免疫学临床应用防治课件

1、免疫学应用免疫学在临床医学中的应用免疫学诊断免疫学预防免疫学治疗利用人工接种方法向机体输入抗原或免疫效应物质，达到产生免疫保护作用的目的。利用免疫生物学方法对具有免疫活性的物质进行检测或对免疫系统内的成分进 行的生物学检测。利用多种临床手段改变或纠正疾病过程的免疫应答状态或重建免疫系统。免疫学诊断1.感染性疾病病毒：HBV、HIV、EBV、流感病毒、麻疹病毒细菌：结核杆菌、伤寒杆菌、幽门螺杆菌、淋球菌支原体、衣原体：肺炎支原体、沙眼衣原体其他：囊虫、螺旋体肥达试验（widal test)用凝集试验来诊断、辅助诊断伤寒和副伤寒正常范围：01:80 H1:160 2.肿瘤3.自身免疫病过敏原筛查:

2、临床诊断过敏性疾病的基本方法之一阴性对照泥土螨虫草灌木树4.过敏性疾病5.遗传病6.白血病的免疫分型How to get immunity to the diseases ?自然免疫主动被动人工免疫主动被动免疫学预防特异性免疫获得的方式自然免疫人工免疫自动免疫 被动免疫显性感染隐性感染胎儿或新生儿从母体获得抗体主动免疫 被动免疫注射疫苗注射抗体或细胞因子免疫学预防免疫学预防（immunoprophylaxis)是指通过人工输入抗原物质而刺激机体产生免疫效应物质，或直接输入免疫效应物质，从而特异性清除致病因子，达到预防疾病的目的。人工主动免疫：输入抗原物质如疫苗、类毒素等人工被动免疫：输入免疫效

3、应物质如抗体、细胞因子等中国儿童强制法定疫苗接种表人工主动免疫顾方舟教授中国野生型脊髓类质炎疫苗发明主持人2000年，国家消除脊髓灰质炎证实委员会宣布：中国已消灭本土的脊髓灰质炎1993年，糖丸全国性普及喂服；1964年，成功研制三批脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸；人工被动免疫紧急预防或治疗 Arthus反应马血清多次给家兔皮下注射注射局部出现剧烈的炎症反应，皮肤红肿、出血、坏死产生兔抗马血清的抗体 IC沉积局部4-6次注射后马血清抗体 形成Arthus反应疫苗的要求安全：接种后无致病性无异常反应。有效：可诱导多数人产生保护性免疫。实用：易于保存、运输、接种疫苗的基本要素疫苗的种类第一代疫苗：即传统

4、疫苗，是以完整病原体和毒素制备的疫苗。（一）以完整病原体与毒素制备的疫苗死疫苗：标准株微生物灭活后制备而成。优点：安全、易于保存减毒活疫苗：由无毒活弱毒的病原微生物制备，无毒和致病性，保存了抗原性及在体内的增殖活性，因此用量小。如卡介苗、脊髓灰质炎疫苗等类毒素：将细菌外毒素用0.3%-0.4%甲醛处理而制成，不具有外毒素毒性但保留抗原性，可诱导机体产生针对外毒素的抗体（抗毒素）。如破伤风类毒素。死疫苗与活疫苗的区别区别要点 死疫苗 活疫苗制剂 杀死的病原体 活的、弱毒/无毒的病原体接种剂量 量大、2-3次 量小、1次副作用 大 小免疫效果 差 好细胞免疫 不产生 产生稳定性 稳定，易保存 不稳

5、定，难保存常用疫苗 霍乱、伤寒、百日咳 卡介苗、腮腺炎、麻疹 斑疹伤寒、流脑、狂 脊髓灰质炎、风疹、 犬病、甲型肝炎、乙 水痘等疫苗 性肝炎疫苗第一代疫苗的缺点死疫苗接种剂量大且需反复注射活疫苗存在突变的可能保存条件要求高完整的病原体具备的表位数量多，可能引起超敏反应和交叉反应。第二代疫苗：即组分疫苗，将能诱导保护性反应的抗原成分制成疫苗。亚单位疫苗结合疫苗合成肽疫苗基因工程疫苗亚单位疫苗去除病原体中与诱导保护性免疫无关的组分，仅利用有效免疫原成分制备的疫苗，如用乙肝表面抗原制备乙肝疫苗抗Influenza A H5亚单位疫苗对照组 1号疫苗 2号疫苗抗病毒抗体Belshe RB, et al

6、.J Infect Dis. 2011 ,203(5):666-73The study evaluated the dose and schedules of unadjuvanted inactivated subvirion H5N1 vaccines. 结合疫苗将脂多糖与蛋白载体交联，TI抗原转换为TD抗原；如脑膜炎菌疫苗、肺炎球菌疫苗、B型流感杆菌疫苗Rappuoli R, et al. Nat Med. 2011 ,17(12):1551Pollard AJ, et al. Nat Rev Immunol. 2009 ,9(3):213利用蛋白质分子模拟技术，对多个表位进行合理组合和

7、搭配，辅以合适载体与佐剂。合成肽疫苗：Zhao G, et al. Virol J. 2010,12;7:151.宫颈癌预防疫苗HPV16,18的多个病毒表位结合在一起 “癌症研究领域的圣典”基因工程疫苗：借助基因工程技术制备的疫苗，有效诱导保护性免疫，且不含感染性物质重组蛋白疫苗重组减毒活疫苗转基因植物口服疫苗重组HIV-1病毒蛋白疫苗(RV144)gp120 AIDSVAX B/E vaccineRerks-Ngarm S,et al. N Engl J Med. 2009,361(23):124Rolland M, et al. Nature. 490(7420):417Haynes B

8、F, et al.N Engl J Med. 2012,366(14):1275-86抗艾疫苗：失望与梦想同行以腺病毒5型（Ad5）作为载体，将HIV的基因送进受试者体内。gp120的一段肽。五联重组减毒活疫苗(潘太欣)百日咳白喉破伤风脊髓灰质炎B型流感嗜血杆菌 转基因植物口服疫苗麻疹病毒土壤杆菌Tacket CO. Curr Top Microbiol Immunol. 2009;332:103-17.第三代疫苗：即基因疫苗，将编码抗原的基因接种机体，通过在机体中表达抗原而发挥保护作用免疫学治疗免疫学治疗（immunotherapy)是指借助物理、化学和生物学手段，人为增强或抑制机体免疫功能

9、，以达到治疗疾病的目的。非特异性治疗特异性治疗主动免疫治疗、被动免疫治疗免疫增强剂、免疫抑制剂（一）主动免疫治疗通过向体内输入抗原性物质（如疫苗）而诱导机体产生免疫应答物质，以发挥免疫效应，为主动免疫治疗。用于预防疾病，近年也用于治疗疾病。治疗病毒性疾病的疫苗：技术关键是筛选出可有效诱导抗病毒免疫应答、但不引起免疫损伤的抗原表位肿瘤治疗性疫苗治疗自身免疫病的疫苗：以诱导免疫耐受各种微生物源性疫苗载体Bolhassani A, et al.Int J Cancer. 2012,15;131(8):1733 肿瘤主动免疫治疗疫苗病毒载体腺病毒 牛痘病毒 天花病毒金丝雀痘毒 Bolhassani A

10、, et al.Int J Cancer. 2012,15;131(8):1733 （二）被动免疫治疗是通过输入抗体或激活的淋巴细胞，以直接清除致病性抗原或杀伤抗原特异性靶细胞。输入抗体。输入激活的淋巴细胞：用于肿瘤治疗，如肿瘤浸润的淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte, TIL）或淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokine-activated killer, LAK）等医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室生物应答调节剂（BRM） 治疗性抗体(自身免疫病,肿瘤)Hum Immunol. 2010,71(12):1243-50542015年全球药物销售额Top25非特异性治疗免疫增强剂微生物及其产物如CpG、植物多糖、中草药、细胞因子、化学合成药物免疫抑制剂化学合成药物、肾上腺糖皮质激素、抗生素、中草药干扰素的应用干扰素既能中断受染细胞的病毒感染又能限制病毒扩散。在感染的起始阶段，体液免疫和细胞免疫发生