和动物。包括病人、带虫者和保虫宿主。(?感染期)传播途径：经水、经食物、经土壤、经空气、经节肢动物、经人体直接传播等易感人群共一百页流行的基本(jbn)环节传染源、传播(chunb)途径、易感人群共一百页影响流行(lixng)的因素自然因素包括温度、湿度、雨量、光照等气候因素，以及(yj)地理环境和生物种群等。 生物因素如我国血吸虫的流行在长江以南地区，与钉螺的地理分布一致；丝虫病与疟疾的流行同其蚊虫宿主或蚊媒的地理分布与活动季节相符合。 社会因素落后的经济文化，不良卫生习惯和卫生环境共一百页流行(lixng)

26、特点地方性季节性自然疫源性：不需要(xyo)人的参与而存在于自然界的人兽共患寄生虫病具有明显的自然疫源性人兽共患寄生虫病（parasitic zoonoses)：在脊椎动物与人之间自然地传播着的疾病与感染（WHO的定义）。共一百页寄生虫病的防治(fngzh)原则寄生虫病的诊断 临床诊断 + 实验室诊断 （病原学、免疫学、其他实验方法等）2. 寄生虫病的防治措施控制传染源 切断传播途径(tjng) 保护易感者共一百页医学(yxu)原虫概论（General Introduction of Protozoa)共一百页一、形态(xngti)呈球形、卵圆形或不规则形由胞膜、胞质和胞核组成(z chn)原

27、虫是单细胞真核生物，具有独立完成生命活动所需的全部生理功能共一百页细胞膜（单位膜的结构）保护自身稳定参与与宿主相互作用参与虫体的感觉、运动、侵袭、摄食、营养、排泄等生理功能细胞质基质 外质（运动、摄食、呼吸等）和内质（营养存储、代谢）细胞器 膜质细胞器，如线粒体、高尔基体、内质网等；营养细胞器，如胞口、胞咽等；运动细胞器，如伪足、鞭毛、纤毛等 内含物 如食物泡、糖原泡等细胞核由核膜(h m)、核质、核仁、染色质组成泡状核（多见）、实质核共一百页二、生理(shngl) 运动 运动方式：伪足运动（阿米巴）、鞭毛运动、纤毛运动 滋养体(trophozoite) 能运动的原虫(yun chn)生活史阶

28、段 包囊(cyst)、卵囊(oocyst) 滋养体可分泌外壁，由运动转为静止 营养 表膜吸收小分子营养；吞噬、吞饮、胞口摄取食物 代谢 能量代谢与合成代谢大体符合寄生虫代谢特征 生殖 无性生殖、有性生殖或两者兼有 无性生殖 二分裂；多分裂；出芽生殖 有性生殖 接合生殖；配子生殖 共一百页三、致病特点(tdin) 增殖 虫血症（parasitemia） 破裂 如弓形虫寄生的有核细胞，疟原虫寄生的红细胞 压迫(yp) 如弓形虫的包囊 阻塞 如疟原虫 扩散 原位扩散、血行播散等 机会性致病 有些原虫对健康人不表现出明显的致病性，但在一些极度营养不良、晚期肿瘤、长期使用激素或其他免疫抑制剂以及艾滋病等

29、免疫功能受累宿主(immune compromised host)，常引起急性感染或严重病症，这些寄生虫称为机会性致病原虫(opportunistic pathogen)，如耶氏肺孢子虫、隐孢子虫、弓形虫、蓝氏贾第鞭毛虫等共一百页阿米巴感染(gnrn)溶组织(zzh)内阿米巴（Entamoeba histolytica）（P187）Amebic Infections共一百页内阿米巴(Entamoeba)溶组织内阿米巴(E. histolytica)结肠内阿米巴(E. coli )哈门氏内阿米巴(E. hartmani )齿龈(chyn)内阿米巴(E. gingivalis) (口腔)微小内蜒阿

30、米巴(Endolimax nana)布氏嗜碘阿米巴(Iodamoeba butschlii)致病小弟弟大姐姐(ji jie)消化道阿米巴共一百页 溶组织内阿米巴滋养体 圆形或椭圆形虫体，内质颗粒小而均匀，含有染成蓝黑色的红细胞，细胞核1个，核膜内缘有一层排列整齐的染色质粒，核中央(zhngyng)有一小而圆的核仁铁苏木(s m)素染色碘染共一百页溶组织(zzh)内阿米巴滋养体吞入的红细胞细胞核：核仁(h rn)位于中央，核周染色质粒分布均匀伪足E. histolytica trophozoite共一百页一核包囊(bo nn)二核包囊(bo nn)拟染色体为黑色棒状未成熟包囊可见糖原泡（空泡状）

31、四核包囊-成熟包囊各种溶组织内阿米巴包囊（铁苏木素染色）共一百页溶组织(zzh)内阿米巴包囊共一百页溶组织内阿米巴成熟(chngsh)包囊Mature E. histolytica Cyst1-4 个圆形核，核周染粒分布(fnb)均匀 包囊呈圆形壁厚共一百页形态(xngti)共一百页滋养体去向：侵入肠黏膜肠溃疡 血行播散(b sn)肠外寄生排出体外脓血或稀便 形成包囊（仅肠腔内）生活史1个四核包囊口小肠脱囊成4核囊后滋养体8个滋养体（二分裂繁殖）定居于结肠(jichng)黏膜皱褶或肠腺窝处滋养体侵入肠壁或转变成包囊排出体外共一百页生活史感染期：成熟的四核包囊感染途径与方式：经口，成熟包囊污染(

32、wrn)食物、水与手寄生部位：结肠，可移行于肝、肺与脑等（异位寄生）主要的致病阶段：滋养体诊断阶段：滋养体与包囊基本过程：包囊滋养体包囊1个四核包囊口小肠脱囊成4核囊后滋养体8个滋养体（二分裂繁殖）定居于结肠粘膜皱褶或肠腺窝处滋养体侵入肠壁或转变成包囊排出体外。滋养体去向：侵入肠粘膜肠溃疡 血行播散异位寄生排出体外脓血或稀便 形成包囊（组织中滋养体不能形成包囊）共一百页致病机理(j l)1. 毒力：凝集素介导吸附于宿主细胞；穿孔素破坏靶细胞；蛋白酶溶解靶细胞。2. 共生菌群的协同作用：提供食物、厌氧等理化环境与合适的pH值；削弱宿主抵抗力，直接损伤肠粘膜(zhn m)，以利于阿米巴的侵入。3.

33、 宿主细胞协同作用：中性粒细胞被趋附触杀放出有毒氧化物破坏组织致 病共一百页致 病滋养体 吸附于粘膜上皮细胞 (MEC)裂解MEC，引起肠壁溃疡，入侵粘膜，引起痢疾 (腹泻 + blood)通过(tnggu)血行播散到其它器官，形成肠外阿米巴性脓肿共一百页阿米巴的临床(ln chun)分型 (World Health Organization) 无症状型 (肠道) “带虫者” 有症状(zhngzhung)感染: 肠阿米巴病： Acute Dysenteric (dysentery)Chronic Non-Dysenteric (“self-cured”) 肠外阿米巴病： Amebic Live

34、r Abscess (ALA)Amebic Pulmonary AbscessOther sites (brain, skin)共一百页无症状阿米巴病最常见 (“cyst passer”)没有临床症状的感染可能持续数周到数月.可能自愈可能存在两种类型(lixng)的溶组织内阿米巴( E. histolytica) E. dispar (非致病性)E. histolytica (致病性)致病共一百页症状:血性粘液便，RBCs and few WBCs in stools腹痛，胃肠胀气、里急后重、厌食、恶心( xn)呕吐等体重减轻 急性(jxng)阿米巴性结肠炎（Amebic Dysentery，阿米巴痢疾）致病体征: 发热 (33%) 弥漫性的腹部触痛 肝肿大、触痛 大便中滋养体阳性，常见白细胞，稀便中无包囊共一百页慢性(mn xng)阿米巴性结肠炎（Chronic amoebic colitis）症状和体征: 长期、间歇性腹泻，37可持续5年或无明显症状 腹痛(f tn)、胃肠胀气 体重下降 大便中有包囊，少数可见滋养体 血清阿米巴抗体阳性 病理活检见特征性溃疡致病共一百页共一百页肠外阿米巴病致病阿米巴肝脓肿Amebic Liver Abscess (ALA)阿米巴肺脓肿其它部位(bwi)的阿米巴脑、皮肤、泌尿生殖道共一百页阿米巴肝脓肿(nngzhng