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文档简介

1、药理学第二十三节血液及造血系统药第五篇 其它各系统药物血液及造血系统药消化系统药物呼吸系统药理血液及造血系统药一、抗贫血药二、促凝血药和抗凝血药三、抗血小板药四、升高白细胞药物和造血生长因子五、血容量扩充药考情分析一、抗贫血药缺铁性贫血(慢性失血):补铁; 红细胞性贫血:叶酸、维生素B12(一)铁剂【】能口服、不注射!口服制剂:硫酸亚铁、富马酸亚铁、琥珀酸亚铁注射制剂:右旋糖酐铁、蔗糖铁【】影响口服铁吸收的Fe2易被吸收:胃酸(HCl)、VitC促进 Fe3转化为 Fe2,促进吸收鞣酸、磷酸盐、抗酸药可使铁盐沉淀,妨碍吸收;铁盐能与四环素形成络合物互相影响吸收;不良反应;口服制剂:主要是胃肠刺

2、激(饭后服可减少发生)便秘(因生成 FeS)牙齿变黑注射制剂:过敏,心悸、胸闷、血压下降等治疗:去铁胺。二十三、血液及造血系统药1.抗贫血药铁制剂、维生素 B12 和叶酸的作用和临床应用掌握2.促凝血药和抗凝血药(1)肝素、和维生素 K 的作用及应用熟练掌握(2)链激酶和尿激酶的药理作用及临床应用熟练掌握(3)低分子量肝素、氨甲苯酸、氨甲环酸特点掌握3.抗血小板药阿司匹林及其他抗血小板药的作用特点掌握4.升高白细胞药物和造血生长因子维生素 B4、重组人红细胞生成素、重组粒细胞集落刺激因子、重组粒细胞/巨噬细胞刺激因子、重组人血小板生成素的作用特点了解5.血容量扩张药右旋糖酐作用特点了解(二)叶

3、酸【】作用:作为甲基供给体,传递一碳应用:,参与嘌呤和嘧啶的形成;引起的红细胞性贫血;小剂量叶酸(0.8mg/d)预防神经管畸形对维生素 B12 缺乏所致“恶性贫血”(三)维生素 B12大剂量叶酸可纠正血象、但不能改善神经症状。【】作用:维生素B12是细胞应用:和维持神经组织髓鞘完整所必需的辅酶。主要用于:红细胞贫血恶性贫血(肌注射、口服无效)也用于:神经炎、神经萎缩、神经痛、白细胞减少症、再生性贫血、小儿生长发育不良、牛皮癣、日光性皮炎等的辅助治疗。二、促凝血药和抗凝血药【如图:凝血与纤溶过程及药物作用环节】(一)促凝血药(止血药)1.维生素 K【分类及特点】【药理作用】促进肝脏凝血因子(、

4、)【临床应用】(1)治疗维生素 K 缺乏引起的长期使用广谱抗生素梗阻性、胆瘘慢性腹泻广泛肠段切除后新生儿口服抗凝血药过量引起的治疗胆道蛔虫所致的胆绞痛【不良反应】维生素 K1 静脉注射速度过快颜面、呼吸、胸闷、血压剧降等。维生素 K3/K4 口服易出现胃肠道反应;维生素 K3/K4 肌内注射引起疼痛;较大剂量维生素K3可2.氨甲苯酸和氨甲环酸新生儿、早产儿溶血性贫血和高胆红素血症等。【作用机制】抗蛋白溶解与纤溶酶中的赖氨酸结合部位结合,阻断纤溶酶的作用,抑制【临床应用】用于纤溶所致的蛋白凝块的裂解而止血。如:脏器外伤、术后的异常、鼻、喉、口腔局部止血,也可用于血友病的辅助治疗。【不良反应】剂量

5、过大可致血栓形成。-止血药-凝血酶原缺乏症选用 Vk 来纠正多肝功不良减效果纤溶症氨甲环酸可纠正作用较强毒性低血栓形成要注意(二)抗凝血药临床主要用于:防止血栓的形成已形成血栓进一步发展药物:1.注射用抗凝血药:肝素,低分子量肝素。口服抗凝血药:香豆素类:体外抗凝药:枸橼酸钠。1.肝素【抗凝机制】增强:抗凝血酶(AT耗)的活性【抗凝特点】口服无效,常静脉给药 体内、体外均有抗凝作用抗凝作用:强大、迅速、短暂长期连续应用肝素会使 AT耗竭,作用减弱可防止血栓形成和扩大,但对已形成的血栓无效。【临床应用】防治血栓栓塞性疾病如:心肌梗死、肺栓塞、外周静脉血栓和心弥漫性血症(DIC)的体外抗凝手术时栓

6、塞等。如:用于输血、体外循环和血液透析时的抗凝。【不良反应】自发性毒性较低,过量易致应:严格控制剂量应:严密监测凝血时间(APTT)一旦应:立即停药应用:硫酸鱼精蛋白对抗。偶见过敏反应:如发热、哮喘、荨麻疹、鼻炎、结膜炎。【症】 有倾向者如:溃疡、严重高血压、脑2.低分子量肝素(LMNHs)、孕妇、外科手术后、血友病患者【代表药】替地肝素、依诺肝素等。【抗凝特点】对a 的抑制作用强,对a 的抑制作用弱;作用更强、并发症更少、不需监测凝血时间;生物利用度高、半衰期长3.香豆素类【常用药物】双香豆素醋硝香豆素(新抗凝)新双香豆素它们的作用和用途相似,仅所用剂量、作用快慢和维持时间长短不同。【药动学

7、】口服吸收慢而不规则(血浆蛋白结合率几乎 100%因其在胃肠道吸收快而完全,故应用最广泛)在肝代谢为无活性化合物自尿中排出但醋硝香豆素大部分以【抗凝机制】经肾排出。竞争性抑制:维生素 K 环氧化物还原酶维生素K 的循环再利用而产生抗凝作用。【抗凝特点】口服抗凝药:体内抗凝,体外无效;抗凝作用:温和、缓慢、持久;对已具活性的凝血因子无作用需待血液循环中具有抗凝活性的凝血因子耗竭后,才出现临床疗效,显效慢,作用维持时间长。【临床应用】防治血栓性疾病急性期用肝素,再用【不良反应】过量易引起。长期维持;对轻度中重度者减量或停药即可缓解;者应给予维生素 K1、新鲜血或血浆对抗。【药物相互作用】与广谱抗生

8、素、药酶抑制剂如甲硝唑、丁等合用抗凝作用增强;代谢抗凝作用减弱;与药酶诱导剂如妥类等合用,加速与、甲苯磺丁脲等竞争血浆蛋白,使其游离药物浓度升高抗凝作用增加。【考点归纳:比较肝素、】-抗凝血药-血栓疾病需抗凝,肝素作用强快灵抗凝适用体内外,鱼精蛋白拮抗快双香豆素仅体内,过量枸橼酸钠用体外,大量输血防低钙(三)促蛋白溶解药(溶栓药)【药物】链激酶、尿激酶(非选择性)普酶、普酶(选择性)【机制】使纤溶酶原激活为纤溶酶;【作用】使已经形成的血栓溶解;【应用】静脉注射主要用于:急性血栓栓塞性疾病如:急性肺栓塞,急性心肌梗死、深静脉栓塞。但对形成已久,并已机化的血栓无效。【不良反应和】主要不良反应:和过

9、敏注射部位出现血肿可致死性特点机制临床应用不良反应及肝素强大、迅速、短暂体内、体外均有效口服无效激活抗凝血酶灭活凝血因子血栓栓塞性疾病DIC体外抗凝自发性鱼精蛋白温和、缓慢、持久仅体内有效口服有效对抗维生素 K减少凝血因子防治血栓性疾病先肝素,后豆素自发性补充 VK1【】性疾病(内脏严重高血压、性脑卒中大穿刺消化性溃疡)最近应用过肝素或香豆素类抗凝药物的患者外科手术患者三日内不得使用本品。三、抗血小板药【常用药物】阿司匹林双嘧达莫(噻氯匹啶 氯吡1.阿司匹林【药理作用】)属解热镇痛抗炎药,小剂量(75mg)通过抑制血小板环氧酶,使 TXA2 减少,抑制血小板【临床应用】主要用于:预防手术后血栓

10、形成及心肌梗死。对急性心肌梗死或变异型心绞痛者,可降低也能减少短暂性脑缺血的发生率。率及梗死率;2.双嘧达莫(【药理作用】)主要是激活腺苷酸环化酶、抑制磷酸二酯酶提高 c含量,抑制血小板的。【临床应用】主要用于防治血栓形成,与阿司匹林合用效果更好治疗量可有头痛、头晕等不良反应。促凝血药(止血药)1.促凝血因子维生素 K1促凝血因子活性酚磺乙胺抗蛋白溶解(氨甲苯酸、氨甲环酸)4.影响通透性卡络5.蛇毒血凝酶抗凝血药(抗栓药)肝素、低分子肝素(急)维生素 K 拮抗剂直接凝血酶抑制剂凝血因子 X 抑制剂(慢)加群酯间接磺达肝癸钠、依达肝素直接XX 沙班5.抗血小板药四、升高白细胞药物和造血生长因子1

11、.维生素 B4:作用:作为辅酶,参与体内 RNA 和 DNA 的促进白细胞生成。应用:放疗、化疗及某些药物引起的粒细胞下降及急性粒细胞减少症。重组人红细胞生成素(EPO):作用:促进骨髓红细胞分化增殖应用:肾性贫血、再障重组人粒细胞集落刺激因子(非格司亭)作用:促进造血干细胞从期进入细胞增殖周期特别是对中性粒细胞的作用尤为明显。应用:各种血液系统疾病引起的中性粒细胞减少症。4.重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(生白能,沙格司亭)作用:与白细胞介素 3 共同作用于多向干细胞和多向祖细胞等细胞分化较原始部位,刺激骨髓细胞的分化、增殖、成熟使粒细胞、单核细胞、巨噬细胞增加,并使之活化,提高粒细胞的吞噬及免疫活性。应用:主要用于骨髓移植患者;也用于化疗、再障、患者中性粒细胞减少症的辅助治疗。五、血容量扩充药右旋糖酐【作用及应用】静注后可提高血液的胶体渗透压扩充血容量、维持血压主要用于低血容量性休克(中分子低分子小分子)覆盖于红细胞、血小板和胶原周围,降低了血小板的粘附、凝集及血液黏稠度血栓形成和改善微循环用于 DIC 及预防手术后血栓栓塞(小分子低分子)小分子右旋糖酐有强大的渗透性利尿作用可用于脑水肿(小分子)【例题】过量引起的应选用的药是(

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