高血压治疗中中间终点可以取代硬终点

1、高血压治疗中，中间终点可以取代硬终点This has opened the door to the use of the so-called intermedi-ate end points in clinical trials, which, according to the definition by the US Food and Drug Administration (FDA), can be regarded as “laboratory measures or physical signs used as substitutes for clinically meaningful

2、 end points that directly assess in a clinical trial how a patient feels, functions, and survives”The effects of a given blood pressurelowering intervention is being assessed not only by the evaluation of cardiovascular andnoncardiovascular fatal events but also by the investigation of the so-called

3、 softer end points the companion meta-analysis approach, suffers from a number of limitations that prevent full appreciation of the benefits of antihypertensive treatment This has opened the door to the use of the so-called intermedi-ate end points in clinical trials.中间终点（ Intermediate Endpoint ）的定义

4、“中间终点”是指在治疗试验中用于代替有意义的临床终点衡量患者的主观感受、功能恢复情况和生存情况，并预测治疗效果的实验室检测指标或临床体征、结果。 （FDA） 一个好的中间终点必须具备以下条件: 能被尽早地测量；检测方便或侵入性不大；能被频繁地测量；能加快得出结论的过程。高血压治疗中，中间终点的优点中间终点评估抗高血压治疗可能有多种优点: 节省临床试验的时间和经费; 可以比较几种不同的治疗; 可以进一步了解不同治疗的作用机制。SOME CHARACTERISTICS OF AN Intermediate Endpoint Directly related to major clinical ou

5、tcome (e.g., mortality, stroke)Ascertainment is reliable and validAlteration in Intermediate Endpoint produces alteration in major clinical outcomeSafe and acceptable to participantsPersuasive to scientific and medical colleaguesCost effective高血压治疗中，中间终点的优点中间终点的选用使更多替代性的试验成为可能，因此降低了对样本量或/和时间的要求和试验的成

6、本。缩短完成试验时间。可以简化药物研发过程，更早地引入新疗法或新药物。更容易测量或比目标终点更早获得。使用中间终点的优越性大大降低样本含量的要求。降低临床试验成本。有利于早期决策的制定和快速评估重要的临床结果。医疗费用高涨、医疗事故索赔、艾滋病、控制胆固醇等要求能快速得出具有成本效益的临床试验结果。中间终点的作用评价药物的直接作用机制来支持相关理论概念。适当地预测结果。假设类似于结果的情况。POSSIBLE ADVANTAGES OF TRIALS USING Intermediate Endpoint Fewer Patient &Shorter TrialLess CostReduced

7、Total RiskPathophysiologic Orientation? More PersuasivePOTENTIAL DISADVANTAGES OF TRIALS USING Intermediate Endpoint Intermediate Endpoint and outcome variable, e.g., mortality, may not correlate well.Change in surrogate and change in outcome variable may not correlate well.Technical difficulties (e

8、.g., lack of standardization)Missing dataCost and safety of measuring surrogate endpointLoss of information on net effect of drug (e.g., unexpected toxicity)使用中间终点的原因临床试验的费用昂贵，试验周期太长。替代反应变量的变化可能出现在临床事件之前，因此试验时间缩短。特别适用于那些将临床事件的发生作为主要终点的试验。样本量较小，试验费用不很昂贵。将临床终点用一个反应变量来取代，这个变量既可以在试验的某个中间环节出现，也可以贯穿整个试验的进

9、程。对于危及生命的疾病，可以快速评价患者的受益情况。选择使用中间终点前需要明确的问题：中间终点与临床终点在强度、独立性、连贯性方面是否有联系？是否有证据证明在其他类型的随机试验中中间终点的发展与结果的发展保持一致性？是否有证据证明在同一类型的随机试验中中间终点的发展与结果的发展保持一致性？试验结果、 治疗效果的大小、试验持续时间？中间终点的实际应用中间终点必须存在于疾病的因果环节中。中间终点应该能完全覆盖一种干预措施全部的目标临床效应。我们应该评价多个单项研究来决定中间终点是否合适。中间终点的验证验证的概念:中间终点及其测量方法必须是有原则、有根据的， 必须经得起检验，并具备良好的逻辑性。验证是使用中间终点的基础。验证是一个渐进的过程，它将理论上可行的检测指标进化为经实践证明的指标。中间终点的验证验证中间终点中间终点与临床终点在强度、独立性、连贯性方面的关系。某些机制的试验基础（动物模型，药物的作用机理，疾病的发病机理）以前的同一类药物、多种药物的临床试验终点。评价中间终点的测量方法。借助分析方法或计算机软件的发展和应用。中间终点在心血管病临床试验中的应用使用中间终点的成功范例事件真实终点中间终点代表性临床试验 死亡率死亡血脂降低程度4S死亡率心血管事件发生率死亡脑卒中、心