阿卡波糖在T2DM治疗中的地位

1、阿卡波糖在T2DM治疗中的地位3内 容阿卡波糖降低大血管并发症的风险阿卡波糖不影响体重阿卡波糖是联合治疗的基础阿卡波糖是华人2型糖尿病治疗的最佳选择4死亡百分比50403020100缺血性心脏病其他心脏病糖尿病癌症卒中感染其他糖尿病患者死亡原因的分布Bonow RO, et al. Am J Med. 2004;116(5A)2S-10S. 根据美国糖尿病死亡纪录, 所有死亡者年龄45岁2006年中国慢性病报告：中国慢性疾病死亡逐年上升中国人群死亡及其危险因素、流行水平、趋势和分布. 中国协和医科大学出版社. 2005年9月.1995 1990 1995 2000 20051501351201

2、059075604530150脑血管冠心病糖尿病标化死亡率（1/10万）阿卡波糖降低心血管事件发病危险心肌梗死高血压任一心血管事件Chiasson JL et al. JAMA. 2003 Jul 23;290(4):486-94. 34% p=0.005991% p=0.022649% p=0.0326血管内皮功能紊乱是糖尿病大血管并发症的重要机制Cardiovascular Diabetology 2009, 8:23T2DM普遍存在血管内皮功能受损Antonio Ceriello,Diabetes Vasc Dis Res 2008;5:26068单次给予阿卡波糖改善血管内皮功能J. C

3、lin. Endocrinol. Metab. 2006 91:837-84214名仅饮食控制治疗的T2DM患者，无心血管并发症，先后给予单次安慰剂或阿卡波糖片后，进食混合餐前后前臂血流情况，并以12名健康人作为对照在2型糖尿病患者：那格列奈 vs. 阿卡波糖Kato T, Inoue T & Node K. Cardiovascular Diabetology 2010, 9:1230 例患者 (平均年龄 68 岁) 随机分入3组:阿卡波糖 300 mg/天那格列奈 270 mg/天没有治疗“Cookie” 混合餐试验由75g碳水化合物，25g黄油脂肪，7g蛋白质组成总热量为553千卡分别在

4、基线和治疗12周后测量混合餐负荷后血糖，胰岛素和血流介导的血管舒张（FMD）阿卡波糖改善血管内皮功能的比较研究阿卡波糖对餐后FMD的改善优于那格列奈Toru Kato,et al. Cardiovascular Diabetology 2010, 9:12 餐后血糖的升高 (mmol/L)2.52.01.51.00.50 p = 0.0007 安慰剂阿卡波糖Adapted from: Wascher T. et al. Eur. J. Clin. Invest. 2005,35: 551-57, FMD 的变化(%)0.60.40.20 0.20.40.60.8 阿卡波糖安慰剂通过超声测量的基

5、线和餐后肱动脉FMD (n = 28)FMD: 血流介导的扩张 p = 0.046 阿卡波糖改善血管内皮功能血糖波动引起血管内皮功能受损及氧化应激增加更为明显A Ceriello. Diabetes 2008,57*10）1349-54在15名初诊T2DM患者中先后（给予的顺序是随机的）给予三种不同的静脉高糖刺激: 静脉持续 10mmol/L 15mmol/L间断高糖刺激 5-15mmol/LNitrotyrosine :硝基酪氨酸 FMD: flow-mediated dilatation阿卡波糖不仅改善餐后高血糖，降低纤维蛋白原阿卡波糖与安慰剂的差异，16周时Tschoepe D, ADA

6、 2004纤维蛋白原浓度（mg/dL)-140-120-100-80-60-40 -20 0空腹餐后2小时P=0.013P=0.13-137.3-73.3阿卡波糖对CRP的影响阿卡波糖(acarbose)干预（150mg/d）16周的疗效 5.05 （ 4.60-6.00 ）163030例数阿卡波糖安慰剂组 5.25 （ 4.60-5.80 ）0 4.90 （ 4.40-5.50 ）16 5.35 （ 4.40-6.60 ）0CRP（mg/L）时间（周）阿卡波糖组与安慰剂相比 p=30)19阿卡波糖显著降低T2DM体重和BMICurrent medical research and opini

7、on. 2009 Mar 25(3):607-615,目的：比较T2DM患者在使用磺脲+双胍的基础上， 加用那格列奈或阿卡波糖对代谢的作用研究主要终点：何种治疗方案降低PPG更有效 次要终点：评估何种治疗方案对全面血糖管理更为有效试验设计：N=103例，导入期4周，联用磺脲+双胍随机： 瑞格列奈组6mg/d（2mg，tid） 阿卡波糖组300mg/d（100mg/d） 随后交叉治疗12周阿卡波糖与瑞格列奈比较研究（与甘精胰岛素联用）J Endocrinol Invest. 2009 Jan;32(1):69-73. 研究目的：胰岛素与瑞格列奈/阿卡波糖联用的降糖作用研究对象：肥胖T2DM联用口服降糖药剂量达到最大值血糖值仍不理想FPG7.7mmol/L，HbA1c 9%研究分组：1组 甘精胰岛素+瑞格列奈 （n=20） 2组 甘精胰岛素+阿卡波糖（n=18）干预时间 ：13w胰岛素联用阿卡波糖未显著增加体重1组：甘精胰岛素+瑞格列奈2组：甘精胰岛素+阿卡波糖J Endocrinol Invest. 2009 Jan;32(1):69-73. 体重变化（kg）2.94.20.83.2p=0.004中间值最大值最小值1组2.75kg16