甾体激素类药物分析

1、关于甾体激素类药物的分析第一张，PPT共八十页，创作于2022年6月基本结构：环戊烷并多氢菲ABCD12345678910111213141516171819第一节 基本结构与分类母核第二张，PPT共八十页，创作于2022年6月分类：甾体激素肾上腺皮质激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素第三张，PPT共八十页，创作于2022年6月ABCD肾上腺皮质激素第四张，PPT共八十页，创作于2022年6月第五张，PPT共八十页，创作于2022年6月氢化可的松肾上腺皮质激素第六张，PPT共八十页，创作于2022年6月肾上腺皮质激素醋酸地塞米松第七张，PPT共八十页，创作于2022年6月第八张，PP

2、T共八十页，创作于2022年6月第九张，PPT共八十页，创作于2022年6月雄性激素丙酸睾酮第十张，PPT共八十页，创作于2022年6月蛋白同化激素苯丙酸诺龙第十一张，PPT共八十页，创作于2022年6月孕激素第十二张，PPT共八十页，创作于2022年6月孕激素结构特点第十三张，PPT共八十页，创作于2022年6月孕激素第十四张，PPT共八十页，创作于2022年6月雌激素 A环为苯环，C3位有酚羟基C3位有酚羟基 A环为苯环第十五张，PPT共八十页，创作于2022年6月雌激素结构特点第十六张，PPT共八十页，创作于2022年6月雌激素炔雌醇第十七张，PPT共八十页，创作于2022年6月第十八张

3、，PPT共八十页，创作于2022年6月第二节 理化性质与鉴别试验一、性状特征1.性状与溶解度：白色至微黄色粉末或结晶性粉末，在水中不溶或几乎不溶。2.熔点：具有鉴定意义，还可以反应药物的纯度。3.比旋度：多有手性碳原子，具有旋光性。4.吸收系数：具有紫外吸收。第十九张，PPT共八十页，创作于2022年6月结构与性质1. 肾上腺皮质激素主要活性基团性 质4 3 酮UV、与羰基试剂反应 C17 醇酮基还 原 性 常见药物有氢化可的松、醋酸泼尼松、醋酸氟轻松、倍他米松等。第二十张，PPT共八十页，创作于2022年6月2.雄性激素及蛋白同化激素主要活性基团性 质4 3 酮UV、与羰基试剂反应 C17

4、羟基可成酯 常见药物有丙酸睾酮、甲睾酮、苯丙酸诺龙等。第二十一张，PPT共八十页，创作于2022年6月3.孕激素主要活性基团性 质4 3 酮UV、与羰基试剂反应C17 甲酮基与亚硝基铁氰化钠反应C17 乙炔基与AgNO3反应 常见药物有黄体酮、炔孕酮、炔诺酮、炔诺孕酮等。第二十二张，PPT共八十页，创作于2022年6月4.雌激素主要活性基团性 质A环为3OH 苯环UV、与重氮苯磺酸盐反应C17 乙炔基与AgNO3反应C17 羟基可成酯 常见药物有炔雌醇、炔雌醚、雌二醇、苯甲酸雌二醇等。第二十三张，PPT共八十页，创作于2022年6月二、化学鉴别法甾体激素类药物呈色H2SO4 H3PO4 HCl

5、O4 HCl（一）与强酸的呈色反应第二十四张，PPT共八十页，创作于2022年6月与硫酸显色反应 显 色 荧光 加水稀释泼尼松龙 深红 絮状灰泼尼松 橙 黄蓝绿炔雌醚 橙红 黄绿 红色 炔雌醇 橙红 黄绿 絮状玫红醋酸可的松 黄或微 褪色并澄 带橙色 清第二十五张，PPT共八十页，创作于2022年6月（二） 官能团的反应1. C17 醇酮基(还原性)肾上腺皮质激素+碱性酒石酸铜 Cu2O（红色）第二十六张，PPT共八十页，创作于2022年6月甾酮激素类药物呈色羰基试剂2.酮基的呈色反应（C3酮基和C20酮基）常用的羰基试剂：2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼第二十七张，PPT共八十页，创作于

6、2022年6月具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物呈色 亚硝基铁氰化钠间二硝基酚、芳香醛3.甲酮基第二十八张，PPT共八十页，创作于2022年6月黄体酮蓝紫色亚硝基铁氰化钠其他甾体淡橙色不显色第二十九张，PPT共八十页，创作于2022年6月黄体酮第三十张，PPT共八十页，创作于2022年6月蓝紫色第三十一张，PPT共八十页，创作于2022年6月雌激素类药物红色偶氮染料重氮苯磺酸4.酚羟基第三十二张，PPT共八十页，创作于2022年6月含炔基的甾体激素银盐沉淀硝酸银5.炔基的沉淀反应第三十三张，PPT共八十页，创作于2022年6月有机氟F有机破坏有机氯Cl6.有机卤素茜素氟蓝 硝酸亚铈硝酸-硝

7、酸银AgCl 呈蓝紫色 第三十四张，PPT共八十页，创作于2022年6月茜素氟蓝蓝紫色F-第三十五张，PPT共八十页，创作于2022年6月7.酯的反应C17或C21位上有羟基的酯，一般先进行水解，生成相应的羧酸，再根据羧酸的性质来进行鉴别。戊酸酯戊酸（臭气）己酸酯己酸（臭气）第三十六张，PPT共八十页，创作于2022年6月-3-酮 240nm苯环 280nm三、UV法第三十七张，PPT共八十页，创作于2022年6月第三十八张，PPT共八十页，创作于2022年6月33003000cm-130002700cm-119001650cm-116501450cm-11000650cm-1四、IR法375

8、03300cm-1第三十九张，PPT共八十页，创作于2022年6月醋酸可的松结构特征：43酮、C17 OHC20 酮基、 C11 酮基、醋酸酯第四十张，PPT共八十页，创作于2022年6月1630cm-13420cm-1亚甲基、角甲基吸收带1750cm-11232cm-11052cm-1第四十一张，PPT共八十页，创作于2022年6月五、色谱法 薄层色谱法：主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别 方法：对照品法 要求：供试品溶液所显主斑点的颜色和位置 与对照品溶液的主斑点相同。第四十二张，PPT共八十页，创作于2022年6月 HPLC法主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别（如：醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻

9、松软膏） 方法：对照品法 要求：在含量测定项下记录的色谱图中，供 试品峰的tR与对照品峰的tR一致。第四十三张，PPT共八十页，创作于2022年6月第三节 特殊杂质与检查一、有关物质的检查（一）薄层色谱法 判定方法： 规定杂质斑点数目 规定杂质斑点颜色第四十四张，PPT共八十页，创作于2022年6月醋酸氟轻松 检查 其他甾体 取本品加氯仿-甲醇（9 ：1）制成3.0mg/ml作为供试液，精密量取适量，加氯仿-甲醇（9 ：1）稀释成0.06mg/ml作为对照液；照薄层色谱法，各取5l，分别点于同一硅胶G板上，以氯仿-甲醇（97 : 3）为展开剂，展开后晾干，在105干燥10分钟，放冷，喷以碱性四

10、氮唑蓝试第四十五张，PPT共八十页，创作于2022年6月液，立即检视，供试品溶液如显杂质斑点，不得多于2个，其颜色与对照液的主斑点比较，不得更深。12第四十六张，PPT共八十页，创作于2022年6月 特点： （1）简便易行，不需特殊的仪器； （2）不需对照品； （3）只能控制单个杂质的限量； （4）要求杂质与主成分的显色灵敏度 接近。第四十七张，PPT共八十页，创作于2022年6月（二）HPLC法（高低浓度对比法） 判定方法： 规定杂质峰数目 规定杂质峰面积第四十八张，PPT共八十页，创作于2022年6月来源：合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢剧毒原理：S二、硒的检查第四十九张，PPT共八十页，

11、创作于2022年6月三、有机溶剂（甲醇和丙酮）的检查甲醇 不得出峰（灵敏度法） 检测限= 3.1ng丙酮 5.0% 内标法 + 校正因子GC法第五十张，PPT共八十页，创作于2022年6月四、游离磷酸盐的检查（对照品法）地塞米松磷酸钠氢化可的松磷酸钠倍他米松磷酸钠氢化泼尼松磷酸钠第五十一张，PPT共八十页，创作于2022年6月原理：方法：第五十二张，PPT共八十页，创作于2022年6月第四节 含量测定一、UV法-3-酮 240nm（）肾上腺皮质激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素 苯环 280nm（）雌激素第五十三张，PPT共八十页，创作于2022年6月二、比色法1. 适用于非分光光度活性药物2.

12、 使待测组分光谱位移，避免干扰3. 增加测定灵敏度4. 增加选择性弱、非分光光度活性药物强分光光度活性药物化学反应第五十四张，PPT共八十页，创作于2022年6月 肾上腺皮质激素类C17 -醇酮基强还原性OH -还原（一）四氮唑比色法（1）原理：第五十五张，PPT共八十页，创作于2022年6月三苯甲臜深红氯化三苯四氮唑（TTC）红四氮唑（RT）（2）种类第五十六张，PPT共八十页，创作于2022年6月蓝四氮唑（BT）第五十七张，PPT共八十页，创作于2022年6月双甲臜（暗蓝）第五十八张，PPT共八十页，创作于2022年6月ChP TTC（RT） BP TTC（RT）USP BT4045暗（2

13、） 操作方法（对照品法）第五十九张，PPT共八十页，创作于2022年6月 基团对反应速度的影响C11= O C11OHC21OH C21-酯C16无论何种取代基（3）讨论第六十张，PPT共八十页，创作于2022年6月 溶剂、水分的影响含水量5%含水10%A10%含水30%几无反应 无醛无水乙醇醛 A 无水乙醇第六十一张，PPT共八十页，创作于2022年6月 O2与光线的影响反应过程反应产物怕光避光、快速O2影响颜色强度和稳定性隔绝空气、 快速、充N2第六十二张，PPT共八十页，创作于2022年6月 碱的种类及加入顺序 反应应在强碱性（pH13.75）条件下进行，以氢氧化四甲基铵的结果最佳。加入

14、顺序：第六十三张，PPT共八十页，创作于2022年6月 温度与时间t、甲臜分解%ChP 25 4045BP 30 1h第六十四张，PPT共八十页，创作于2022年6月（4）特点： 缺点 影响因素太多 优点 测定结果能指示药品的稳 定性（氧化及降解产物无此反应）第六十五张，PPT共八十页，创作于2022年6月2. 其他比色法 异烟肼比色法 Kober反应比色法第六十六张，PPT共八十页，创作于2022年6月异烟肼比色法 1. 原理 具有43酮基的肾上腺皮质激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素在酸性条件下与羰基试剂异烟肼缩合成异烟腙，在一定波长下具有最大吸收 。第六十七张，PPT共八十页，创作于2

15、022年6月2. 讨论（1）溶剂的选择：无水甲醇或无水乙醇（2）酸的种类：HCl、H2SO4、HAc均可，且酸与异烟肼的摩尔比为2:1时可获得最大吸收。第六十八张，PPT共八十页，创作于2022年6月（3）水分、温度、光线和氧的影响： 水分使反应逆转，温度使反应加快，具塞玻管中反应，光线和氧不影响。（4）关于反应专属性： 在一定的反应条件下，只有C3-酮基起反应，故本法对4-3-酮甾体具有专属性。第六十九张，PPT共八十页，创作于2022年6月Kober反应比色法 Kober反应是指雌激素与硫酸-乙醇反应呈色，在515nm附近有最大吸收。可用于雌激素的比色法测定。 第七十张，PPT共八十页，创

16、作于2022年6月ChP（2005）、USP、BP、JP均采用RP-HPLC（大多内标法）特点：用样量少，灵敏度高，分离效果好，测定速度快三、HPLC法第七十一张，PPT共八十页，创作于2022年6月1甾体激素类药物的结构中能和四氮唑盐发生显色反应的基团 A. 酚羟基 B. 活泼次甲基 C. 甲酮基 D. C17 -醇酮基 E. 酮基习题第七十二张，PPT共八十页，创作于2022年6月2. 用异烟肼比色法测定甾体激素药物含量时，其溶液的环境是A强酸性 B中性 C强碱性 D弱碱性 E以上都不对第七十三张，PPT共八十页，创作于2022年6月3.问题（1）（5） A维生素B1 B醋酸地塞米松 C两

17、者皆是 D两者皆不是 （1） 异烟肼比色法 （2）硫色素反应 （3）紫外分光光度法 （4）绿奎宁（Thaciaquin）反应BACD第七十四张，PPT共八十页，创作于2022年6月4. 可用于氢化可的松鉴别的试剂有 A氨制硝酸银 B异烟肼 C红四氮唑 D硫酸 E重氮苯磺酸第七十五张，PPT共八十页，创作于2022年6月5. 可用于甾体激体类药物的测定方法有 A高效液相色谱法 B四氮唑盐法 C紫外分光光度法 D异烟肼比色法 EKober反应比色法第七十六张，PPT共八十页，创作于2022年6月6. 能与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝紫色的药物是 A雌二醇 B黄体酮 C醋酸可的松 D苯丙酸诺龙 E以上都不对第七十七张，PPT共八十页，创作于2022年6月7.