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文档简介

1、第二节 免疫预防和治疗一、人工免疫 通过注射、口服等方法使人体摄入抗原类或抗体类物质,使人体增强对外来入侵的免疫能力,称为人工免疫。2021/7/20 星期二1 用疫苗接种机体,促使机体产生特异免疫能力。注射抗原,使人体“主动地”产生特异抗体。1. 人工主动免疫(1)灭活疫苗(死疫苗):白百破疫苗、伤寒疫苗经过处理的死菌体。 特异性诱导抗体产生; 不能诱导细胞免疫; 多次接种。2021/7/20 星期二2(2)减毒活疫苗卡介苗经过处理,变成弱毒或无毒的活的结核杆菌。 诱导体液和细胞免疫; 局部粘膜免疫; 持久; 疫苗恢复突变。2021/7/20 星期二3(3)类毒素 细菌外毒素经0.3-0.4

2、甲醛处理。 无毒,具免疫原性; 诱导机体产生抗毒素,中和外毒素。如:破伤风类毒素2021/7/20 星期二4(4)亚单位疫苗:无害的免疫原成分。如用乙肝病毒表面抗原制备乙肝疫苗。(5)结合疫苗:将两种或多种抗原化学交联。(6)合成肽疫苗(7)重组抗原疫苗:DNA重组技术制备只含保护性抗原的纯化疫苗。2021/7/20 星期二5(8)重组载体疫苗:将有效免疫原基因插入到载体(减毒病毒或细菌疫苗株)。(9)DNA疫苗:将编码病原体有效免疫原基因导入机体,在体内表达活性抗原,诱导机体产生特异性免疫。(10)转基因植物疫苗2021/7/20 星期二6 注射含抗体成份的抗血清,使人体“被动地”获得特异的

3、或非特异的抵抗能力。2.人工被动免疫 治疗或紧急预防感染; 维持时间短。抗狂犬病毒血清抗乙肝病毒血清抗破伤风毒素血清胎盘球蛋白血浆球蛋白抗毒素免疫球蛋白制剂2021/7/20 星期二7二、免疫技术用于疾病治疗(1)一些抗血清已用于狂犬病、乙肝、 破伤风的预防和治疗。(2)器官移植要求免疫抑制 环胞菌素作为良好的免疫抑制剂,已广泛用于器官移植。2021/7/20 星期二8(3)癌症的免疫治疗 人体免疫系统为什么不能阻止癌细胞增长形成肿瘤? 免疫活性细胞能否在治疗癌症发挥威力发挥威力? 2021/7/20 星期二9黑色素瘤病人的肺部 X光片。取出癌块,从中分离T细胞。培养增殖后,将T细胞再注回病人

4、体内。两个月后,疗效显示出来。2021/7/20 星期二10艾滋病与艾滋病毒(一)一种新疾病的出现“1980年秋,一个同性恋男子到洛杉矶加州大学医疗中心。面色苍白,形容憔悴,嘴里长满干酪一样的东西,还控制不住地痛苦的咳嗽着。”卡氏肺囊虫肺炎;血液中完全找不到T4 ( TH ) 细胞。1981年7月,一个同性恋男妓到旧金山综合医院。皮肤上长满青紫色斑点。卡波济肉瘤2021/7/20 星期二11卡氏肺囊虫肺炎(PCP,原虫引起)卡波济肉瘤(KS, 癌)极其罕见 但是,1980-1981期间,美国疾病控制与预防中心就收到107份关于这两种疾病的报告。2021/7/20 星期二12早期艾滋病主要发现于

5、男性同性恋者中; 最显著的特征是免疫系统完全崩溃。与同性恋相关的免疫缺陷症(GRID)在免疫反应中担当主要脚色的T4 ( TH ) 细胞被破坏。 失去对抗病原体入侵的防御系统,人体便成为各种古怪和罕见疾病(如PCP、KS)的牺牲品;从前只有在羊、猫、鸟类中才有的疾病也出现在艾滋病人身上,患者的生活成为真正的人间地狱。2021/7/20 星期二13(二)寻找“元凶”感染者免疫系统产生了对抗外来精子的抗体,精子同T细胞发生交叉反应。精子为何变得致命?同性恋者使用亚硝酸戊酯增强快感,该药物可抑制免疫系。 GRID有传染性。1982年,血友病者、静脉注射吸毒者、接受输血的人中也出现了GRID。并非同性

6、恋特有。重新命名: 获得性免疫缺陷综合症“艾滋病”(Acquired immunodeficiency syndrome, Aids)2021/7/20 星期二14Robert Charles Gallo(美国国家癌症研究所)提出:“艾滋病”传染因子可能是一种病毒。1979年发现人类T细胞白血病病毒(HTLV-1)反转录病毒:一种RNA病毒(含反转录酶)RNADNA转录反转录 病毒可把反转录产生的DNA整合到宿主细胞染色体上。2021/7/20 星期二15Robert Charles Gallo 1982年发现第二种:(HTLV-2)HTLV-1、 HTLV-2都感染T细胞,抑制免疫系统,通过

7、血液和性传播,但并非真正的“艾滋病”元凶。猜想: “艾滋病”元凶是一种反转录病毒? 1984年,找到HTLV-3,所有受测试艾滋病患者体内都有,而115名健康的异性恋者中没有它的踪迹。宣布HTLV-3就是“艾滋病”元凶。2021/7/20 星期二161. Popovic M, Sarngadharan MG, Read E, Gallo RC. Detection, isolation, and continuous production of cytopathic retroviruses (HTLV-III) from patients with AIDS and pre-AIDS. Sc

8、ience. 1984 May 4;224(4648):497-500.2. Gallo RC, Salahuddin SZ, Popovic M, Shearer GM, Kaplan M, Haynes BF, Palker TJ, Redfield R, Oleske J, Safai B, et al. Frequent detection and isolation of cytopathic retroviruses (HTLV-III) from patients with AIDS and at risk for AIDS. Science. 1984 May 4;224(46

9、48):500-3.3. Schpbach J, Popovic M, Gilden RV, Gonda MA, Sarngadharan MG, Gallo RC. Serological analysis of a subgroup of human T-lymphotropic retroviruses (HTLV-III) associated with AIDS. Science. 1984 May 4;224(4648):503-5.4. Sarngadharan MG, Popovic M, Bruch L, Schpbach J, Gallo RC. Antibodies re

10、active with human T-lymphotropic retroviruses (HTLV-III) in the serum of patients with AIDS. Science. 1984 May 4;224(4648):506-8.5. Schpbach J, Sarngadharan MG, Gallo RC. Antigens on HTLV-infected cells recognized by leukemia and AIDS sera are related to HTLV viral glycoprotein. Science. 1984 May 11

11、;224(4649):607-10.2021/7/20 星期二17Luc Montagnier 一年前(1983),从一个早期艾滋病患者肿大淋巴结分离到一种反转录病毒宣称是“艾滋病”病毒医学界认为他没有拿出足够的证据FranoiseBarr-Sinoussi(法国巴斯德研究所) 2021/7/20 星期二18Barr-Sinoussi F, Chermann JC, Rey F, Nugeyre MT, Chamaret S, Gruest J, Dauguet C, Axler-Blin C, Vzinet-Brun F, Rouzioux C, Rozenbaum W, Montagnie

12、r L. Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS).Science. 1983 May 20;220(4599):868-71 2021/7/20 星期二19美国国家癌症研究所法国巴斯德研究所第一个发现者?病毒RNA病毒RNA序列完全一致!病毒样品可能来自同一个病人!1987年,两国政府出面干预,双方休战讲和,达成协议:双方是艾滋病病毒的共同发现者。将病毒正式命名为:人类免疫缺陷病毒(Human Immunodefi

13、ciency Virus, HIV)2021/7/20 星期二20FranoiseBarr-Sinoussi Luc Montagnier Harald zur Hausen 2008年诺贝尔生理学或医学奖 Robert Charles Gallo2021/7/20 星期二21(三)“元凶”的真面目2021/7/20 星期二222021/7/20 星期二23(四)“元凶”如何侵入人体1. 入侵途径血液传播:输血、不洁净注射吸毒、伤口等。性接触:精子携带充满HIV的T4细胞性伙伴阴道或肛门粘膜上微小缝隙血循环。 体液。母婴传播:2021/7/20 星期二242. 攻击目标 病毒gp120蛋白与T

14、4细胞表面CD4受体蛋白特异结合后,病毒核酸通过某种方式进入细胞。2021/7/20 星期二253. 复制方式病毒RNADNA整合到宿主DNA转录、翻译病毒RNA和蛋白质组装新病毒反转录酶2021/7/20 星期二264. 人体的抗争被感染的T4细胞复制大量HIV血液中积累大量HIV早期免疫反应:强烈,类似流感症状B细胞抗体Tc杀伤细胞双方僵持,HIV阳性,但尚未患病(8、9年)攻击中和随后,病毒占上风,为什么?2021/7/20 星期二27HIV胜利的原因是其“善变”!突变率极高,同一个病毒在感染一个个体过程中,能使其最初基因改变30%。病毒RNADNA反转录酶这一过程会出现很多错误! 病毒

15、外壳蛋白突变后,人体免疫系统难以迅速识别,病毒肆虐,T4细胞数量严重下降,免疫系统崩溃。2021/7/20 星期二28(五)艾滋病检测、预防和治疗ELISA法: 利用抗原抗体特异性结合的特点PCR法1. 检测2. 预防(1)切断传染途径安全的输血、性生活等一般接触不会传染:握手、拥抱、谈话等。2021/7/20 星期二29(2)疫苗利用减毒或杀死的HIV作为疫苗。 潜在的危险性!突变!亚单元疫苗:病毒表面用于结合宿主的蛋白(如gp120)。 使人体产生相应抗体。但HIV的高突变率使“靶标”飘忽不定。针对宿主T4细胞表面受体蛋白(CD4)的疫苗,使CD4不能与HIV的gp120蛋白结合。新颖的想

16、法,等待临床实验。2021/7/20 星期二303. 治疗(1) AZT(叠氮胸苷)核苷类药物 “欺骗”反转录酶,阻止病毒核酸复制。不幸的是,病人服用这类药物不出几个月,在HIV中就出现反转录酶的变种。同时用2、3种类核苷药物。(2)蛋白酶抑制剂 HIV携带的一种蛋白酶是病毒组装所必需的,抑制该蛋白酶可以阻止病毒的组装。但也要面对HIV不可思议的高突变能力。2021/7/20 星期二31(3)“鸡尾酒”疗法 高活性抗反转录病毒疗法(HAART) 蛋白酶抑制剂 + 一种(或几种)核苷类药物严格地定期服用药丸;加上其他抗病毒、抗菌药物:控制机会感染;药丸总数24粒/天;15000美元/年/人。20

17、21/7/20 星期二32一、微生物与微生物学二、免疫与免疫学三、微生物和免疫学的发展简史四、微生物学与免疫学的发展趋势及其 在医药学中的作用概 论巴斯德柯赫MetchnikoffEhrlichWright /Douglas列文虎克2021/7/20 星期二33第一节 细菌的形态、结构与分类一、细菌的大小和形态二、细菌的细胞结构(一)细菌细胞的基本结构(二)细菌细胞的特殊结构三、细菌的分类 基本概念细胞壁(重点:结构与功能) G和G芽胞、糖被、鞭毛第一章 细菌学概论2021/7/20 星期二34一、细菌细胞的化学组成二、细菌需要的营养物质及其生理功能三、吸收营养物质的方式四、细菌的营养类型五、

18、细菌的生长繁殖六、细菌的人工 培养(一)培养基(二)细菌的培养方法及生长现象(三)细菌的生长繁殖规律生长曲线(四)细菌生长量的测定第二节 细菌的营养与生长繁殖2021/7/20 星期二35第三节 细菌的代谢第四节 细菌的分布第五节 细菌的感染与致病性一、细菌的感染二、细菌的致病性(一)细菌的毒力(二)病原菌的侵入数量(三)病原菌的侵入途径2021/7/20 星期二36一、细菌形态的检查(一)显微镜(二)不染色标本的检查(三)染色标本的检查二、致病菌的检查方法革兰氏染色第六节 细菌的检查方法2021/7/20 星期二37第一节 物理消毒灭菌法第二节 化学消毒灭菌法高温灭菌法第二章 消毒与灭菌概念

19、2021/7/20 星期二38第一节 微生物遗传的物质基础一、微生物的遗传物质二、质粒(一)质粒的基本特性(二)常见的质粒类型第三章 微生物的遗传和变异2021/7/20 星期二39第二节 噬菌体一、噬菌体的生物学性状二、噬菌体与宿主菌细胞的关系三、噬菌体的分离第三节 突变株的类型及实际应用各种突变株概念Ames实验温和噬菌体的概念及生活周期,溶源性反应的基本概念、特征2021/7/20 星期二40第四节 基因转移与重组一、转化二、接合三、转导四、重组和DNA技术五、基因定位和基因组测序2021/7/20 星期二41一、放线菌二、支原体三、立克次氏体四、衣原体五、螺旋体基本生物学特性第四章 其

20、它(病原)微生物2021/7/20 星期二42第五章 真菌学菌丝、孢子等一、 真菌的生物学性状(一)形态与结构(二)真菌的培养(三)抵抗力(四)与人类关系密切的真菌二、真菌的致病性酵母等的生物学特征2021/7/20 星期二43第五章 病毒学一、病毒的形态、结构与分类(一)病毒的大小与形态(二)病毒的结构与化学组成(三)病毒的分类二、病毒的增殖三、病毒的干扰现象四、病毒的感染与致病性五、病毒感染的检测2021/7/20 星期二44第一节 抗生素的概念和分类第二节 抗生素的生物合成机制第三节 抗生素的主要作用机制第四节 抗代谢物第五节 抗药性第六节 抗生素的效价、单位及效价测定法第七节 药物的体

21、外抗菌试验第六章 抗生素2021/7/20 星期二45第一章 免疫学发展简史和免疫的概念 第一节 发展简史 经验免疫学时期 实验免疫学时期 免疫学快速发展时期 第二节 免疫的概念 一、基本概念 二、免疫的功能 三、免疫类型 两类免疫的主要特征比较2021/7/20 星期二46第二章 抗 原 第一节 抗原的概念 抗原的基本特性 第二节 影响抗原分子免疫原性的因素 抗原本身的性质,机体对抗原刺激的反应性 第三节 抗原的特异性 抗原决定簇、交叉反应2021/7/20 星期二47第四节 抗原的分类 分类方式多种。根据抗原激发机体免疫应答对 T细胞的依赖性分类:胸腺依赖性抗原和非胸 腺依赖性抗原 第五节 医学上重要的抗原 超抗原 第六节 免疫刺激剂 佐剂、有丝分裂原2021/7/20 星期二48第三章 免疫系统概述 第一节 免疫器官 中枢、外周。 功能 第二节 免疫细胞 一、造血干细胞 二、淋巴细胞 在免疫应答过程中,淋巴细胞(T、B、NK等)是发挥核心作用的最主要的免疫细胞。 TCR、BCR、CD4、CD8、分化发育 三、抗原提呈细胞 功能2021/7/20 星期二49第四章 免疫球蛋白 第一节 免疫球蛋白的分子结构 结构与功能 第二节 免疫球蛋白的血清型 第三节 免疫球蛋白的特

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