解热镇痛抗炎药

1、1第二十章解热镇痛抗炎药 第一节 概述一、概念：-非甾体类抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）-阿司匹林类药-前列腺素合成酶抑制剂 （前列腺素 prostaglandin, PG）共同的作用机制抑制环氧酶(cyclooxygenase, COX)，从而抑制前列腺素（prostaglandins, PGs）的生物合成。PGs生物学功能： （1）PGs具有一定的致痛作用 （2）PGs参与炎症反应 （3）PGs合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。共同的药理作用：1、解热2、镇痛3、抗炎抗风湿6（一）解热作用 体温78 病原体

2、 细菌内毒素 白细胞释放内热原（IL-1）下丘脑前部PG大量合成与释放下丘脑后部体温调节中枢调定点上移体温上升 产热 散热发热2、发热病理2、解热药的作用原理 药物下移下降解热 散热 3、解热机理 下丘脑环氧酶(COX，PG合成酶) 9PG合成 4、解热特点：（1）能降低发热病人体温，但对正常人体无影响；（2）主要通过散热过程 （3）对症治疗而不是对因治疗105、应用注意事项（1）不能见热就退；（2）小儿、年老、体弱者剂量不宜过大 （3）重视对因治疗116、用途：各种原因引起的发热12思考：本类药物的解热作用与氯丙嗪的降温作用有什么异同？ 异丙嗪 冬眠合剂1号 氯丙嗪 哌替啶? NSAIDs

3、氯丙嗪机制： 抑制COX， 抑制下丘脑 减少PGs产生 体温调节中枢作用特点： 降低高热体温 使体温随环境 对正常体温影 变化而变化 响不大 应用： 炎性发热 人工冬眠（二）抗炎炎症1516炎性刺激扩张血管LTS 、缓激肽、PAF、组胺 5HT血管通透性增加 组织水肿疼痛PGS、组胺 、缓激肽、组织细胞释放致炎介质压迫末梢神经 PGE2 、缓激肽红热炎症的症状及病机1. 机理: PG合成酶活性 17PG合成 炎症反应减轻182. 特点 (1) 控制风湿、类风湿性关节炎 引起的红、肿、热、痛症状； (2) 对症不对因193. 用途风湿性、类风湿性关节炎等 （三）镇痛作用损伤剌激致痛物质(PG、5

4、-HT和缓激肽等)痛觉感受器中枢疼痛。20PG（致痛作用, 增敏作用）1、机理:疼痛部位的PG合成酶活性 21PG合成 疼痛2、特点:（1）轻、 中度慢性钝痛效果显著，严重创伤剧痛、内脏绞痛无效； （2）头痛、神经痛、肌肉或关节痛、牙痛、痛经良效；（3）无欣快感、无成瘾性。 22思考：本类药物的镇痛作用与镇痛药的镇痛作用有什么不同？?NSAIDs与吗啡镇痛作用的区别： NSAIDs 吗啡机制： 抑制COX， 激动中枢阿片受体 减少PGs产生应用程度：中等， 急性钝痛 炎性疼痛 晚期癌痛 成瘾性： 无 有1、水杨酸：阿斯匹林2、苯胺类：对乙酰氨基酚3、 吡唑酮类：保泰松4、其他有机酸类：布洛芬2

5、5药物分类:一、 水杨酸类 乙酰水杨酸（阿斯匹林，aspirin)26第二节 药物 （一）药动学特点 1、口服吸收迅速2、分布广泛（包括关节腔）3、由肝药酶代谢 Aspirin 1g t1/2=2-3 h (恒比消除) Aspirin 1g t1/2=15-30 h (恒量消除)-易中毒4、经肾排泄，受尿液PH值的影响 碱化尿液，加速排泄 分布：血浆蛋白结合率8090组织关节腔脑脊液胎盘（二）药理作用与临床应用1、解热镇痛及抗风湿作用2、影响血小板的功能3、儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合症（川崎病）的治疗29B、用于风湿、类风湿性关节炎红、肿、热、痛症状的缓解(1) 急性风湿热(2) 类风湿性关节

6、炎为首选药30A、适用于感冒发热、神经痛、肌肉痛、关节痛、月经痛等-APC复方31AA细胞膜磷酯环加氧酶PGG2TXA2合成酶PLA2环内过氧化物PGH2PGI2 TXA2促小血板粘附聚集血管收缩抗小血板粘附聚集血管扩张PGI2合成酶小剂量阿斯匹林大剂量阿斯匹林抗血栓形成血栓形成临床应用：50-100mg/d： 预防血栓形成32（三）不良反应小剂量短期应用不良反应少33长期大剂量应用不良反应多-六个方面 COX（环氧酶）COX位于细胞微粒体内，是花生四烯酸生成前列腺素的关键酶。有COX-1和COX-2两种同工酶。COX1和COX2的特性比较COX1COX2生成存在于正常组织经细胞诱导，存在于受

7、损伤组织功能催化合成 PGE2、PGI2有稳定和保护细胞的作用催化合成 PGE2、PGI2是原炎性，具有强烈的致炎、致痛作用NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用如下图所示 NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2诱导酶，致炎作用解热、镇痛、抗炎等作用不良反应用结构酶生理作用生理性PGs合成减少致炎性PGs合成减少不良反应胃肠道不良反应延长出血时间和凝血时间水杨酸反应过敏反应瑞夷综合征（Reyes syndrome)对肾脏的影响1、胃肠反应 常见有恶心、呕吐、上腹部不适、厌食等，严重可诱发加重溃疡，甚至出血胃溃疡病人慎用。38原因：1、为酸性较强的有机酸，直接剌激胃粘膜；2、抑制血小

8、板聚集凝血过程障碍出血；3、直接刺激 CTZ4、PG39抑制胃酸分泌保护胃粘膜措施：1、饭后服；2、与碳酸钙或氢氧化铝等抗酸药和胃粘膜保护药同用；3、定期做大便检查OB 402、凝血障碍 小剂量 抑制血小板聚集；大剂量 抑制凝血酶形成易出血 出血倾向者忌用或停用。 413、水杨酸反应 （5g/d）水杨酸中毒（1）胃肠道反应：恶心、呕吐、腹胀等；（2）前庭神经反应：眩晕、耳鸣、听力下降；（3）视神经反应：眼花、复视；（4）精神反应：精神障碍、失常等 停药，NaHCO3碱化尿液。 424、过敏反应-阿斯匹林哮喘皮疹、寻麻疹、过敏性休克、PG合成AA生成LT3哮喘激素有效； 435瑞夷综合征（Rey

9、es syndrome)儿童患病毒感染性疾病时，服用阿司匹林偶尔引起急性肝脂肪变性-脑病综合征，表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应。死亡率较高，预后凶险。可用对乙酰氨基酚代替6对肾脏的影响对正常人群影响较小。对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现。二、 苯胺类对乙酰基氨基酚 acetaminophen（扑热息痛, paracetamol）对乙酰基氨基酚解热镇痛作用缓和持久；无抗风湿及抗血栓作用。临床用于感冒发烧、头痛、神经肌肉痛等。现常用感冒药（康必得等）的主要成分。三、 吡唑酮类保泰松 （phenylbutazone）【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意

10、事项】吸收快而完全，与血浆蛋白结合率98%；停药后三周内，仍可在关节腔中保持较高的浓度。保泰松经肝脏代谢，生成羟基保泰松和-羟基保泰松，后者无活性，但可促尿酸排泄。抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用较弱。主要用于风湿及类风湿性关节炎，因不良反应多，现已少用。胃肠道反应；水钠潴留；过敏反应；肝、肾功能损伤等。四、其他有机酸类吲哚美辛 indomethacin（消炎痛）双氯芬酸 diclofenac (双氯灭痛）布洛芬 ibuprofen 吲哚美辛【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率90%；经肝脏代谢；代谢物由尿、胆汁和粪便排除。最强的PG合成酶抑制剂

11、之一，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。但不良反应限制了其临床应用。胃肠道反应中枢神经系统反应抑制造血系统过敏反应双氯芬酸 具有解热、镇痛和抗炎作用，抗炎作用比阿司匹林强，主要用于风湿性关节炎和类风湿性关节炎、骨关节炎、头痛、牙痛、神经痛等。布洛芬（芬必得） 作用：抗炎抗风湿及解热镇痛作用较强，同aspirin，抗炎作用更突出。用途：可进入滑膜腔，主要用于治疗风湿和类风湿性关节炎，也可用于镇痛。不良反应：胃肠道反应轻，病人较易耐受，但长期应用仍可引起胃出血及溃疡。感康金刚烷胺、对乙酰氨基酚、人工牛黄、咖啡因等白加黑片白：对乙酰氨基酚盐酸伪麻黄碱氢溴酸右美沙芬黑：再加上盐酸苯海拉明康必得对乙酰氨基酚、葡萄糖酸锌、盐酸二氧丙嗪、板蓝根浸膏粉。 速效伤风胶囊对乙酰氨基酚、人工牛黄、马来酸氯苯那敏、咖啡因第三节 选择性环氧酶-2抑制药包括：塞来昔布 、尼美舒利等。对COX-2有高度选择性抑制作用，胃肠道反应少，用于风湿、类风湿及骨关节炎的治疗。 选择性COX-2抑制剂具抗肿瘤作用，但可能存在增加心血管疾病发生的危险以及肾脏损害等。第四节 抗痛风药痛风是嘌呤代谢紊乱所致代谢性疾病，尿酸结晶在组织中沉积而导致的炎症反应远端单关节剧痛、