药理学精神失常药课件

1、精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常精神分裂症躁狂症忧郁症焦虑症 牛牛文库文档分享精神分裂症躁狂症忧郁症焦虑症抗精神失常药抗精神病药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗焦虑药物吩噻嗪类和丁酰苯类碳酸锂三环类苯二氮卓类 牛牛文库文档分享50年代初，Laborit术前使用氯丙嗪，镇静作用明显、出现无意识的淡漠状态Denika DS 将氯丙嗪用于精神分裂症患者精神分裂症状明显好转抗精神失常药发展简史1931年 San 和 Bose 发表了第一篇有关印度萝芙术用于治疗精神失常的文章1949年 Cade 报道了用锂盐治疗躁狂症1

2、958年 Kuhn 认识到丙米嗪的抗抑郁药1954年 Berge 对甲丙氨脂的报道揭开了研制含有抗抑郁药的序幕 牛牛文库文档分享常用抗精神失常药物抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类 氯丙嗪 *硫杂蒽类 氯普噻吨其它药 五氟利多丁酰苯类 氟哌啶醇碳酸锂 *米帕明 * 氟西汀 *苯二氮卓类 丁螺环酮 牛牛文库文档分享第一节 抗精神病药主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状 牛牛文库文档分享精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）对型疗效好， 型疗效差/无效 牛牛文

3、库文档分享 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说 牛牛文库文档分享脑内DA系统功能亢进学说精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致 左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗的型患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂 牛牛文库文档分享吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药物泰尔登氟哌啶醇五氟利多二甲胺类 氯丙嗪*哌嗪类 奋乃静哌啶类 硫利达嗪抗精神病药 牛牛文库文档分享 牛牛文库文档分享氯丙嗪 chlorpromazine冬眠灵 wintermine主要阻断脑内

4、多巴胺受体：阻断的是中脑皮层和中脑边缘叶的多巴胺D2受体。 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础 牛牛文库文档分享多巴胺能神经通路及主要功能不良反应中脑皮层： 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动下丘脑漏斗柄垂体：（结节漏斗调控垂体激素分泌体温调节延髓化学感受区（呕吐中枢）调控呕吐反应抗精神病作用黑质纹状体：调控锥体外系运动功能 牛牛文库文档分享氯丙嗪阻断的受体种类DA受体（D2D1）：抗精神病M-受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等） -受体：致体位性低血压、镇静H1-受体：镇静5-HT受体：潜在的抗精神病不良反应 牛牛文库文档分享药

5、理作用体内过程临床应用不良反应氯丙嗪 chlorpromazine 牛牛文库文档分享氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用对锥体外系作用 牛牛文库文档分享氯丙嗪药理作用抗精神病作用（神经安定作用）对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量 牛牛文库文档分享氯丙嗪药理作用抗精神病作用（神经安定作用）机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用由于同时阻断黑质纹状体中的D

6、A受体，常不同程度引起锥体外系的副作用中脑皮层： 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动 牛牛文库文档分享氯丙嗪药理作用镇吐作用作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢 牛牛文库文档分享氯丙嗪药理作用对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）下丘脑漏斗柄垂体：（结节漏斗体温调节 牛牛文库文档分享氯丙嗪药理作用阻断 -受体：使血压下降（可致体位性低 血压）

7、易产生耐受性阻断M-受体：作用较弱 （口干、便秘、排尿困难等副作用）对植物神经系统的作用 牛牛文库文档分享氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用催乳素乳房肿大、泌乳性激素延迟排卵催乳素抑制因子促性腺激素生长激素糖皮质激素抑制下丘脑漏斗柄垂体：（结节漏斗调控垂体激素分泌 牛牛文库文档分享主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物口服吸收不规则，受多因素影响肝脏代谢，90与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高吸收分布代谢排泄氯丙嗪体内过程血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化 牛牛文库文档分享治疗精神病呕吐和顽固性呃逆人工冬眠氯丙嗪临床应用 牛牛文库文档分享氯丙嗪临床应用治疗精神

8、病对急性患者效果显著，对慢性疗效差对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗 牛牛文库文档分享氯丙嗪临床应用呕吐和顽固性呃逆多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕 牛牛文库文档分享低温麻醉及人工冬眠氯丙嗪临床应用提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪 牛牛文库文档分享氯丙嗪不良反应 常见不良反应 锥体外系反应 其他：过敏反应 中毒反应皮疹、肝损、粒细胞减少对症支

9、持疗法 牛牛文库文档分享氯丙嗪不良反应 常见不良反应中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力 M受体阻断：口干、便秘、眼压升高受体阻断：体位性低血压内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢植物神经系统： 药源性精神异常 牛牛文库文档分享急性肌张力障碍帕金森综合征静坐不能阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进治疗使用苯海索治疗！ (安坦)?氯丙嗪不良反应 锥体外系反应 牛牛文库文档分享迟发性运动障碍(迟发性多动症)DA受体数目、敏感性 突触前膜DA释放 ?氯丙嗪不良反应 锥体外系反应治疗：抗多巴胺药物治疗。不能停药，继续服用或增加剂量可使之减轻。 牛牛文库文档分享氯丙嗪不良反应急性中毒反应洗胃、对症处理、中枢

10、兴奋药氯酯醒、严重者进行血透昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。精神异常；惊厥和癫痫；过敏反应 牛牛文库文档分享 牛牛文库文档分享硫杂蒽类 泰尔登丁酰苯类 氟哌啶醇与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用适用于焦虑和抑郁情绪的精神分裂症患者选择性阻断D2受体，抗精神病作用强慢性症状有较好的疗效 牛牛文库文档分享氯氮平苯二氮卓类特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的5-HT、DA受体。几无锥体外系反应不良反应不良反应：粒细胞缺乏 检测血象 牛牛文库文档分享第二节 抗躁狂抑郁症药 抗抑郁药 抗躁狂药 牛牛文库文档分享躁狂抑郁症单相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏NA功能亢进

11、NA功能不足躁狂抑郁 牛牛文库文档分享抗抑郁药 牛牛文库文档分享 抗抑郁药能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。 牛牛文库文档分享 抗抑郁药1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症1960s80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）1970s年代出现四环类抗抑郁药1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）History 牛牛文库文档分享 抗抑郁药非选择性单胺再摄取抑制药三环类NA再摄取抑制药5-HT再摄取抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明 ）多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptylin

12、e）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百忧解）5-HT缺乏NA功能亢进躁狂抑郁NA功能不足 牛牛文库文档分享三环类抗抑郁药Tricycle antidepressants, TCAs 牛牛文库文档分享TCAs阻断不同的受体可能的不良反应 M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、 排尿困难、认知功能受损1受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡2受体阻断 ：对抗可乐啶的降压作用 H1受体阻断 ：镇静、体重增加 牛牛文库文档分享丙米嗪药理作用中枢神经系统抗抑郁作用机制：抑制NA、5-HT再摄取植物神经系统血管系统阻断M受体：视力模糊、口干、便秘低血压(1受体阻

13、断）、心律失常（抑制心肌NA再摄取）、奎尼丁样作用、 牛牛文库文档分享丙米嗪体内过程口服吸收好，个体差异大广泛分布于全身各组织肝代谢，可转化为地昔帕明，半衰期长羟化后与葡萄糖醛酸结合自尿排泄吸收分布代谢排泄 牛牛文库文档分享丙米嗪临床应用治疗各种原因引起的抑郁症内源性、更年期抑郁症效果较好遗尿症焦虑和恐怖症 牛牛文库文档分享丙米嗪不良反应常见阿托品样作用：口干扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼压升高） 牛牛文库文档分享药物相互作用TCAs增强中枢抑制药的作用对抗可乐定，胍乙啶的降压作用与苯海索或抗精神病药合用时，会加强抗胆碱效应与单胺氧化酶抑制药合

14、用，NA浓度增高导致血压升高等不良反应 牛牛文库文档分享NA再摄取抑制药地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）强效选择性NA摄取抑制药轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症 牛牛文库文档分享选择性5-HT再摄取抑制药氟西汀（amitriptyline，百忧解）全球处方量最大的抗抑郁药Selective serotonin reuptake inhibitorsSSRIs 牛牛文库文档分享氟西汀（amitriptyline，百忧解）不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优 牛牛文库文档分享 抗躁狂药（antimania drug）抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐碳酸锂（lith

15、ium carbonate）心境稳定剂 mood stabilizer 牛牛文库文档分享心境稳定剂 mood stabilizer抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁 牛牛文库文档分享碳酸锂（lithium carbonate）History1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物1817年发现。原先用于治疗痛风 牛牛文库文档分享碳酸锂（lithium arbonate）药理作用锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著可

16、能机制： 抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量）影响Na、Ca2、Mg2的分布，影响葡萄糖的代谢。5-HT缺乏NA功能亢进躁狂抑郁NA功能不足 牛牛文库文档分享碳酸锂（lithium carbonate）体内过程口服吸收快而完全脑、甲状腺、骨组织浓度高。无代谢变化肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出吸收分布代谢排泄 牛牛文库文档分享碳酸锂（lithium carbonate）临床应用治疗躁狂症精神分裂症的躁狂兴奋与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用 牛牛文库文档分享碳酸锂（lithium