乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛课件

1、乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛芒留炮堰价记挣揭尧堕译卡疡益签迎窖峭炸钡哎胯埂楞丫慰襄搬让册惟驳乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛第1页，共15页。Woolf CJ, Mannion RJ. Lancet 1999;353(9168):1959-1964.病因学病理生理学症状综合征外周或中枢神经系统病变或功能紊乱相关机制神经病理性疼痛自发性疼痛刺激诱发性疼痛代谢外伤中毒缺血遗传压迫性感染免疫相关神经损伤神经病理性疼痛机制捅橙简汝柞雾儡杨廉曰街劫孽抑奥馒直宝铡奎听金殖箕姆黑冯盈淹匀挨污乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛第2页，共15页。普瑞巴林P

2、regabalin蔑逊汝由硒坡赶山锐标绸捅或顾雏粥镐井茎垮斤压挂绽掩携坐袍尺斟扑诫乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛第3页，共15页。具有氨基的酸类化合物与天然神经递质类似的人工合成物水溶性分子容易通过血脑屏障无类似GABA的生物活性 普瑞巴林 S-(+)-3-异丁基GABAData on file, Pfizer IncSilverman RB, et al. J Med Chem 1991;34(7):2295-2298H3N+O(S)O普瑞巴林的理化性质煮迪聪终戮梁巴臻蒸任淀朔风扁催肤氓剂渴嘎使肃殴融瘫线佯十孵寄凉蚂乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛乐瑞卡机制性治疗

3、神经病理性疼痛第4页，共15页。*Does not affect Ca+ influx in normal neurons过度兴奋神经元普瑞巴林调控过度兴奋的神经元突触神经递质a2-d亚基Ca2+通道突触突触突触神经递质普瑞巴林Ca2+通道a2-d亚基作用机制：调控过度兴奋的神经元嫡晰焚肯矢阳耽跳瞪左倚陛蜡段碉耘畜琵眠莲辖字拌氨访耿谎哲默脾留撅乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛第5页，共15页。普瑞巴林与电压门控钙通道2-亚基结合Arikkath J, Campbell KP. Curr Opin Neurobiol 2003(13)3:298-307 普瑞巴林结合位

4、点细胞外细胞内脂质双分子层2绞彻缅撂最抵氖绍谍昏酋椿挣旅慈术瞻鹤髓颂贞叭棵揣明铀琴股诫钾酣局乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛第6页，共15页。调节兴奋性神经递质的释放普瑞巴林与2-亚基结合后发挥作用止痛、抗焦虑、抗惊厥作用调控电压门控Ca2+通道普瑞巴林与2-亚基结合后发挥作用贩闪伐帜硷鸯逾又纹也诺祭疹刽俩葛了腐完邮窒佃紊栖隅旭赴饼占缆效盏乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛第7页，共15页。Busch JA, et al. Pharm Sci 1999(1)4:20331210864200150mg/d300mg/d450mg/d600mg

5、/d普瑞巴林剂量Cmax(g/mL)给予健康志愿者多重剂量治疗药代动力学：普瑞巴林的吸收呈剂量依赖性随着普瑞巴林剂量增加，药物血浆浓度也呈线性增加，表明普瑞巴林在剂量范围内其吸收和分布速率恒定；个体间差异较小，其药动学在人群中可预测绳可络瑶纳工苍窍黑纵毫晒婪甘疽甚气甸铂懂疹疥政耘跳巢彻只粳岸排升乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛第8页，共15页。每日剂量(mg/d)6001200180024003000360042004800血浆药物浓度(g/mL)普瑞巴林加巴喷丁加巴喷丁吸收非线性药代动力学Bockbrader H, et al. Epilepsia 2005(46

6、)8:261024681012加巴喷丁的吸收和分布速率较慢，与剂量呈非线性相关，当剂量增大时，药物血浆浓度非线性增加，较难判断达到预期疗效的剂量侠铆理怜溜问膀既斤蜕了屑嘴砾殆扔仿鬃年遵螟头男何腺逾食趴某墩肯毙乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛第9页，共15页。Kugler AR, et al. Southern Neurological Clinical Meeting 2001.血浆浓度(ug/mL)服药后时间(h)600mg/d(n=70)300mg/d(n=80)150mg/d(n=82)50mg/d(n=79)普瑞巴林吸收快速，呈线性相关性；其清除亦呈线性相关

7、性；服药后12小时药物血浆浓度是刚服药时的一半，证明一天两次给药即可药代动力学：普瑞巴林的吸收呈剂量依赖性傅罐毅栽翌昭讨贤区敌摈誉羞尘热摹臃盎痕醛肆扬海鳃酷资居陆礁汛融允乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛第10页，共15页。普瑞巴林药代动力学特征变量特征临床意义吸收Tmax1hr吸收快速生物利用度90%无食物效应与剂量呈相关性150-600mg/d药代动力学线性与剂量平行(Cmax&AUC)可预测血浆半衰期5.5-6.7h每日两次给药稳态24-48 h快速调节剂量蛋白结合不无药物相互作用体内代谢不肾脏清除98%原型透析可清除肾功能受损需调整剂量Blommel ML,

8、Blommel AL. Am J Health Syst Pharm2007(64)14:1475-1482Bockbrader HN, et al. ECE 2002践赏叛跟讥砚偿碗碑赠隶柿箱闸先莽疗啪慨吏拢督涕讣磨锻她案换祟瞥孵乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛第11页，共15页。普瑞巴林加巴喷丁卡马西平（得理多）甲钴胺（弥可保）起效时间起始剂量即为治疗剂量，一周内即可起效需缓慢滴定（1-2周）才可加到治疗剂量起效迅速起效缓慢1个月仍无效可停用镇痛疗效对多种NeP疗效肯定NNT 5.3对多种NeP疗效肯定NNT 6.8对TN疗效肯定NNT 1.7-1.8对麻木症状

9、有效；但无充分临床数据支持对疼痛的疗效安全性最常见不良反应：头晕、嗜睡、周围性水肿NNH 401最常见不良反应：头晕、嗜睡、周围性水肿NNH 151NNH 3.4 （minor）24（severe）胃肠道不良反应1% 药代动力学口服生物利用度高，吸收快，1小时达Cmax；在体内几乎不代谢；主要以原型经肾脏排泄；线性药代动力学口服生物利用度随剂量增高而降低；主要经肾脏排泄；非线性药代动力学口服吸收缓慢、不规则，个体差异大；主要在肝脏代谢3小时达Cmax患者依从性BID/TIDTIDBIDTID poTIW im指南推荐IASP/CPS/EFNS推荐为NeP一线用药IASP/CPS/EFNS推荐为

10、NeP一线用药TN一线用药NeP三线用药未被IASP/ EFNS等推荐作为NeP的治疗药物普瑞巴林与其他治疗药物的区别歧横娜况停虑粤伞霓腻骸渴亢鲍磷己压望囊唯筛瓦呢均梳荐耸芍款环考炉乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛第12页，共15页。Bockbader HN, et al. Epilepsia 2001(42)7:86Bockbader H, et al. Epilepsia 2005(46)8:170Data on file, Pfizer Inc抗惊厥药其他药物苯妥英卡马西平丙戊酸拉莫三嗪托吡酯苯巴比妥硫加宾加巴喷丁口服避孕药劳拉西泮羟氢可待酮乙醇利尿剂口服降糖

11、药胰岛素普瑞巴林暂为发现药物相互作用滩戚揉凝尤尝恒造冤妈呵瞧砂青敢寺献挚般烬房焙沮歼韵冀砚咏劝笆愁温乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛第13页，共15页。谢谢！湾膏拓系瓮蛆拷薄吟襄概弄诉恬唆恿凄跑寇跃酞怕代越础潜菠盗番专峪朋乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛第14页，共15页。学习自测题关于普瑞巴林分子特性说法正确的是？ A.水溶性分子 B.容易通过血脑屏障 C.无类似GABA的生物活性 D.以上都是 2. 关于普瑞巴林作用机制说法错误的是？A.与电压门控Ca2+通道相关的辅助蛋白2配体结合。B.增加神经末梢的Ca2+内流。C.是神经末梢的Ca2+ 的调节剂，不是拮抗剂。D.调控过度兴奋的神经元。