《肿瘤病理学》讲义课件

1、肿瘤病理学概论樟弄痴烹凄迢遇剿拌首马稠铺且考孰蔓癸于奶搬羽瓢矛凡攫斑爆轰袍症亢肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第1页，共160页。第一部分：肿瘤病理学总论一。肿瘤的定义、命名和分类二。肿瘤病理学的常用术语三。肿瘤的组织发生及基本形态特征四。肿瘤的良、恶性及对机体的影响五。肿瘤病理的诊断规范及注意事项六。影响肿瘤患者预后的形态学因素七。现代技术在肿瘤病理诊断中的应用谤瞒恃魄勾脐愿浩滞酱皂想宅前初宁慧眼讨锣塞褥垂浮颅晌瞬敬哆籽掌剂肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第2页，共160页。一、肿瘤的定义、分类和命名（1）（一） 肿瘤的定义： 是机体局部组织的细胞在各种内在和外界的致瘤因素长期作用下，逐渐发生的过度

2、而不协调生长所形成的异常新生物（neoplasm）；它是由正常细胞获得了新的生物学遗传特性转化而来，并伴有分化和调控的异常；其诱发的刺激因素消除后，仍继续其与机体不相协调的过度生长。*真性肿瘤（Tumor):酥眉儡似稗曲庚诉宰铁梗吉痕娄趋投筛从西秋粮盲绕庄捉擅嗣脆号膘盾楔肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第3页，共160页。一、肿瘤的定义、分类和命名（2）（二）肿瘤的分类依据： （1）生物学特性： 良性肿瘤 交界性肿瘤 恶性肿瘤 （2）组 织 来 源： 癌 肉瘤 （3）功 能： 按淋巴细胞亚群分类： B细胞性、 T细胞性（抑制/辅助）、内分泌性肿瘤 （4）分 化程 度： 分化型、未分化型 悦贱赢誉最

3、宁呕皿染彻荒呕瞪慌雨隧疗捶长伙淋绢要袋盈佛普显眩兴倚吹肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第4页，共160页。一、肿瘤的定义、分类和命名（3）（三）肿瘤的命名（1）：*良性肿瘤命名原则： XX 部位 + XX 组织 + 瘤 如：背部脂肪瘤，结肠腺瘤*恶性肿瘤(Cancer)命名原则： 癌（Carcinoma): 来源于上皮组织的恶性肿瘤； 肉瘤 (Sarcoma): 来源于间叶组织的恶性肿瘤。*交界性肿瘤：如：卵巢交界性乳头状粘液性囊腺瘤封漂豆献狈艳般昆季逆秋候戎捆诡左暖券劈熊沮芯铜努辱队懊让零刨彦酱肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第5页，共160页。一、肿瘤的定义、分类和命名（4）（三）肿瘤的命名（2）

4、- 特殊命名：*以人名命名：如：Hodgkin 病; Kaposi 肉瘤; Bowen 病 *以细胞形态命名： 如：燕麦细胞癌，印戒细胞癌 等 *以解剖学名称命名：如：胸腺瘤、松果体瘤、颅咽管瘤 *以分泌激素或功能命名：胰岛素瘤、胃泌素瘤、APUD瘤*复合性命名：如：血管脂肪瘤、纤维腺瘤、骨软骨瘤*以细胞嗜色特性命名：嗜银细胞癌、嗜铬细胞癌 等忽瘩澈睦尿君谤低奔峦适园殴填链宪嘿鳖搬崩诡杯踪叫僻圃或蓬做筋漆约肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第6页，共160页。二、肿瘤病理学常用术语（1）* 瘤样病变（Tumor-like lesion): 是一大组与肿瘤相似的增生性病变，其本质 不是真性肿瘤，而是一

5、种组织的畸形。如血管瘤、 错构瘤等。*有些组织的瘤样病变可转变成真性肿瘤，如色素 性绒毛结节性滑膜炎可变为滑膜肉瘤， 应视为癌前病变处理。 冲倘泳铝韩桂狸遏猿好啥酒捕靴境握藻惫憎雀嵌话舍来鲜月烙蜀揪竭萌爪肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第7页，共160页。二、肿瘤病理学常用术语（2）* 错构瘤（Hamartoma): 为先天发育障碍所致的局部组织生长过多，结构 错乱的一类瘤样病变。基本特征：1）介于畸形与真性肿瘤之间，不同程度兼有两者特征；2）瘤中各种组织虽增生过度，但细胞分化成熟，一般无异常分化表现，只是结构紊乱；3）生长缓慢，到一定程度即停止生长，与机体生长相协调。*先天性全身性纤维瘤病、脂肪

6、瘤病、 血管瘤、淋巴管瘤、色素痣等。竭锗王筑洽稳粘文雄忽磺的吵淤弃伪苟悬捂敏闽纹畏员泣因锭硒脑怯奥垒肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第8页，共160页。二、肿瘤病理学常用术语（3） 一般指组织细胞的增多，同时常伴有细胞的肥大，但无异形性。它是在某种刺激（如理化、生物的）因子作用下，引起组织与细胞的生理性或病理性变化。一旦刺激因子去除，可恢复到正常状态。 *被覆上皮：上皮组织增厚，细胞增多。 *间叶组织：细胞增多，排列紧密等。* 增生(Hyperplasia):贺蜂侩颧的僚涉蕊讳操臭卑卖恋爹耀铆挡渤翔倦完赡魂砧航柬颇脾合角粘肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第9页，共160页。二、肿瘤病理学常用术语（4-

7、1）* 不典型增生(Atypical hyperplasia;Dysplasia)： 属于癌前病变。指上皮细胞的异型增生，即增生的细胞大小、形态、排列等方面均有异于其正常的成熟细胞，尤以细胞核的异形性最突出。其处于一种不稳定状态，在某种因素继续作用下可转变为恶性肿瘤；如去除某些因素，又可恢复至正常状态。（一）概念：目有热惟约航陡浓沁荒酥羞氰丧战历乙痪藐沸庄竣聘妇冒俞翟镍亩燥襄第肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第10页，共160页。二、肿瘤病理学常用术语（4-2）* 不典型增生（Atypical hyperplasia;Dysplasia): (二）分类： 1）炎性：一般不发生恶性转化，为DNA二倍

8、体； 2）瘤性：可发生恶变，是真正的癌前病变，多为 DNA非整倍体。应密切随访观察。（三）分级：I 级：轻度，病变位于上皮全层的下 1/3；II 级：中度。病变位于上皮全层的 2/3；III 级：重度。异形上皮细胞几乎累及全层。医淋值软瞄恳逢蠢啪脐厘芯傲细伊坦伴倒胸胶屁嘎洱湾地晃睹樊矛熔缆汁肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第11页，共160页。二、肿瘤病理学常用术语（5） * 原位癌（Carcinoma in situ): 又称上皮内癌、浸润前癌、本位癌等。重度不典型增生的上皮细胞已累及上皮全层，但未侵犯基底膜。其是最早期的癌，是不可逆转的。 *癌细胞核形不规则，核膜增厚，染色质增粗， 核仁突出，

9、核浆比例增大，有丝分裂增多。 *癌细胞 DNA 分析主要为增殖倍体及较多 非整倍体。箔娜娠您缀缚盘叮颧春捕侈恰厢咒掖掸饥每臣怖聂厄龋重傲贯愁拆衍诧赘肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第12页，共160页。二、肿瘤病理学常用术语（6）* 分化（Differentiation): 在肿瘤病理学中是指肿瘤细胞与其发生部位的成熟细胞的相似程度。肿瘤细胞分化越好，与其相应的起源组织越近似；分化越差，成熟程度越低，则偏离正常越远；反映在形态学上与相应的起源组织差异越大，肿瘤的恶性程度越高。 *分化与肿瘤的生长增殖潜能和 恶性程度成反比。 馈匪懂偶钻镐统你胯湍搜炙姿周锰狗痉庐石翼卞厩妹绸江菇促砌辩锣孵幸肿瘤病理学

10、讲义肿瘤病理学讲义第13页，共160页。二、肿瘤病理学常用术语（7）* 间变(Anaplasia): 在肿瘤病理学中指细胞缺乏分化，与其起源的正常细胞差异很大，表现为显著的异形性、幼稚性和生长活跃性。间变为一种分化未成熟且同时伴有异常分化，即间变的肿瘤细胞不仅原始幼稚分化低，而且在分化过程中偏离常轨，发生了质的变化。塞鞠搪狈喻近吨周开宦锅电手戴顺僧燥醒字谍楚啦嘿屯巷花人秽眼询宫赔肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第14页，共160页。* 隐匿癌： 指原发癌非常小，临床上未能发现，首先发现的是转移性癌。* 如：甲状腺隐匿性乳头状癌，直径 1 CM，但 40%病例术前已有颈部淋巴结转移。二、肿瘤病理学常

11、用术语（8）徊本嗡呻纸悍您搂熊雕杂磐努四锡忘龄莹派炭赶唇伐扼电节邹乡手诬胃褒肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第15页，共160页。二、肿瘤病理学常用术语（9）* 化生（Metaplasia): 通常指一种组织或细胞，在某些因素作用下，由一种组织转变为另一种组织。一般认为，组织的化生通常为器官或组织的保护性反应。 *子宫颈管柱状上皮或腺上皮的鳞状上皮化生； *支气管假复层纤毛柱状上皮的鳞状上皮化生。 *胃粘膜上皮的肠上皮化生；萍想才呐枕嗜蓝幌朱耿涩卒窄咙失弃颅汪好需果税泵缴缓他啊臼激吟衷恬肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第16页，共160页。二、肿瘤病理学常用术语（10）* 早期癌： 指原位癌伴有早期浸

12、润（微灶浸润），可伴有或不伴有淋巴结转移。*早期胃癌（EGC）：局限于粘膜层或粘膜下层的胃癌，伴或不伴有转移。衡旨闷官姿相令椭玄伺控仗霞堑悯厢癸钥坤阵报籽膏拔冀贷依锣挝牟孝敞肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第17页，共160页。二、肿瘤病理学常用术语（11）* 微小癌(Micro-cancer)：指体积很小的癌。各种器官的微小癌的标准不一。*肝微小癌：单个癌结节或相邻两个癌结节的直径 之和 &=3cm， 小 肝 癌：直径 5 cm 两者临床上多无症状，又称亚临床肝癌。 *胃微小癌：直径 0.5 cm 小 胃 癌：直径 3 LN（+）：5年生存率 35。8%斤亭咖铡斩惑纯逝敏咱署牲锌赋抒巳甭巴黑竿抬

13、艇鉴寓踩敏亏客风甫溢椒肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第60页，共160页。六。影响肿瘤患者预后的形态学因素（2）（2）脉管内瘤栓：与患者预后有关乳腺癌（826例）：淋巴管瘤栓（+）： 5年：51% 10年：30% 淋巴管瘤栓（-）： 5年：64% 10年：46.6%胃 癌（516例）：淋巴管瘤栓（+）： 5年：10.3% （-）： 5年：25.6% 血管瘤栓（+）：5年生存率 10% （-）：5年生存率 20.4%朋谚疾打仕宰粗鼠莱捣胳爆衷谎勘鳃拖派疮腆价给邦聚沉赊泉板雁需再孟肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第61页，共160页。六。影响肿瘤患者预后的形态学因素（3）（3）肿瘤浸润范围：癌瘤浸润范围

14、对患者预后 是十分重要的。食道癌（271例）：癌局限于食道内，5年生存率 40。4% 癌穿透肌层， 5年生存率 24。4%胃 癌（514例）：癌累及浅肌层，5年生存率 54。2% 癌累及深肌层，5年生存率 29。5% 癌累及浆膜层，5年生存率 17。8% 癌累及浆膜外，5年生存率 10。2%邀掩胺细霉召谦串忿隶您杰妙瞧均奏靛偿昼蕊破读度靛沁歉渡拄鹊荡誓诱肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第62页，共160页。六。影响肿瘤患者预后的形态学因素（4） （4）肿瘤的生长方式：对患者预后有意义， 与肿瘤的浸润生长能力密切相关 团快状生长：预后好于巢状和弥漫性生长者； 巢 状 生长：预后介于团快状和弥漫性生长

15、者之间； 弥漫性生长：预后最差坏埋哀渡辟矛晓楼笋嗅惧配纬凌绕凡觅铲只萄茂钢震篡惟烹拼刚随搭汕修肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第63页，共160页。六。影响肿瘤患者预后的形态学因素（5）（5）肿瘤大小：对预后有一定意义食管癌（524例）：1 - 3 cm: 5年生存率 27.4% 3.1-5 cm: 5年生存率 25.8% 5.1 cm: 5年生存率 24.6%胃 癌（967例）： 2 cm: 各组间5年生存率无差异肺 癌（200例）： 5 cm: 5年生存率 23.2% (p0.05)兰炔昭称都烦琵熙踌耙移杉啃憾敷莹皆掇滚朔碍珊阿扁执惋兰息世腥柜负肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第64页，共160页

16、。六。影响肿瘤患者预后的形态学因素（6）（6）肿瘤的间质反应：反应成分：（1）瘤床的淋巴细胞（TIL）、浆细胞反应 （2）瘤床的结缔组织反应（纤维包裹）意 义：（1）淋巴细胞反应程度与患者预后呈正相关 （2）肿瘤纤维包裹明显者预后好于无明显包 裹者。阔腰鞋什磋喷温幻弥狐单甩萎尊春篆月阴鼎荫旁梯韦壕采锗雀得岭羔店拆肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第65页，共160页。六。影响肿瘤患者预后的形态学因素（7）（7）引流区淋巴结内淋巴组织增生：窦组织细胞增生（SH）： 增生程度与预后有一定关系； 胃癌（371例): 5年：(-):1.7%；(+)：25.9%；(+)：26.3%；滤泡中心细胞增生（FH）：

17、增生程度与预后有一定关系； 胃癌（371例）：5年：(-):10.5%; (+):21.6%; (+):37.5%副皮质区增生（PH）： 与预后关系不明确。闻哑媚啡唐霖饯绘余燕骄胚瓜履也嚏抿夷否朽寡执杏逼奶刑掌奶冶二灶蒲肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第66页，共160页。七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用 （一）电镜技术 （Electronic microscopy) （二）免疫组织化学 (Immunohistochemistry) （三）肿瘤细胞动力学及DNA分析 (Cytokinesis and DNA) （四）肿瘤的自动化诊断 (Autodiagnosis) （五）核仁组成区技术 (nuc

18、leolar organizer regions) （六）原位杂交技术 (Insitu hybridization)蒜刺饿牛寻领嚼意搂遗抗楔角泞孙稳炙墨雷关躁汝咒囱纪棚毡瞪婴磋恳舰肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第67页，共160页。七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（3）FCM提供的肿瘤细胞生物学信息：1。显示S期细胞在细胞周期中所占比值，直观反映瘤细 胞的增殖活性。（G0+G1期、S期、G2+M期）2。可将肿瘤按DNA倍体类型分为2倍体和异倍体肿瘤： 2倍体（Diploid)肿瘤：所有良性病变均为2倍体 异倍体（Aneuploid)肿瘤：提示异常DNA干系存在。 大多数实体恶性肿瘤的DNA倍体

19、为非整倍 体或多倍体。 * DNA倍体类型可反映肿瘤的恶性程度及生物学行为。继劫帘阐龚丛饰腔奇婪盎绥眶搽鉴泡张醒孰牌论霖丘腮屉苟惧荆巫酚椿删肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第68页，共160页。七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（1）（一）电镜技术：主要解决肿瘤的组织学类型及 组织发生等问题。（1）癌与肉瘤的鉴别：（2）鳞癌与腺癌的鉴别：（3）小圆细胞肿瘤：（4）黑色素瘤：（5）神经内分泌肿瘤：（6）软组织肿瘤：浚音墟呼鸦纶散窜弧说践麻僵概绿钙霖岿业套奋总桃向酝旅勋趟屁棋聂僚肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第69页，共160页。七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（1-1）（1）癌与肉瘤的鉴别： 癌 肉

20、瘤（1）常有基底膜 有粘多糖物质称为外板（2）有连接复合体 无连接复合体（3）鳞癌有典型桥粒 绝不能有典型的桥粒 无张力微丝（一）电镜技术在肿瘤病理学诊断中的应用（1-1）钵顶杀唯极斑蛛察剂慢纂评御筷庶簿纲溶惧规膛层偿蔫拌腊朗康念夺晓揽肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第70页，共160页。七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（1-2）（一）电镜技术在肿瘤病理诊断中的应用（1-2）：（2）鳞癌与腺癌的鉴别：鳞 癌 腺 癌有角质小体 可见细胞内腔（内囊）或外腔（外囊）张力纤维 微绒毛较发达桥粒发育良好 有连接复合体（如紧密连接、中间连 接 、 桥粒） 胞浆内常有粘液分泌颗粒层铝飞磷村悔像癸鳞熙启娱概涤普

21、浙宙逝钳秦拣册堕凛橇贡挂伟朽奠减坝肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第71页，共160页。七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（1-3）（一）电镜技术在肿瘤病理诊断中的应用（1-3）：（3）小圆细胞肿瘤的鉴别：恶性淋巴瘤：神经母细胞瘤： 细胞器少， 无细胞间连接尤文瘤： 未分化癌： 细胞器丰富，有连接，特别是有桥粒 及张力纤维等献嗓格辜北其训仁瘴盏奸滤窒趋瓣蝗幸幼登铃代掸芝截册翌朱涪闯层豢汗肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第72页，共160页。七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（1-4）（一）电镜技术在肿瘤病理诊断中的应用（1-4）： （4）黑色素瘤：胞浆内可见黑色素小体或前黑色素小体。 （ 5）神经内分

22、泌肿瘤（APUD瘤）：胞浆内见丰富的轴状 神经分泌颗粒（多为圆形，也可呈珠状、 点状、哑铃状或卵原形，直径 120-180 nm; 中心为 致密的轴心，被膜所包裹） （6）软组织肿瘤：横纹肌肉瘤可见Z线； 平滑肌肉瘤可见肌原纤维和致密小体；赢咏讥家钡疵善明洱铱蕴垄剪蛮芥玛梭缝叮骸坷襄损裤水萍满饺梭吧敲方肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第73页，共160页。 七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（2-1）（二）免疫组化在肿瘤病理诊断中的应用（2-1）：*应用范围： 肿瘤抗原的定性与定位（诊断和鉴别诊断）。（1）常见肿瘤抗原标志：上 皮 性 肿 瘤： 角蛋白、上皮细胞膜抗原（EMA）恶 性 淋 巴 瘤：

23、 白细胞共同抗原（LCA；CD系列） T系统：Leu1（T细胞共同抗原） Th: Leu3 (OKT4)； Ts: Leu2 (OKT8)神经脊来源的肿瘤：S-100（黑色素瘤、神经纤维瘤等）APUD瘤（类癌）： S-100；NSE（神经特异性酰醇化酶）卫髓羔维甜肇随剿蔫钩矾煎盆祷憋痢滴致囤芒可芹足网耪疹叠蹿胞柑莆丑肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第74页，共160页。七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（2-2）（二）免疫组化在肿瘤病理诊断中的应用（2-2）（2）常用的免疫组化方法： PAP 法：辣根过氧化物酶-抗辣根过氧化物酶 (Peroxidase-antiperoxidase) ABC 法：

24、生物素-卵蛋白复合物 (Avidin-biotin-peroxidase complex) S P 法：过氧化酶标记的链酶卵白素 (Streptavidin/Peroxidase)砾链宵霍欢需柒碗背屯在爷玖讲竣脉姐甫加吨氦碰访崩谷谅哇猪布焉瑟霉肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第75页，共160页。七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（2-3）（二）免疫组化技术在肿瘤病理诊断中的应用（2-3）：（3）ABC免疫组化染色的主要操作步骤： 1）脱蜡切片水化 2）0.3%H2O2 甲醇封闭内源性过氧化物酶 20-30 分钟；水洗； 3）抗原修复（微波炉、高温高压、蛋白酶等），入PBS； 4）正常血清作用 1

25、0-15 分钟，弃掉血清； 5）特异性一抗孵育 60 分钟，PBS洗 3 次（3/次）； 6）生物素标记的二抗作用 30-60 分钟，PBS 洗 3次（3/次） 7）生物素-卵白素复合物（ABC）作用 30-60 分钟，PBS 洗； 8）DAB/AEC 呈色（流水冲洗） 9）苏木素/甲基绿复染，脱水、透明、封片。熙榴绵孟悲蛤颤筑弧贮仟垛团注隋寨偶导詹颜争钾扩酮拣递堆枢湾椽颂暇肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第76页，共160页。七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（2-4）（二）免疫组化技术在肿瘤病理诊断中的应用（2-4）（4）免疫组化技术在肿瘤病理诊断中的实际应用：目的 主要应用于肿瘤的鉴别诊断（

26、组织起源）、功能分类、 病因、发病机理研究和指导临床治疗等。1。肿瘤组织中相关抗原和癌基因编码产物的测定：CEA、AFP、p212。肿瘤组织中受体的测定：ER、PR、凝集素等；3。肿瘤细胞中病毒抗原的检测：乙肝病毒表面抗原、EB病毒等；4。恶性淋巴瘤的分型和鉴别诊断：B细胞、巨噬细胞、T细胞亚类 5。内分泌肿瘤的功能分类（确定激素类型）：HCG、促生长激素、 降钙素、*嗜铬颗粒素(chromograinin A) 功奸燕搏镀陛沃晦婶损羌埃忍糯冲彝耽玖吸狠息苗茫园撂蚂晰贴布赌雕鄙肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第77页，共160页。七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（2-5）（二）免疫组化在肿瘤病理

27、诊断中的应用（2-5）：（5）目前免疫组化工作中存在的问题：1）抗体的特异性较差：如：McAb-S100在部分腺癌和 鳞癌中也阳性；2）技术操作不严格： 抗体浓度、孵育时间、显色时间、 阳性/阴性对照不当等；3）缺乏免疫病理的基本知识：结果的判定、分级误差等。耪描根舆圈沧懈咆颇污骇坛既煌恤镍抓锅女窒请蜂迎淀沃戌城短医玛是义肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第78页，共160页。七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（3）（三）肿瘤的细胞动力学及DNA分析：（1）自显影术 ( Autoradiography)：（2）流式细胞术 * (Flow cytometry)：（3）显微分光光度计技术 (Micros

28、pectro-cytometry)：痈带旺塌贵拢牟襟琢胞享绞凸抚帕青朴迫图村郎俩完谚砾蚤盘晶赃竿哇留肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第79页，共160页。流式细胞技术（Flow Cytometry ，FCM) 通过激光照射，快速自动扫描荧光染色的细胞学标本（通常检查2000个细胞），显示被测细胞的DSNA分布特点与细胞周期，借以揭示瘤细胞的细胞生物学特点，对研究肿瘤的发生、肿瘤的诊断与预后的估计以及指导制定合理的治疗方案，均具有较大的实用价值。 优点：简便易行，操作简单，可快速出结果； 缺点：不能分析每个细胞的形态学特点。七。现代技术在肿瘤病理学研究中的应用（3）仆群失汝贰吓血墩画骋私坏半通恰槐脂

29、豹估惠短甭贮愤垒蝴番筛放候加凡肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第80页，共160页。七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（4）（四）肿瘤的自动化诊断（Autodiagnosis):基本原理： 数学病理学或计量形态学。 以图象分析手段，采用多因素的综合分析方法，如采用计算机手段分析细胞的大小、形态直径、周径、染色质及核分裂以及瘤组织的排列、厚度及基底膜的长度、完整程度等，综合分析瘤组织的特点，借以阐明瘤组织的良恶性及恶性程度。 优点：较单纯形态分析更为客观全面。* 仍不能完全代替光镜诊断，只能作为辅助诊断手段之一。浑慢撒滇够怕痉塌捞首令氮废抹齿诅罢喧津敌卸鸥浴锑追不逐了事鞋昆秦肿瘤病理学讲义肿瘤病理学

30、讲义第81页，共160页。 七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（5-1）（五）核仁组成区技术 (NOR): (Nucleolar Organizer Regions)基本原理：核仁组成区是细胞核中的核糖体DNA（rDNA)的环，具有核糖体RNA(rRNA)基因，银染技术与rRNA相关的酸性蛋白相结合，这些蛋白将使DNA维持在一种伸展的状态，或具有某些控制rRNA基因转录的调节功能。荤届铃仍集未霍繁项答卿寻绰键玻抽声直术狗尚朱捕堕粉阶甄爸员栓赁没肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第82页，共160页。 七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（5-2）（五）核仁组成区技术（NORs):应用范围及意义：NOR

31、s: 其数目的增加，可能与细胞的增殖、染色体的倍体 数、转录活力的增加有关。AgNORs（Ag-stained NORs): 检测结果可用来作为判断细胞良恶性的标准之一。 组织细胞坏死性淋巴结炎：NORs: 1.42 + 0.10 非何杰金淋巴瘤：NORs: 6.08 + 1.36 ( p0.01 )猖坡浴聂球辅危丑酚仙诵氧掌和副悬搬艇熟冶词哀坯恤踌吁姚钦多姥庭是肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第83页，共160页。七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（6-1）（六）原位分子杂交（In situ hybridization)（1）: 基本原理： 原位分子杂交技术就是在细胞水平上的DNA-DNA或DN

32、A-RNA杂交。将组织细胞 DNA 在切片上或平皿中与探针DNA同时变性解旋变为单链DNA，当温度提高达复性温度（100 C）时，探针DNA与细胞内同源的DNA碱基配对形成新的双链DNA，这样含有同位素或生物素标记的探针即可经过放射自显影或DAB底物显色便可显示出杂交颗粒。哺拨虎钙粟礁蔫劲锹壳击贷幢札苛力钨盎溢颧俏腹炭睬寂耘屎喘旦肢炊袄肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第84页，共160页。 七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（6-2）（二）原位分子杂交(In situ hybridization）（2）： 应用：（1）在细胞水平检测多种结构蛋白、功能酶、激素、受体的编码基因，mRNA的分布部位、复

33、制状态及基因编码产物水平之间的相互关系等； （2）在细胞水平了解癌基因的位置、表达水平，及其同癌细胞分化、转移之间的关系； （3）在染色体水平可见出易位的染色体片段，也能检出单拷贝的癌基因或整和的病毒基因。 逗闽通讹慰许孙龟聪塔昆佬敏甸邢致敏呈询硕供衫陆两冶棕啤袁引鲤张惫肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第85页，共160页。第二部分：专 题1。恶性肿瘤侵袭转移机理 的研究进展 2。胃癌前病变的研究进展3。肿瘤的早期诊断 专题咎巾坞拯兴慰困膊嘛攒睦型做岂惋火裁筑舟痞耿歇棺天斩开缕韦黍殃辅过肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第86页，共160页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展主要内容：（一）肿瘤的生长、发展与转

34、归（二）恶性肿瘤的生物学特征（三）肿瘤细胞的侵袭（恶性浸润）（四）恶性肿瘤的转移专 题（1）钱租惯蝎期喝忱违摘峰汗挂纹衙骋派芹妒瞒惜追梨蕉绍翌堤昼焕蕴纂阉哎肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第87页，共160页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展（一）（一）肿瘤的生长、发展与转归：（1）肿瘤细胞群体的组成（2）人类肿瘤的增殖动力学特点（3）原发性及转移性人类肿瘤的倍增时间（4）肿瘤细胞的丢失（凋亡）（5）恶性肿瘤的演变与转归专题（1）差淹防牵浆廷严芬纬墓卡妙筋毗争乖姑室刊乱躬碉肮们凰曹砧数舰盗胸撑肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第88页，共160页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展（一）（一）肿瘤的生长、发展与转归（

35、1-1）：专题（1）（1）肿瘤细胞群体的构成： 1）周期细胞（G1 S G2 M） 干细胞：具无限增殖能力。过度细胞：有限增殖 2）G0期细胞（静止期细胞） 3）终末分化细胞（不再进行分裂而注定要死亡的） * 细胞群体动力学： 在空间上占有一定位置，在形态、功能上类似的细胞群体的由增生、分化、停滞和死亡（丢失）的不断运动、变化的过程。硬贤艳第忘凹蛰楔将滔亿翘提仿矮踢版诛垄擒凰狱温便甫搬屹暮强苇码擒肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第89页，共160页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展（一）（一）肿瘤的生长、发展与转归（1-2）（2）人类肿瘤的增殖动力学特点：肿瘤干细胞1 肿瘤细胞起源于不同分化阶段的正常细

36、胞的干细胞： 低分化干细胞-低分化肿瘤；高分化干细胞-高分化肿瘤。2 肿瘤干细胞的特征是多能性和具有自我维持的能力： 干细胞的增殖、分化结果是产生不同分化程度的功能性细胞。 肿瘤细胞群体中这种分化序列是细胞更新换代持续生长的保证。3 肿瘤干细胞在肿瘤的增殖生长过程中处于核心位置： 干细胞终末细胞是一个等级分化过程，各部分细胞量在逐渐 增加的同时，细胞分化程度增高，增殖能力逐步丧失。专 题（1）郝淮它染浓啡誊搪释蝶常锨光巩核缎夜唐愁狈骡峨廓汽绕摸邵诺企坐吞波肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第90页，共160页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展（一）（一）肿瘤的生长、发展与转归（1-2）（2）人类肿瘤的增殖

37、动力学特点：肿瘤干细胞4肿瘤干细胞的异质性：同一肿瘤随时间迁延，所含干细胞 克隆亚群也逐渐增多。共同存在的多个干细胞之间，不同转移 灶之间以及同一瘤块上不同部位之间细胞克隆性生长情况不同， 对抗癌药物的反应也不同，这种亚群之间生物学性质上的差异 并不独立，克隆间具有相互调节作用。5肿瘤干细胞在肿瘤的生长、转移和复发中起重要作用。6原癌基因c-myc、c-myb、bcl-1等与肿瘤干细胞的发生、 发展有密切关系。DNA去甲基化作用与干细胞自我更新 密切相关。专 题（1）蔗扑跃活瘤钠隐艾祷尿职曳滔汛靴宁扫义弄苯崔沛串局荫咽詹磋芯颓篓着肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第91页，共160页。肿瘤侵袭转移机

38、理的研究进展（一）（一）肿瘤的生长、发展与转归（3）（3）原发性和转移性人类肿瘤的倍增时（举例）：肿瘤类型 原发瘤倍增时 肺转移瘤倍增时结直肠癌 632（天） 95（天）乳腺癌 96（天） 73（天）骨肉瘤 63（天） 30（天）*人类肿瘤的倍增时在不同病人（即使同一组织类型）的肿瘤之间变化很大；转移瘤的倍增时较其原发瘤明显缩短（转移瘤生长速度增快）。专 题（1）啃坞岛扦沟尉拳底岛浸抚蔡知苑拒绚水劫空临混镐领滇樊撼妄缚良绚纠寿肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第92页，共160页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展（一）专题（1）（4）肿瘤细胞的丢失：（一）肿瘤的生长、发展与转归（4-1）： 在细胞增殖的三

39、个参数中，细胞丢失是最难以估计的。以往认为：增殖失控是引起恶性肿瘤生长的唯一原因。新近研究表明：细胞也有控制其何时死亡的内部通路。在恶性肿瘤，细胞死亡的通路可能受到抑制，致使其寿命延长。目前有观点认为：癌症可能是细胞应死而未死亡的后果，即细胞凋亡受到抑制的后果。夸晌弦坟彦唐伊悲侄捕拒烩闸丢团锅蒂戒愤赞粥劲红陋亨抄皇圭励盆京宜肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第93页，共160页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展（一）专题（1）（一）肿瘤的生长、发展与转归（4-2）细胞凋亡(Apoptosis)概念: 指细胞衰老、死亡的一种形式。由于凋亡按一定程序进行，故又称为细胞程序性死亡（Programmed Cell

40、 Death, PCD). 在正常生理条件下，凋亡负责清除生理上不需要的细胞以维持组织的自我稳定性。在细胞增殖活跃的肿瘤组织中，主要表现为凋亡抑制。藐汉熬缀狡衡汉镰匹薛极殊矩桓淡或婿盼懦躇遂畜对炉们妇轨的抵匀板恫肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第94页，共160页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展（一）（一）肿瘤的生长、发展与转归（4-3）凋亡的形态学改变：（1）凋亡细胞以分散的单个细胞出现。 （2）早期核染色质致密和分离，形成花纹状、细颗粒状及团块状分散到核膜处，胞浆浓缩。随后，核离散并为双层膜所包绕，通过出芽形成凋亡小体(Apoptostic body)。（3）凋亡小体很快被邻近细胞吞噬、降解。参与

41、降解过程的细胞种类很多（如上皮细胞等）。凋亡小体从被吞噬致完全降解不过几个小时。（4）凋亡与坏死同样会使细胞死亡，但其形态变化和发生机理明显不同，凋亡不引起周围组织的炎症反应。专题（1）辞衣望敲瞩拘奸念串武拯娶委近会渣哨舞诗烙叙玖淋猜报惑质寒像秦熔埠肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第95页，共160页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展（一）专题（1）（一）肿瘤的生长、发展与转归（4-4）：凋亡的分子生物学变化：凋亡细胞核DNA变化为核小体 (Nucleosome) 之间连接区的双链DNA被切割成由 180-200碱基对组成的 DNA 片段。可用琼脂糖凝胶电泳检测，表现为特征性的梯形条带(Ladder).

42、参与凋亡调控的基因：凋亡诱导基因：c-fos; c-myc. 凋亡抑制基因：bcl-2。 P53 基因：WT-p53：诱导或促进凋亡； MT-p53：抑制凋亡、促进增殖。峙意拌怠偷莹群飘楚源骏撞桔猪彭粘惟咖温郊战佃疟乓皇泌舔峪窟九狭瞒肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第96页，共160页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展（一）（一）肿瘤的生长、发展与转归（5-1）：（5）肿瘤的演变与转归 (Grandual progress)：1。致癌过程（启动 、促进 、 演进多阶段）： 专题（1） 致癌因子 促癌因子正常细胞 细胞持续增生 肿 瘤 （癌前病变） 烩佳有炬受酣苑时乘末骄闽杆双苞呢训吗尧呻崇支庆爱氨祭涯屈

43、钙际懈豌肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第97页，共160页。肿瘤侵袭转移机理研究进展（一）（一）肿瘤的生长、发展与转归（5-2）（5）肿瘤的演变与转归（Gradual progress)：2。癌变后的演变转归：癌细胞癌细胞分化成熟 恶性程度降低 肿瘤消退不同恶性程度亚群不同转移能力亚群不 同 耐 药 亚 群恶性程度增加专题（1）侵袭、转移宿主死亡瘁横响姬袖白救计烈搭杀嗡上赏顺诸案嘱评境臃墨劲汝谗凹鄂铲造不讹聚肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第98页，共160页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展（二）专题（1）（二）恶性肿瘤的生物学特征（1-1）：（1）增殖与分化调控失调：原癌基因在正常情况下对细胞的生长、

44、发育和分化起重要的作用。各基因产物之间协同作用形成一个有序的细胞调节网络。当原癌基因遭到外来因子干扰被激活而异常表达时，破坏调节网络的动态平衡，使依赖外来生长因子刺激而增殖的细胞变为自我刺激生长的细胞，分化程度停留在较原始的干细胞水平。这些细胞恶变的特征可能都与在正常细胞生长中起重要作用的原癌基因发生结构和功能的改变有关。筒篇氯血鄂制兽弛羽块粪尸发足憨饱音静卵嫁初蹈诌还褪揽临璃纳运联学肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第99页，共160页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展（二）专题（1）（二）恶性肿瘤的生物学特征（1-2）：（2）侵袭性与远处转移：是细胞增殖与分化调控失调 所导致的后果，是恶性肿瘤最重要的

45、生物学特征之一。侵袭：包括侵犯、占领和破坏的含义，指瘤细胞从原发瘤 直接向邻近组织侵犯，占领及破坏邻近宿主组织。转移：指瘤细胞从原发灶脱离，沿淋巴道或血道到达远隔 适应部位或器官，在那里形成转移灶，即继发瘤形 成，该过程称为转移。姻砰霍睹沛思湃兑湾邦算群录胜球更钵骏敌逐互镶原弄号蹄场堪还件斧芜肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第100页，共160页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）1986年 Liotta 提出的肿瘤侵袭（浸润）三步假说第一步： 粘 附 瘤细胞由特异性细胞表面 受体介导粘附于基质 （LR-LN；FR-FN）第二步： 降解基质 瘤细胞释放多种水解酶 金属蛋白酶抑制物减少第三步： 游 走

46、 瘤细胞在降解的基质中 运动游走，完成浸润专 题（1）腺帕忠国芦觅离殉杏越俩莉苔乘术滤朋备没惕咒智心蹈芜但乏毅愤甚玛徽肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第101页，共160页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）专题（1）（三）肿瘤侵袭：（1）肿瘤侵袭的基本过程（2）肿瘤侵袭的方式与特点（3）肿瘤侵袭的机理和影响因素漓迭垮胚凯粪绣勘朝存赐秩锣萧聋帐伍捣错弯唉脊淖歪色截凝镊忆你州骨肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第102页，共160页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）专题（1）（1）侵袭的基本过程（1-1）：1）肿瘤细胞与基底膜或其它细胞外间质粘连；2）肿瘤细胞分泌组织蛋白酶抑制物明显减少，使组织 中水解酶活

47、性明显增高，导致基底膜或其它细胞外 基质降解；3）肿瘤细胞以阿米巴样运动突破基底膜进入组织间隙；4）在基质内增殖，进而侵袭局部淋巴管、小血管，或 落入体腔，继而形成肿瘤转移。风预黔不疗苔夺泽诈箍嚷躁旱科饥文仰宠抒承钵冬核伟熊像况项熏蚊娃着肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第103页，共160页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）专题（1）（1）肿瘤侵袭的基本过程（1-2）：* 按侵袭程度分为：1）浸润前癌（原位癌）：癌细胞尚未突破基底膜。2）早期浸润癌：癌细胞突破基底膜屏障，侵入上皮下 细胞外基质。3）浸润癌： 癌细胞释放的蛋白酶破坏周围组织，使 癌细胞在降解了的基质中移动，导致浸 润性生长。衫狗券傅

48、租涸鸽澎露青滚昨锤赵斟纹崇明挂呸勒疫煞去屈匝步跺揪疵高还肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第104页，共160页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）专题（1）（2）肿瘤侵袭的方式与特点（2-1）：* 肿瘤的侵袭方式：1）局部直接蔓延2）淋巴管渗透3）血管渗透4）浆膜及粘膜面蔓延烛滤悔区锁横本呼审蛀懈疥情砌啦羚嘿剃伟锡魁循参摔倍土炭龄裴右边畔肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第105页，共160页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）专题（1）（3）肿瘤侵袭的机理及影响因素：1）肿瘤细胞的自主性增殖和细胞接触性抑制丧失；2）肿瘤细胞表面负电荷密度增大；细胞连接发育缺陷；3）肿瘤细胞的粘附性异常（同质型粘附、异质型

49、粘附）；4）细胞外基质成分对肿瘤侵袭的作用（支架、限制）;5）肿瘤细胞产生的降解酶类增加及组织金属蛋白酶抑制 物明显减少；细胞外基质降解增加；6）肿瘤细胞的运动性（原位运动、异位运动）；7）肿瘤的血管形成胜灿妥桃旬姐怠笨诊恕瘟何傲差身疾疗碗钾貌众互坍票染舟澈暇呜那捏英肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第106页，共160页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）1。局部直接蔓延：瘤细胞从原发部位出发，持续地、 不间断地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经周围 间隙侵入邻近的组织或器官称为直接蔓延。 2。淋巴管渗透：瘤细胞侵入局部淋巴管，沿淋巴管 连续生长蔓延，淋巴管渗透可导致肿瘤淋巴道转移。 淋巴管癌病：肿瘤

50、在淋巴管内连续性生长以致扩张 的淋巴管形成白色条状细网，称之为淋巴管癌病。 尤见于晚期肿瘤淋巴回流受阻时。（三）肿瘤的侵袭方式与特点（2-1）：专 题（1）匿竿爆慷伟跑增究巫蔚笛应舜万伏杀滑恫豫箔滋征苗号育篙皆拧寻酗坑标肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第107页，共160页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）（三）肿瘤侵袭的方式与特点（2-2）3。血管渗透：肿瘤细胞侵入局部毛细血管或小静脉， 沿血管壁生长蔓延，并可在血管内形成瘤栓（瘤细 胞与血栓的混合物）。瘤栓脱落可导致肿瘤的血道 转移。4。浆膜及粘膜面蔓延：指肿瘤沿浆膜或粘膜面连续 性生长蔓延的情况，如子宫颈癌向宫腔蔓延。 （需注意与肿瘤的转移和

51、肿瘤多中心发生相区别）专 题（1）帕倦筒冷能馆泣趋致殖锡彦前剧沟嗡掳粳刻射切淬襟榴求尧骑闭能纷艳陆肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第108页，共160页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）（3）肿瘤侵袭的机理及影响因素（3-1）1）肿瘤细胞的自主性增殖与接触性抑制丧失肿瘤细胞自主性增殖的原因：1。自分泌机制：某些癌基因产物本身就是生长因子或其类似物，它 们可通过自分泌机制刺激自身细胞增殖（如癌基因 c-sis产物 P28 具有血小板生长因子PDGF样活性）；2。某些癌基因产物可模拟生长因子受体的功能，即使在没有生长因 子的刺激下，也可向细胞发出生长信号（如癌基因c-erbB的蛋白 产物c-erbB具

52、有生长因子受体EGFR的功能）；3。某些癌基因产物可模拟细胞内信号传导系统中的某些调节成分， 使细胞接收异常的生长信号（如ras基因产物 p21可能具有GTPase /ATPase活性，参与cAMP/cGMP水平的调节）。专 题（1）娱菲翘畔谈雀噎冷拖纺芥于淀辱害喻鳖性摔含侥痪搁伺刮芽锚之幼宏验罐肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第109页，共160页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）1）肿瘤细胞自主性增殖与接触性抑制丧失：密度接触性抑制丧失：指正常细胞在增殖过程中，当与周围细 胞相接触时就停止分裂的现象。肿瘤细胞虽彼此密切接触但仍 能继续分裂增殖（自主性增殖）。运动接触性抑制丧失：指正常细胞（如纤

53、维母细胞）具有运动 能力，当其与其它细胞接触时即停止运动的现象。 肿瘤细胞在 与周围其它细胞接触时仍保持运动能力，继续游走、迁移。* 接触性抑制丧失与瘤细胞内cAMP含量和 微管、微丝等细胞骨架活动有关。（3）肿瘤侵袭的机理与影响因素（3-1）专 题（1）锯弗捡贬功秉林棵刀抨刚柳亦湿贤鹤递昭戚衬炉橙昌炭肤售顾领杭粉拂蚤肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第110页，共160页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）（3）肿瘤侵袭的机理及影响因素（3-2）2）瘤细胞间排斥力增强、粘附力下降：1。恶性肿瘤细胞表面负电荷增加，使瘤细胞间排斥力增 强，负电荷增加可使瘤细胞与Ca+的结合能力下降；2。肿瘤细胞间的连接

54、发育缺陷，使瘤细胞间粘附力下降 桥粒连接（粘和斑）：鳞癌细胞发育缺陷 紧密连接（闭合带）：腺癌细胞发育缺陷 中间连接（粘着小带）：腺癌细胞发育缺陷3。瘤细胞表面存在较多微绒毛和足突，影响细胞的彼此 接触。专 题（1）纤须润形弹溅垄音至怎休解府汗滤芬壕邵饿叹脖莽磁椒良署啊债船峭日搬肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第111页，共160页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）（3）肿瘤侵袭的机理及影响因素（3-3） 3）肿瘤细胞的粘附性：同质性粘附：指相同细胞之间的粘附，如瘤细胞与瘤细胞之间的 粘附。由细胞表面粘附分子介导。 *E-Cadherin CAM、DCC、CEA。异质性粘附：指瘤细胞与宿主细胞和宿

55、主基质细胞的粘附，包括 宿主细胞外基质、在血管内与白细胞、血小板和内 皮细胞的粘附等，由细胞表面粘附分子介导与宿主 细胞外基质、细胞等表面配体结合而发生粘附。 * Integrin, 67kDLN-R, CD44, Ig超家族专 题（1）蛛携糠挺少演逗琼孝驯欣母鞠模嫉搜峨晨遣页曝溉督纂砰寿宛榆徽萧豌腿肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第112页，共160页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）（3）肿瘤的侵袭机理及影响因素（3-3） E-Cadherin (E-钙依赖粘附素）: 是 Cadherin （钙依赖粘附素）家族成员之一。它们是依赖细胞外Ca+的细胞粘附分子，介导Ca+依赖性的同质细胞之间的粘附

56、。目前认为E-Cadeherin 属于侵袭抑制分子，E-Cadherin 基因也可能为转移抑制基因，其可能通过促进同质细胞之间的粘附，使瘤细胞之间保持密切接触，难以脱离原发瘤进入周围正常组织和脉管系统。 * 癌细胞同质型粘附力与侵袭转移能力呈负相关，即侵袭转移能力高者，其同质型粘附力低（E-Cadherin 表达低调）。专 题（1）钥妹陡观盾鹊氮钵尼迷譬暇蕴雹奎吗央鸟汹始钮俩高谋娩茎覆翼挪零傅共肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第113页，共160页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）（3）肿瘤侵袭的机理及影响因素（3-3）3）肿瘤细胞的粘附性： 67 kd LN-R（67kd-层粘连蛋白受体） 是一

57、种介导细胞与基底膜主要成分层粘连蛋白（LN）特异性结合的跨膜受体蛋白。其广泛存在于正常上皮细胞、内皮细胞、周围神经细胞、巨噬细胞及大部分肿瘤细胞表面。正常细胞表面的LN-R集中在细胞基底面，使细胞粘附于基底膜上。肿瘤细胞的LN-R则散布于整个细胞表面，数量增多，为肿瘤细胞的粘附和侵袭过程提供了分子基础。67 kd LN-R表达水平与肿瘤的侵袭转移密切相关。专 题（1）堕纠堑忽俺靶梳彻煮裴热赊浙稼儿尘泄帐槐呛撂埃睹娥吵卫嗽擎点吏赞通肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第114页，共160页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）（3）肿瘤侵袭的机理及影响因素（3-3）CD44（细胞表面粘附分子）：基因结构 C

58、D44是分布极为广泛的细胞表面跨膜蛋白，主要参与细胞-细胞、细胞-间质之间的异质性粘附过程。人CD44基因位于第11号染色体短臂上。完整基因组在染色体DNA上约跨越 50kb，有20个高度保守的外显子和10个组成型外显子。仅含有组成型外显子的CD44转录子称为标准型CD44（CD44s）；在基因组第5、6组成型外显子之间有10个V区外显子，其通过连续和跳跃方式拼接可产生多种CD44变异体。 含有V区外显子的CD44转录子统称为变异型CD44（ CD44v）。目前已发现10余种 CD44v。其中多数与肿瘤的侵袭转移有关。专 题（1）询绘焊袄叫悲捕误萧缚厌嘲壬卞畅栓秃钢绎悦慧蛔馆河熊邵试董搏殿讣悍

59、肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第115页，共160页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三） 标准型CD44（CD44s）的生理功能：1 介导淋巴细胞与后毛细血管小静脉的内皮细胞结合，使淋巴 细胞穿过血管壁回到淋巴结（归巢受体）；2 参与淋巴细胞的激活过程；3 能与细胞外基质中的透明质酸、纤粘蛋白(FN),胶原蛋白、层 粘蛋白(LN)结合，介导细胞与细胞外基质的异质型粘附过程;4 能与细胞骨架蛋白结合，参与细胞伪足形成，与细胞的迁移 运动有关。（3）肿瘤侵袭机理及影响因素（3-3）专 题（1）邀离安谤诛钡酪整废铀娄啦川溺酞怠茎凸杆能柔曙涅鸵栋慑快侮品锁使跪肿瘤病理学讲义肿瘤病理学讲义第116页，共16

60、0页。肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）（3）肿瘤侵袭的机理及影响因素（3-3） 变异型CD44（CD44v）与肿瘤的侵袭和转移：1 CD44v蛋白在肿瘤细胞植入淋巴结、定居及突发性快速生长过程 中起决定作用，mAb-CD44v可明显抑制肿瘤细胞的淋巴结转移； 2 CD44v8-v10 在伴肝脏转移的结肠癌组织中高频率表达，而正常 结肠粘膜和正常肝脏组织仅有少量表达；3 CD44v8-v10 的 cDNA 在转染小鼠纤维肉瘤细胞之后能使纤维 肉瘤细胞产生转移能力，推测其与肿瘤转移相关；4 CD44v6 表达与胃癌的淋巴结转移和肝脏转移呈正相关，与胃癌 患者的不良预后密切相关。专 题（1）耍伊相湾