线粒体和帕金森病

1、关于线粒体与帕金森病第一张，PPT共十四页，创作于2022年6月 帕金森病（Parkinsons disease，PD）又称震颤麻痹、巴金森氏症或柏金逊症，多在60岁以后发病。什么是帕金森病？ 是老年人中第四位最常见的神经变性疾病，在 65岁人群中，1%患有此病；在40岁人群中则为0.4%.本病也可在儿童期或青春期发病。第二张，PPT共十四页，创作于2022年6月帕金森病的研究历史 1817年英国医师James Parkinson 首次报道了“震颤麻痹”并未将帕金森病与其他以“震颤”和“麻痹”为主要临床特征的疾病区分开来 1868年Jean Martin Charcot 提出将该病更名为“帕金

2、森病”补充了一项重要体征“肌强直”，并明确提出该病为一个独立的疾病 1913年，Lewy等发现帕金森病患者脑内有嗜酸性包涵体(Lewy body)。 1919年证实其病理损害主要在黑质。第三张，PPT共十四页，创作于2022年6月 1957年，Carlsson等制作出动物帕金森病模型，并明确了帕金森病患者主要是由于多巴胺(DA)神经递质所起的作用。 1960年，Birkmayer和Hornykiewicz等发现帕金森病患者脑中纹状体和黑质的DA含量大幅度减少，试用DA的前体左旋多巴作为外源性补充纹状体DA含量而取得成功，由此引出多巴替代疗法。 1967年，Cotzias等以口服大量左旋多巴治疗

3、帕金森病获得明显临床疗效。其后研制出多种DA受体激动剂等和多巴脱羧酶抑制剂与L旋多巴复方制剂。 80年代，人们应用单胺氧化酶B(MAOB)抑制剂来阻止细胞内氧化应激过度，以达到细胞保护作用。 近来又研制出儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)抑制剂等药物，以求延缓DA的降解而加强多巴的疗效。第四张，PPT共十四页，创作于2022年6月帕金森病的主要表现静止性震颤肌强直运动迟缓姿势和步态异常第五张，PPT共十四页，创作于2022年6月帕金森病的发病机制尚不清楚线粒体功能障碍中脑黑质致密部多巴胺神经元选择性变性死亡、纹状体多巴胺减少帕金森病发病机制是什么导致了线粒体功能的障碍呢？线粒体功能障碍为什么会

4、导致黑质细胞的死亡呢?线粒体功能障碍第六张，PPT共十四页，创作于2022年6月PD患者线粒体功能异常的原因 遗传因素决定线粒体酶复合体的基因发生突变复合体活性线粒体功能障碍 内外环境因素1、毒物 如百枯草、某些杀虫剂、DHBT-1等复合体活性线粒体功能障碍2、衰老及氧化应激 衰老黑质-纹状体通路上的氧化应激自由基和活性离子损害mtDNA复合体活性线粒体功能障碍线粒体呼吸链第七张，PPT共十四页，创作于2022年6月mtDNA易发生突变酶复合体 呼吸链中最大的复合体 含有7个由mtDNA编码的亚单位 mtDNA缺乏有效的修复系统及组蛋白的保护，加之mtDNA位于线粒体的内膜，很容易受自由基侵害

5、而发生突变 线粒体编码基因排列紧凑、无间隔区且部分区域存在重叠，因此，任何突变都会累及到基因组中的重要功能区域膜结构和功能受到损害，活性第八张，PPT共十四页，创作于2022年6月广泛研究发现PD患者多存在线粒体呼吸链复合酶活性的降低。线粒体呼吸链（主、次）第九张，PPT共十四页，创作于2022年6月线粒体功能障碍导致黑质细胞死亡的机制能量衰竭只有当机体产生足够的能量，细胞才能维持正常的代谢线粒体功能障碍ATP合成障碍糖酵解酸中毒细胞内外离子失衡Na+、Cl内流细胞水肿Ca2+-ATPase功能丧失Ca2+内流黑质细胞死亡第十张，PPT共十四页，创作于2022年6月酶复合体异常自由基mtDNA能量合成障碍细胞膜和溶酶体膜细胞死亡损害损害 氧化应激增加线粒体呼吸链是体内产生自由基的主要场所，呼吸链中任何部位受到抑制都会使自由基生成增多第十一张，PPT共十四页，创作于2022年6月 细胞凋亡尽管PD患者黑质细胞死亡的确切机制尚不清楚，但越来越多的证据表明PD患者存在黑质细胞的凋亡。 大量研究发现线粒体呼吸链抑制剂（如：MPP+）可以导致黑质细胞的凋亡 PD患者黑质细胞中线粒体功能障碍可能会引起黑质细胞的凋亡第十二张，PPT共十四页，创作于2022年6月总 结 遗传因素 内外环境因素线粒体功