生理学第8章尿生成

1、第二节 肾小球的滤过功能第一节 肾的功能与解剖复习第六节 血 浆 清 除 率第四节 尿的浓缩和稀释第五节 尿 生 成 的 调 节第八章 泌尿生理第三节 肾小管的物质转运功能第七节 尿 液 及 其 排 放 一、人体的排泄器官及其排泄物 排泄：由排泄器官将体内一些物质经血液循环排出体外的过程。 排 泄 器 官 排 泄 物 肾 脏 水、尿素、肌酐、盐类、 药物、毒物、色素等 肺 脏 co2、水、挥发性药物等 皮肤及汗腺 水、盐类、少量尿素等 消 化 道 钙、镁、铁、磷等无机盐, 胆色素,毒物等 唾 液 腺 重金属、狂犬病毒等 二、肾的功能与解剖复习 1、肾脏功能: (一)泌尿: 排泄代谢废物; 调节

2、渗透压; 调节水、电解质和酸碱平衡。 为什么肾脏是人体最重要的排泄器官？ (二)内分泌: 肾素; 促红细胞生成素; 前列腺素等。损伤肾脏的因素1.原发性高血压 2. 糖尿病 3.高尿酸血症 4.系统性红斑狼疮 5.重金属中毒：汞、铅 6.鱼胆肾功能损伤的表现 1.氮质血症 2.尿毒症 治疗： 1.透析：血液透析 腹膜透析（透析衰竭） 2.肾移植 （器官来源异常困难）目前,我国患尿毒症等待肾移植的人有150万,但每年全国只有7000个左右的患者能够幸运接受肾移植 组织工程技术（人耳鼠） 1997年，在哈佛大学医学院从事博士后研究的上海交通大学医学院及其附属第九人民医曹谊林于Vacanti实验室内

3、主要完成供体猪（湘雅三医院）异种胰岛细胞移植器官黑市交易湖南郴州高中生为买苹果手机卖肾，索赔约230万2、肾的功能解剖(一)肾单位肾小体肾小球肾小囊肾小管近端小管髓袢细段远端小管升支细段髓袢升支粗段远曲小管髓袢降支粗段近曲小管降支细段两种肾单位比较皮质肾单位近髓肾单位数 量多(85-90%)A口径少(10-15%)体 积较大较小A入 A出 21A入 A出A出后的毛细血管袢长度分布于皮质部的肾小管周围还形成U形的直小血管肾素含量短长多少功能与滤过有关与尿的浓缩与稀释有关(二)球旁器（颗粒细胞、球旁细胞）（球外系膜细胞）颗粒细胞：出、入球小A中分化的平滑肌细胞，合成储存和释放肾素。致密斑：髓袢升支

4、粗段远端高柱状上皮细胞，感受小管液中NaCl含量的变化。球外细膜细胞：吞噬和收缩功能四、滤过屏障滤过膜的构成外层中层内层水分子阳离子葡萄糖小分子阴离子白蛋白蛋白质1.组成：内层（内皮细胞）、中层（基膜）、外层（肾小囊脏层足细胞的足突） 机械屏障由滤过膜的三层组织各种孔、裂构成，决定了溶质分子的半径不同，通透性不同： 2.滤过屏障的通透性特征：选择性通透 1.8nm自由通过半径 1.83.6nm部分通过 3.6nm不能通过分子量69000单体可通过屏障： 机械屏障、静电屏障 带正电荷的溶质最易通过；中性溶质次之；负电荷溶质不能通过。急性肾小球肾炎时，机械屏障破坏，血细胞滤过在原尿中，出现血尿肾病

5、综合征带负电荷的糖蛋白减少或消失，出现蛋白尿，低蛋白血症，从而出现水肿。 静电屏障决定了溶质分子所带电荷的不同，通透性不同：肾病综合征 低蛋白血症 水肿（四）肾脏的神经支配和血管分布 单一神经支配：肾交感神经，没有副交感神经 支配肾动脉、肾小管和球旁细胞肾血管分布 肾动脉、叶间动脉、弓状动脉、小叶间动脉、入球小动脉、肾小球毛细血管网、出球小动脉、肾小管周围毛细血管网或直小血管、肾静脉二、肾的血液循环及其调节 1.肾的血液循环特征 血液分布不匀： 皮质外髓内髓 = 1.000.250.06 存在两套毛细血管，压力高低不同： 肾小球毛细血管网高利于滤过； 肾小管周围毛细血管网低利于重吸收。 流量大

6、 流量心输出量1/41/5；肾占体重的0.5%。 （4）血流量一定范围内相对稳定 在动脉血压为80-180mmHg范围内，保持相对稳定。2.肾血流量的调节方式自身调节： 在没有外来神经支配的情况下，肾血流量在动脉血压（ 80-180mmHg ）一定范围内保持恒定的现象。 机制： 肌源学说：当A压A管壁平滑肌紧张性而收缩血流阻力肾血流量保持稳定； 管-球反馈：当肾血流量和肾小球滤过率致密斑感受到远曲小管液Na+Cl-致密斑将此信息反馈至肾小球使入、出球小动脉收缩，肾血流量和肾小球滤过率恢复。 肾素-血管紧张素系统有关神经-体液调节： 应急时交感N兴奋 肾血管收缩 肾血流量； 应急时NE、E、VP

7、、A 分泌肾血管收缩 肾血流量。尿的生成过程： 1.肾小球的滤过作用 2.肾小管和集合管的重吸收作用 3.肾小管和集合管的分泌作用第二节 肾小球的滤过功能一、概述1.什么叫肾小球滤 过？ 形成原尿的过程。2.滤过的实验证据: 肾小囊微穿刺抽取液体分析发现,除蛋白质外，所含的成分及其浓度与血浆基本一致,而且渗透压和pH值也与血浆近似。 原尿 = 血 浆的超滤液。(3)肾小球滤过功能的度量指标1.滤过率（glomerular filtration rate,GFR) 概念：单位时间内两肾生成的超滤液量。 测定方法：用测定菊糖的血浆清除率代表GFR。 2.滤过分数(glomerular filtra

8、tion fraction GFF) 概念：GFR与每分钟肾血浆流量的百分比。 二、肾小球的滤过 滤过三要素: 屏障、 动力、 阻力 入球端有效滤过压=6.0 (2.67+1.33) =2.0kPa(15mmHg)0有滤液生成 出球端 有效滤过压 =6.0 (4.67+1.33) = 0kPa(0mmHg) 0无滤液生成滤过的动力有效滤过压（EFP）有效滤过压=毛细血管压-（血浆胶体渗透压+囊内压）有效滤过压：滤过动力与阻力的代数和沿着毛细血管全长，随着水和溶质的滤出，胶体渗透压渐有效滤过压渐(EFP=0时称滤过平衡)滤过平衡的位置决定着毛细血管滤过的长度。(四)影响滤过的因素1.滤过膜 面积

9、通透性机械屏障作用血尿（肾炎）静电屏障作用蛋白尿（肾病综合征）正常时肾小球都活动滤过面积=1.5m2滤过面积GFR尿量（肾盂肾炎）2.有效滤过压肾小球Cap.血压血浆胶体渗透压囊内压有效滤过压 GFR 尿量=如：大失血交感N+、NE Cap.收缩 高Bp病晚期肾A入硬化而缩小如：快速大量输液稀释胶渗压如：结石、肿瘤3.肾小球血浆流量 由图可见：三条曲线分别代表不同肾小球血浆流量(RPF)时血浆胶体渗透压(COP)上升的斜率。曲线A: RPF COP速快曲线C: RPF COP速慢曲线B:正常RPF时COP速 由图可见：沿着毛细血管全长，随着水和溶质的滤出，胶体渗透压渐有效滤过压渐(=0时称滤过

10、平衡)滤过平衡的位置决定着毛细血管滤过的长度。 结论： RPF大COP速慢滤过平衡位置近出球A端GFR；反之则GFR。 第三节 肾小管与集合管的转运功能肾小管与集合管的转运功能是指其重吸收和分泌作用。分 泌:指小管上皮细胞将自身代谢产物排入管腔的过程。重吸收:指小管上皮细胞将原尿中某些成分重新摄回血液的过程。 血浆、原尿和终尿主要成分比较(g/L) 成 分 血浆 原尿 终尿 浓缩倍数 水 900 980 960 1.1蛋白质 80 微量 0 -葡萄糖 1 1 0 - Na+ 3.3 3.3 3.5 1.1 Cl- 3.7 3.7 6.0 1.6 K+ 0.2 0.2 1.5 7.5 尿酸 0.

11、02 0.02 0.5 25.0 尿素 0.3 0.3 20.0 67.0 肌酐 0.01 0.01 1.5 150.0 氨 0.001 0.001 0.4 400.0重吸收和分泌的证据： 比较下表原尿与终尿中成分的组成： 葡萄糖原尿中有终尿中无(定有重吸收)； 肌酐、氨原尿中微量终尿中大量(定有分泌)。原尿与终尿量的比较：原尿量=125ml/min6024=180L/d终尿量=1-2L/d(定有重吸收)重吸收的方式 被动： 单纯扩散 易化扩散主动：原发主动：泵继发主动：协同 转运(一)近端小管对Na+的重吸收 1.Na+重吸收机制： 前半段：主动过程。管腔膜：.Na+分别与葡萄糖、氨基酸、等

12、同向偶联转运；. Na+与H+交换。管周膜：Na+-K+泵。 一、Na+ Cl-和水的重吸收侧 膜 后半段：被动为主的过程。 1.Cl-顺浓度差经紧密连接处重吸收管两侧电位差Na+顺电位差经紧密连接处重吸收。 2.Na+与H+交换近端小管：重吸收70%的Na+ Cl-和水各段小管转运方式和机制不同 (二)近端小管对Cl-的重吸收 机制:被动过程。 1.近端小管的前半段：不吸收 2.后半段： （1）Cl-HCO3-逆向转运，K+-Cl-同向转运 （2）由于Na+、葡萄糖、氨基酸等物质已在近曲小管的前半段主动重吸收后半段的管内外Cl-的浓度差(高2040%)Cl-顺浓度差经紧密连接处进入细胞间隙。

13、 (三)近端小管H2O的重吸收 重吸收机制:被动过程（渗透作用）。 重吸收途径：细胞旁路； H2O通道。 重吸收特点： 具球-管平衡现象，即重吸收量始终为滤过量的6570%。 重吸收量不随机体的需要而被调节，故近曲小管水的重吸收量对终尿量的影响不大，而终尿量主要取决于远曲小管和集合管对水的重吸收量。Na+K+Cl-水髓二、髓袢对Na+、Cl-和水的重吸收髓袢降支细段： 对尿素、Na+不通透； 对水高度通透：水经水通道以渗透方式重吸收渗透压渐。髓袢升支细段： 对水不通透； 对尿素中等通透； 对Na+高度通透：顺浓度差被动重吸收渗透压渐。 Na+尿素重吸收NaCl的20%和水的15%髓袢细段的这一

14、特性可产生逆流倍增现象Na+K+Cl-水髓Na+尿素髓袢升支粗段： 对水、尿素不通透； 对Na+通透性低； 但能以Na+2Cl-K+同向转运体方式的继发主动转运。 细胞内Cl-K+Na+同向转运体模式: 管腔膜上有Na+:2Cl-:K+同向转运体Na+、Cl-顺电-化学梯度，K+逆电-化学梯度同向转运入细胞内。 进入细胞内的：Na+由管周膜Na+泵泵出，Cl-经管周膜Cl-通道、K+经管腔膜K+通道顺浓度梯度易化扩散出细胞。影响同向转运体转运的因素: 应用圭巴因选择性阻断Na+泵时，Cl-和Na+的重吸收就明显减少。说明管周膜Na+泵的活动对管腔膜同向转运体的转运具有重要作用。 同向转运体对速

15、尿（呋塞米）和利尿酸很敏感，即它们能与Cl-竞争结合位点，从而抑制Na+、Cl-、K+的同向转运，干扰尿浓缩机制(后述)，导致利尿。因此，将速尿称髓袢利尿剂。3.远端小管和集合管对Na+、Cl-和水的重吸收 重吸收12%的Na+、Cl-和不同量的水 特点:重吸收的量可被调节：醛固酮可调节Na+的重吸收。抗利尿激素调节水的重吸收（1）.远端小管和集合管对Na+的重吸收 机制：主动重吸收。 远曲小管初段：Na+在管腔膜由Na+-Cl-同向转运（抑制剂：噻嗪类利尿剂）进入细胞内，然后在管周膜由Na+泵泵出细胞而被重吸收。 远曲小管后段和集合管：Na+在管腔膜主要通过Na+通道（抑制剂：氨氯吡咪）进入

16、细胞内，然后在管周膜由Na+泵泵出细胞而被重吸收。（2）.远端小管和集合管对Cl-的重吸收远曲小管初段： Na+-Cl-同向转运远曲小管后段和集合管： 细胞旁路被动重吸收（顺电位梯度）（3）.远端小管和集合管对水的重吸收特点: 重吸收量根据机体的需要而被调节； 重吸收量对终尿量的影响很大。 机制: 远曲小管初段：同髓袢升支一样，对水不通透。 远曲小管后段和集合管： 被动重吸收（顺渗透压梯度） 受抗利尿激素ADH调控 ：当ADH作用时，水通道便从胞浆镶嵌到管腔膜上，调节水的重吸收。水通道水孔蛋白Agre等(1988)在分离纯化红细胞膜上的Rh多肽时，发现了一个28 kD的疏水性跨膜蛋白，称为形成

17、通道的整合膜蛋白（CHIP28)，1991年完成了其cDNA克隆。但当时并不知道该蛋白的功能，在进行功能鉴定时，将体外转录合成的CHIP28 eDNA注入非洲爪蟾的卵母细胞中，发现在低渗溶液中，卵母细胞迅速膨胀，并于5 min内破裂。进一步，证实其为水通道蛋白。从此确定了细胞膜上存在转运水的特异性通道蛋白，并称CHIP28为Aquaporinl(AQPl)。Peter Agre教授因发现水通道蛋白获得2003年诺贝尔化学奖1974年于约翰 霍普金斯大学药学院获医学博士学位现任杜克大学医学中心副主任，分管科学技术。(二)HCO3-的重吸收与H+的分泌HCO3-的重吸收1.HCO3-的重吸收：部位

18、：近端小管、升支粗段机制：被动重吸收。特点：（1）以CO2的形式重吸收；（2）关键酶：碳酸酐酶（抑制剂：乙酰唑胺 碱化尿液）（3） HCO3-的重吸收与Na+-H+逆向交换呈正相关(H+分泌重吸收HCO3-)。2.H+的分泌部位：近、远端小管、 集合管机制:。 Na+-H+交换 主动分泌H+泵H+NH3 +NH4+H+泵 泌H+与泌K+呈负相 关，与氨的分泌呈正相关 泌H+是有限度的: 当小管液pH值4.5时,泌H+则停止。特点:泌H+与重吸收HCO3-、Na+呈正相关 （三）.NH3的分泌机制: 单纯扩散部位：近、远端小管、髓袢升支粗段 来源：小管上皮细胞内谷氨酰氨脱氨NH3(氨)脂溶性肾小

19、管腔：NH3H+NH4+Cl-NH4Cl单纯扩散谷氨酰氨酶NH3分泌特点: 泌NH3与泌H+呈正相关：即泌NH3促进H+-Na+交换。 泌NH3 与HCO3-的重吸收呈正相关。 排酸保碱,调节机体酸碱平衡。 (四)K+的重吸收与分泌 特点：原尿中的K+绝大部分(70)在近端小管被重吸收入血,终尿中的K+主要是由远曲小管和集合管分泌的。 K+的重吸收： 部位：近端小管（65-70%）、髓袢（25-30%） 机制:主动过程(尚不清楚)。 K+管内 K+管外140(4mol/L)(150mol/L)是逆浓度差进行的，故认为是主动的。远端小管和集合管 既可重吸收（闰细胞），也可分泌（主细胞）机制:尚不

20、清楚K+的分泌部位：远端小管、集合管机制: 不完全清楚 1.Na+-K+交换。 2.Na+-H+交换 3.顺电-化学梯度的易化扩散K+通道Na+通道Na+-K+泵Na+-K+交换 K+分泌特点: 泌K+与泌H+呈负相关。 Na+-K+交换与Na+-H+交换具有竟争抑制。 酸中毒:Na+-H+,Na+-K+泌K+高血钾症 高血钾症:Na+-K+,Na+-H+泌H+酸中毒 多吃多排、少吃少排、不吃也排。 Na+-K+交换与Na+-H+交换影响K+分泌的因素促进K+分泌：细胞外液中K+浓度升高、 醛固酮增加（保Na+排K+） 小管液流速增加抑制K+分泌：H+浓度增加 细胞外液中K+浓度降低 小管液流

21、速降低（五）钙的重吸收和排泄 重吸收部位： 1.近端小管（70%） 机制：溶剂拖曳 细胞旁途径（80%）、 跨细胞途径（20%）：钙泵 Na+-Ca 2+交换 2.髓袢（20%） 机制：升支粗段被动重吸收 3.远端小管、集合管（9%） 机制：主动重吸收肾脏对Ca 2+的排泄和重吸收的调节1.甲状旁腺素：升血钙（促进Ca 2+的重吸收，减少Ca 2+的排泄）2.细胞外液增加，动脉血压升高， 减少Ca 2+的重吸收3.代谢性酸中毒，增加Ca 2+的重吸收4.代谢性碱中毒，减少Ca 2+的重吸收 (六)葡萄糖的重吸收部位:仅限于近曲小管(尤其前半段)。机制:继发性主动转运。葡萄糖小管上皮细胞内K+N

22、a+管腔膜： 葡萄糖与Na+依赖载体的同向偶联转运入细胞内。管周膜： 葡萄糖顺浓度差经载体易化扩散进入细胞间隙(单一转运)。 Na+被管周膜Na+泵泵出Na+i为管腔膜葡萄糖协同转运提供动力。 因此，将管周膜Na+泵的活动称原发主动；将葡萄糖在管腔膜的协同转运称继发主动。葡萄糖 3.葡萄糖重吸收的特点： 具有一定的限度(可能与协同转运载体的数目有限有关)。 肾糖阈:尿中刚刚出现糖时的血糖浓度(或不出现尿糖的最高血糖浓度)。 正常值：160180mg（8.910.1mmol/L）。 葡萄糖吸收极限量(TMG):当全部肾小管对葡萄糖的吸收能力都达到极限,尿中的糖量与滤出的增多量相等时的血糖浓度。

23、正常值：成人男性为375mg(2.68mmol)/min/1.73m2, 成人女性为300mg(1.67mmol)/min/1.73m2。(六)其它物质的重吸收和分泌 1.氨基酸的重吸收同葡萄糖。 微量蛋白质通过肾小管上皮细胞的吞饮作用被重吸收。 2.HPO42-、SO42-是与Na+同向转运重吸收的。 3.进入体内的某些物质如青霉素、酚红和大多数利尿药等，由于与血浆蛋白结合而不能通过肾小球滤过，均在近曲小管被主动分泌。 肾小管和集合管物质重吸收的总结一、Na+重吸收部 位量机 制特 点近曲小管60-70%初段主动(管腔膜Na+-X偶联转运，管周膜Na+泵)后段被动(顺电位差经细胞旁路)定比重

24、吸收不受调节髓袢升支25-30%细段被动(顺浓度差)粗段主动(Na+-K+-2Cl-同向转运体复合物)降支细段对Na+不通透重吸收量与尿浓缩机制有关远曲管集合管10%管腔膜Na+-Cl-交换管周膜Na+泵受调节 肾小管和集合管物质重吸收的总结二、H2O重吸收部 位量机 制特 点近曲小管65%被动(渗透作用)细胞旁路水通道球-管平衡不受调节髓袢15%降支细段被动(渗透作用)升支对水不通透远曲管集合管10%9.3%被动(水通道)远曲管初段水不通透受ADH调节 近曲小管水的重吸收量对终尿量的影响不大，而终尿量主要取决于远曲小管和集合管对水的重吸收量。三、影响肾小管和集合管重吸收和分泌的因素（肾内自身

25、调节）(一)小管液中溶质的浓度 小管液中溶质浓度所形成的渗透压,是对抗肾小管对水重吸收的力量(排出1g溶质，约需溶解于15ml水)。 当溶质渗透压肾小管对水的重吸收小管液中Na+(因被稀释)Na+重吸收尿量。 这种利尿方式称为渗透性利尿。 概念： 如:糖尿病的多尿； 渗透性利尿剂-甘露醇、山梨醇(可被滤过而不被重吸收)。(二)球-管平衡 1.概念： 指近曲小管对溶质、水的重吸收量与肾小球滤过量之间保持一定的平衡关系的现象。 实验证明，无论GFRor近曲小管对溶质和水的重吸收量是定比重吸收的： 重吸收量/滤过量6570% 2.机制： 主要与管周毛细血管压和胶体渗透压的改变有关。如： 在肾血流量不

26、变的前提下：当GFR时管周Cap.血量Cap.压+胶体渗透压小管旁组织间液入Cap.量小管旁组织间液的静水压Na+、H2O回漏重吸收重吸收率/滤过率65-70 （球-管平衡） 第四节 尿液的浓缩和稀释概 述 尿渗压血渗压高渗尿尿浓缩 如：大量出汗、呕吐、腹泻缺水 尿渗压血渗压低渗尿尿稀释 如：大量输液、饮水多水 尿渗压血渗压等渗尿肾功 如：肾衰正常尿液的渗透压：501200mOsm/(KgH2O)尿量：正常：10001500ml/24h多尿：尿量长期保持在2500ml/24h以上少尿：100500ml/24h无尿：少于100ml/24h尿液浓缩、稀释的过程和机制 部位：远端小管和 集合管 尿液

27、的浓缩和稀释决定于：髓袢、集合管U形结构的逆流系统（结构基础）；肾髓质高渗梯度的状况(先决条件)；血液ADH的浓度（对水重吸收的调节作用）。髓质高渗梯度集合管对水通透性集合管对水重吸收低渗尿(尿稀释)集合管对水通透性集合管对水重吸收高渗尿(尿浓缩)ADHADH尿液浓缩和稀释过程尿崩症：20L/天 ADH的缺乏 （垂体性尿崩）或者肾小管和集合管缺乏ADH的受体（肾性尿崩）尿液浓缩 髓质越厚，浓缩能力越强沙鼠水Nacl尿素髓袢降支细段高度通透不易通透不易通透髓袢升支细段不通透高度通透中等通透髓袢升支粗段不易通透不易通透但主动重吸收不易通透远 曲 小 管有ADH时易通透不易通透但主动重吸收不易通透

28、集 合 管有ADH时易通透不易通透但主动重吸收外髓部不通透内髓部易通透表8-1 髓袢、远曲小管和集合管的通透性尿液浓缩的机制(一)肾髓质高渗梯度的形成 1.髓袢、远曲小管和集合管的通透性:2.肾髓质高渗梯度形成机制髓袢降支细段：对NaCl不易通透对尿素不易通透对水高度通透水被重吸收管内浓度倍增 (管内为高渗梯度)(钠盐管内 钠盐管外)(尿素管内 尿素管外髓袢升支细段：对NaCl高度通透对尿素中等通透对水不通透 由产生逆流倍增现象，肾内髓部高渗梯度已形成。NaCl向管外扩散尿素向管内扩散管内浓度倍减 (但仍为高渗梯度)(管外为高渗梯度) (管内钠盐 渐) (管内尿素 渐)髓袢升支粗段：对NaCl

29、主动转运对尿素不通透对水不通透NaCl向管外扩散管内浓度倍减 (管内为低渗液) (管外为高渗梯度)(钠盐管内钠盐管外) 因此肾外髓部高渗梯度已形成。远曲小管和皮质集合管：对NaCl主动转运对尿素不通透对水不通透(有ADH时通透)NaCl向管外扩散管内浓度倍减 (管内为低渗液) (管内尿素浓度增加)髓质集合管：对NaCl主动转运对尿素易通透(尿素浓度高)对水不易通透(有ADH时通透) NaCl向管外扩散尿素向管外扩散形成肾内尿素循环 (管内外为高渗梯度)尿素循环进一步增强肾内髓部高渗梯度。尿素肾内尿素再循环：条件：.髓袢升支粗段、远曲小管、皮质与外髓部集合管尿素均不通透；.髓袢升支细段对尿素易通

30、透；.内髓部集合管对尿素易通透+尿素高(当ADH时远曲小管和集合管对水的通透性尿素)。过程：尿素从内髓组织液进入髓袢升支细段经髓袢升支粗段、远曲小管、皮质与外髓部集合管内髓部集合管进入内髓组织液。作用：进一步增强肾内髓部高渗梯度。水小结： 形成肾髓质高渗梯度的物质：外髓质： 主要是NaCl。 内髓质： 主要是NaCl+尿素 形成肾髓质高渗梯度的决定因素：逆流系统+各段对物质的选择性通透逆流倍增现象。尿素再循环水出钠进水进钠出3.肾髓质高渗梯度的维持 直小血管的逆流交换作用逆流交换的物理过程逆流交换的物理作用：维持热量恒定直小血管的逆流交换作用： 直小血管通透性高+降支与升支彼此靠得很近+与髓袢

31、并行； 当直小血管的血液逆流时： 降支 升支同水平组织间液的渗透压 直小血管 直小血管 尿素和NaCl 尿素和NaCl入直小血管 出直小血管水出直小血管 水入直小血管当升支离开外髓时带走多余的溶质和水维持髓质高渗梯度总结：直小血管通过逆流交换维持肾脏髓质渗透压的恒定 二、影响尿液浓缩和稀释的因素 (一)影响髓质高渗梯度 1.髓袢结构与功能： 慢性肾盂肾炎引起肾髓质纤维化 或 肾囊肿引起肾髓质萎缩时 髓袢的逆流倍增作用减弱破坏髓质高渗梯度尿液的浓缩能力降低 2.利尿药：速尿、利尿酸抑制髓袢升支粗段对Na+和Cl-的主动重吸收 髓质高渗梯度尿液的浓缩能力降低 3.尿素浓度： 营养不良,蛋白质摄入不

32、足尿素生成量髓质高渗梯度尿液的浓缩能力。 老年人蛋白质代谢率降低,尿浓缩机能也会减弱。 (二)影响远端小管和集合管的通透性 （血液ADH的浓度）水通道蛋白 ADH远曲小管、集合管对水通透性远曲小管、集合管对水重吸收尿液稀释垂体性尿崩症。 远曲小管、集合管对ADH不敏感远曲小管、集合管对水重吸收尿液稀释肾性尿崩症。（三）.直小血管的血流速： 高血压合并肾损害：血流速过快逆流交换所带走的溶质髓质高渗梯度尿液的浓缩能力。 血高粘滞综合症：血流速过慢逆流交换所带走水髓质高渗梯度尿液的浓缩能力。 第五节 尿生成的调节 尿的生成由：肾小球的滤过、肾小管和集合管的重吸收与分泌三个环节构成。机体对尿生成的调节

33、是通过上述三个环节实现的。 前文已述影响肾小球的滤过因素，本节主要讨论影响肾小管、集合管的重吸收和分泌因素：即神经、体液调节。一、神经体液调节 肾交感神经的作用: 肾交感N兴奋(运动、高温、大出血、缺O2、剧痛)释放NE： 激活受体肾动脉收缩、入球与出球小A收缩(收缩程度：A入A出)肾血浆流量、肾毛细血管压有效滤过压GFR； 激活受体近端小管和髓袢上皮细胞重吸收水和NaCl ； 激活受体近球细胞释放肾素血管紧张素-醛固酮系统远曲小管和集合管对水、NaCl的重吸收。二、体液调节(1)抗利尿激素（ADH 血管升压素）合成：下丘脑的视上核、室旁核释放：神经垂体作用：调节远曲小管和集合管对水的通透性机

34、理：调节管腔膜上水通道蛋白的数量调节因素：三大因素（血浆晶体渗透压 为主，血容量，血压）血浆晶渗压(1-2)循环血量(5-10)ABpA、低血糖疼痛、应激中枢渗感器心房容感器动脉压感器下丘脑: 视上核 (主) 室旁核 (次)+A D H+下丘脑-垂体束与远曲小管和集合管的管周膜V2受体结合激活腺苷酸环化酶c-AMP激活蛋白激酶A水通道从胞浆镶嵌到管腔膜上内髓集合管尿素通透性袢升粗段主动重吸收NaCl内髓高渗梯度尿浓缩尿 量 水重吸收+注：ADH缺乏垂体性尿崩症影响ADH释放最显著的因素是晶体渗透压水利尿大量饮清水导致尿量增多的现象循环血量等适宜刺激(三)肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)

35、1.RAAS的组成：肾上腺皮质球状带血K+、Na+肾素2.血管紧张素对尿生成的调节：血管紧张素原血管紧张素血管紧张素血管紧张素 最小浓度刺激近曲小管重吸收NaCl； 中等浓度进一步刺激肾上腺皮质合成与释放醛固酮； 较高浓度进一步收缩血管、升高血压； 另外：刺激肾上腺髓质和交感N分泌释放NE、E；刺激ADH、ACTH释放。醛 固 酮ACTH肺血管紧张素转换酶管腔膜通道数量管周膜上Na+-K+泵活动3.醛固酮对尿生成的调节:醛固酮小管上皮细胞内单纯扩散胞浆内形成激素-受体复合物细胞核内调节特异mRNA转录醛固酮诱导蛋白远曲小管和集合管排2K+、保3Na+、保H2O4. 肾素分泌的刺激因素:循环血容量肾动脉压入