人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防

1、人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防要 求掌握：喹诺酮抗菌作用及作用机制，临床应用；磺胺类作用及机制；甲氧苄啶作用机制及特点熟悉：常用喹诺酮类药物的特点；磺胺类的临床应用及不良反应人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防 第一节 喹诺酮类药物人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防发展简史第一代 萘啶酸（nalidixic acid) -第一个喹诺酮类药物。已淘汰。第二代 吡哌酸（pipemidic acid) 对G-,仅用于尿路及肠道感染。人工合成抗

2、菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防诺氟沙星 (norfloxacin),又称氟哌酸；依诺沙星 (enoxacin),又称氟啶酸；环丙沙星 (ciprofloxacin),又称环丙氟哌酸；氧氟沙星 (ofloxacin), 又称氟嗪酸；洛美沙星 (lomefloxacin)；氟罗沙星 (fleroxacin)又称多氟哌酸；司氟沙星 (sparfloxacin)；左氧氟沙星 (levofloxacin)又称可乐必妥、来立信第三代 氟喹诺酮 (fluoroquinolones)人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防第四代 莫西沙星 (moxifloxacin)；吉米沙星 (ge

3、mifloxacin)；加替沙星 (gatifloxacin)；克林沙星人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防喹诺酮类(quinolones) 是含有4-喹诺酮母核的人工合成抗菌药人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防1、C7 哌嗪环与抗绿脓杆 菌、金葡菌活性有关。(环、诺氟、依诺) 2、 C6 引入氟后，抗菌活性可增强5-100倍3、N1 引入环丙基，药物在增强抗菌活性的同时，对衣原体，支原体杀菌作用也增强。(环丙、司氟) 人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防4、C7 引入甲基哌嗪环，提高药物的生物利用度和对细菌的穿透性。（氧氟、左氧氟）5、C7

4、引入甲基哌嗪环，同时C8 引入氯或氟，则药物生物利用度进一步提高。（洛美、氟罗）。 人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防6、 C8 引入甲基，可降低光敏性。 人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防广谱杀菌药G-、 G+、铜绿、结核、支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌等抗菌作用抗菌机制抑制细菌的DNA回旋酶（DNA gyrase)，阻碍DNA的合成。人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防形 成正超螺旋（+）（-）DNA断裂（-）ABCD封闭负超螺旋（-）（-）1.与DNA回旋酶A亚基结合 G-抑制DNA回旋酶，阻碍DNA合成作用机制人工合成抗菌药四环素的不

5、良反应表现和灰婴综合症的预防2.抑制拓扑异构酶IV G+解环连人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防基因突变A亚基与药亲和力与其他抗菌药间无交叉耐药性耐药性本类间交叉耐药-金葡,肠球,大肠原因2.外膜膜孔蛋白OmpF基因失活膜通道关闭3.金葡菌耐药Drugs外排人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防体内过程1.吸收：po良好2.分布：广，穿透性好;可入骨、关 节、前列腺3.代谢与排泄：原形肾排泄（多）人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防临床应用*1.泌尿生殖系感染2.呼吸道感染3. 肠道感染与伤寒人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防

6、环丙 、加替、氧氟和内酰胺 铜绿假单孢菌尿道炎-首选环丙沙星 尿路感染、前列腺炎、淋病等疗效好1.泌尿生殖系感染: 首选人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防左氧氟、莫西、加替+万古霉素 耐青霉素的肺炎链球菌感染支原体、衣原体肺炎,军团菌病氟喹诺酮类替代大环内酯2.呼吸道感染人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防志贺菌引起的急,慢性菌痢首选沙门菌引起的胃肠炎、食物中毒-首选伤寒副伤寒-氟喹诺酮、头孢曲松-首选3. 肠道感染与伤寒人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防4、脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者 根除治疗5、皮肤软组织、骨组织等感染。人工合成抗菌药四环素

7、的不良反应表现和灰婴综合症的预防2.CNS(GABA与R的结合) 兴奋、焦虑、烦躁、惊厥 剂量大、茶碱、NSAID时易发生不良反应*1.胃肠反应3. 皮肤反应及光敏反应 （司氟、氟罗、洛美沙星） 人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防4. 软骨损害 关节痛、关节水肿 肌腱炎、肌腱断裂不良反应 5. 肝、肾功异常、心脏毒性 人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防禁忌与相互作用*儿童,孕乳妇,精神,癫痫病史者不用不与抗酸药,含金属离子药同服慎与茶碱,NSAID合用避免日光直接照射人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防 常用喹诺酮类药物诺氟沙星(norflo

8、xacin) 氟哌酸特点：在尿、肠道中浓度高环丙沙星(ciprofloxacin)特点：体外抗菌最强，对G-菌作用强氧氟沙星(ofloxacin)特点：抗菌作用强，对结核杆菌有效人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防生物利用度极高抗菌活性环丙超八五原形尿排泄难治感染亦良效尚可治疗结核病不良反应几最少左氧氟沙星（levofloxacin ,来立信）人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防【共同特点】1、抗菌作用 （1）抗菌谱广： （2）作用机制独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌药无明显交叉耐药性 （3）半衰期较长2、给药途径广（口服、注射均可） 3、生物利用度较高，通透

9、性较好 4、不良反应较小人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防第二节 磺胺类抗菌药 （sulfonamides)HR2NHR1NSO2对氨基苯磺酰胺人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防 抗菌作用* 1、抑菌药，抗菌谱较广，对多种G+菌（溶、肺等）和G-菌（脑、淋、流、鼠等）均有抑制作用。 2、某些磺胺药对伤寒杆菌如（SMZ）、对绿脓杆菌（SML 、SD-Ag) 也有效。 3、但对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效。人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防对氨苯甲酸二氢叶酸四氢叶酸二氢叶酸合成酶二氢叶酸

10、还原酶+二氢喋啶对磺胺类敏感的细菌人及动物磺胺药叶酸还原酶叶酸一碳基团活化型四氢叶酸嘌呤嘧啶一碳转移酶抗菌机制人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防1.人体细胞叶酸代谢不受影响；2.及时清除坏死组织；3. 需大剂量、足疗程使用药物；4.忌与普鲁卡因配伍使用。通过抗菌机制，提示以下问题：人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防耐药机制 1、基因突变或质粒介导产生耐药性。 2、产生较多的PABA。 3、直接利用外源性叶酸。 4、产生二氢蝶酸合酶 5、降低细菌对药物的通透性。 人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防体内过程* 1、吸收分布： 2、代谢：肝脏代谢

11、，主要方式是游离氨基乙酰化，失去抗菌作用。乙酰化物在尿中的溶解度一般均较低，尿液呈酸性时易在肾小管析出结晶，损伤肾脏。在碱性溶液中溶解度高。 人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防临床应用* 全身感染的治疗，如：泌尿系感染、流行性脑脊髓膜炎、呼吸道感染等 如：（ SD + 链） 可治疗鼠疫复方新诺明（ SMZ + TMP ）伤寒、尿 路、呼吸道等感染人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防1. 肾损害 机理：尿中浓度高,溶解度低，易结晶；表现：结晶尿、血尿、管型尿；不良反应 服等量NaHCO3，以增加溶解度 多饮水，加速排泄 定期进行尿常规检查防治措 施?人工合成抗菌

12、药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防2.血液系统反应 3.过敏反应,本类交叉过敏其它 :CNS反应,消化道反应;肝损,急性坏死 不用:早产儿,新生儿,孕乳妇人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防柳氮磺吡啶（sulfasalazine,SASP）。二 、治疗肠道感染的磺胺药特点：po小肠远端和结肠分解:磺胺吡啶+5-氨基水杨酸盐；抗菌 抗炎免疫抑制人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防适于治疗:急,慢性溃疡性结肠炎 节段性回肠炎柳氮磺吡啶长用:易恶心，呕吐,皮疹,药热,Wbc精子活力人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防三、外用磺胺药 磺胺米隆（su

13、lfamylon,SML，甲磺灭脓） 适用于烧伤和创伤后感染。局部刺激性强。 人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防磺胺嘧啶银（sulfadiazine silver， SD-Ag ） 对绿脓杆菌作用强，适用于二度或三度烧伤。 磺胺醋酰钠（sulfacetamide,SA-Na） 用于沙眼，结膜炎和角膜炎等。人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防总 结1、抗菌谱较广2、某些感染有显效：流脑（SD）伤寒（SMZ+TMP） 3、使用方便（口服制剂），稳定性强 缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏、血系统损害。 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性人工合成抗菌药四环素

14、的不良反应表现和灰婴综合症的预防第三节甲氧苄啶（trimethoprim, TMP)抑制细菌的二氢叶酸还原酶人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防对氨苯甲酸二氢叶酸四氢叶酸二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶+二氢喋啶对磺胺类敏感的细菌磺胺 TMP一碳基团活化型四氢叶酸嘌呤嘧啶一碳转移酶抗菌机制人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？抗菌作用 抗菌谱 延缓耐药性PABA二氢叶酸四氢叶酸二氢叶酸还原酶+二氢喋啶磺胺类一碳基团嘌呤 嘧啶二氢叶酸合成酶 TMP人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防用于:口腔、腹腔、女性生殖器、下呼吸道、骨

15、和关节等部位感染甲硝唑（metronidazole，灭滴灵） 1.抗厌氧菌:尤对脆弱类杆菌敏感HP,假膜性肠炎人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防2.抗阿米巴：直接杀灭阿米巴大滋养体治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴最好.人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防人口感染包囊脱囊而出小滋养体随宿主肠内容下移排包囊者侵入肠壁大滋养体阿米巴痢疾血、肝肠外阿米巴肠腔内甲硝唑人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防3.抗滴虫PO 出现于阴道分泌物、精液中通常一剂2g; 不能耐受者, 250mg tid 7d4.抗贾第鞭毛虫目前最有效药物.成人250 mg,儿童1015mg,tid人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防1.胃肠反应,口腔金属气味2.干扰乙醇代谢不良反应3.啮齿动物致癌、致突变；孕早期禁用4.头晕、肢体麻木应停药人工合成抗菌药四环素的不良反应表现和灰婴综合症的预防思 考 题 磺胺类药物与甲氧