磺胺类药物介绍及其合理用药(已)

1、磺胺类药物汇报人：XXX磺胺类药物是最早人工合成的抗菌药，目前虽然在临床上已被许多的新型抗生素药物所取代，但是由于磺胺类药物对某些感染性疾病（如流脑、鼠疫）有较好的疗效，且有使用方便、性质稳定、价格低廉等优点，故在抗感染的药物中仍占一定地位。前 言 介 绍要 点 介 绍第一部分结构与特点第二部分体内过程第三部分临床应用第四部分不良反应第五部分合理应用目录页Contents Page第一部分 结构与特点 磺胺类药物是人类最早用于治疗全身性感染的人工合成抗菌药。 自20世纪30年代问世以来，曾在控制细菌性感染方面作出过巨大贡献。 40年代以后，由于各种高效低毒的抗生素及喹诺酮类药物陆续出现，使磺胺

2、药的应用范围受到很大限制。60年代发现甲氧苄氨嘧啶（TMP）能明显增强磺胺药的抗菌作用，此后该药的临床地位才逐渐有所改善。第一部分 结构与特点 磺胺类药物的基本母核是对氨基苯磺酰胺，其结构分为三部分：氨基，苯环，磺酰胺基第一部分 结构与特点L-谷氨酸+ PABA+ 二氢喋啶二氢叶酸合成酶(磺胺类) 二氢叶酸四氢叶酸二氢叶酸还原酶(TMP)活化型四氢叶酸前体嘌呤、嘧啶 第一部分 分类磺胺类药物主要分为三大类：第一类是用于全身感染的肠道易吸收类比如磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ)，由于易透过血-脑脊液屏障，首选SD或SMZ预防流行性脑脊髓膜炎，SD首选用于诺卡菌属引起的肺部感染、脑膜炎、脑脓

3、肿。与乙胺嘧啶合用用于治疗弓形虫病，还可用于敏感菌引起的尿道感染和上呼吸道感染。第一部分 分类第二类是肠道感染的肠道难吸收类比如柳氮磺吡啶(SASP),是溃疡性结肠炎的一线用药。还用于类风湿性关节炎，强直性脊柱炎、银屑病性关节炎、肠道或泌尿生殖道感染所致的反应性关节炎。第三类是外用磺胺类，如磺胺醋酰钠(SA-Na)和磺胺嘧啶银(SD-Ag)，SD-Ag可用于度、度烧伤或烫伤的创面感染，并可促进创面干燥、结痂和愈合，SA-Na适用于眼科感染性疾患如沙眼、角膜炎、结膜炎。第一部分结构与特点第二部分体内过程第三部分临床应用第四部分不良反应第五部分合理应用目录页Contents Page第三部分 体内

4、过程据磺胺药口服吸收的难易，在体内作用持续时间的长短及应用的部位，分为： 肠道易吸收类 肠道难吸收类 外用类第二部分 体内过程1 吸收 肠道易吸收类：口服后吸收迅速而完全（占口服量 7090%）。短、中效类经24小时，长效类经46小时血药浓度达高峰。该类主要用于全身感染。 肠道难吸收类：因不易吸收，在肠内保持高浓度，故用于肠道感染或作肠道手术前用药。第二部分 体内过程2 分布 磺胺类吸收后分布于全身组织和体液中，肝、肾浓度较高，也可通过胎盘进入胎儿体内。在血浆中一部分为有抗菌活性的游离型磺胺，一部分为与血浆蛋白结合而暂时失去抗菌活性的结合型磺胺，后者仍能不断释放出游离型磺胺而发挥抗菌作用。磺胺

5、类药物中与蛋白结合率低者易通过血脑屏障，SD适用于治疗脑脊髓膜炎。第二部分 体内过程3 转化和代谢吸收后的磺胺在肝脏进行代谢，主要方式是游离氨基乙酰化，乙酰化后的磺胺失去抗菌作用。各种磺胺的乙酰化程度和乙酰化物的溶解度不尽相同，但乙酰化物在尿中的溶解度一般均较低，尤其当尿液呈酸性时易在肾小管析出结晶，损伤肾脏。另一条代谢途径是有一小部分在肝内与醛糖酸结合和失活。第二部分 体内过程排泄 肠道难吸收类磺胺主要随粪便排出，如SASP主要用于肠道感染。而易吸收类则主要经肾排出，以原形排泄者，适用于泌尿道感染，如SIZ等。第一部分结构与特点第二部分体内过程第三部分临床应用第四部分不良反应第五部分合理应用

6、目录页Contents Page抗菌谱广，对多种G+和G-均有抑制作用。 G+：高度敏感的有肺炎球菌和溶血性链球菌；中度敏感的有葡萄球菌和产气荚膜杆菌等。 G-：高度敏感的有脑 淋 鼠 流感；其次为大 痢 变 布 肺、 霍乱弧菌 、沙眼衣原体也较敏感。 SML与SD-Ag对绿脓杆菌有效。 对立克次体、病毒、支原体、螺旋体无效。第三部分 临床应用第三部分 临床应用全身性感染 如流行性脑脊髓膜炎、泌尿系统感染、呼吸系统感染等，可选用肠道易吸收类磺胺治疗。SIZ （磺胺异恶唑） 短效、 抗菌效率强、 乙酰化率低、 尿中不易析出结晶，适于治疗尿路感染。缺点：排泄快、半衰期短。第三部分 临床应用SD （

7、 磺胺嘧啶） 中效 、作用较强、血浆蛋白结合率低，易扩散至组织及脑脊液中，是治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药物。缺点：溶解度低，易在尿中析出结晶。注意肾损伤。 SMZ （磺胺甲恶唑） 中效 、T1/2与甲氧苄啶（TMP）相近，两药合用不仅血药浓度的时程一致，且作用大大增强。缺点：乙酰化率较高，长期用药，宜加用NaHCO3。第三部分 临床应用肠道感染 过去曾用肠道难吸收类，但鉴于耐药性等方面的原因，目前已少用。SASP （柳氮磺胺吡啶） 在肠道难吸收，口服后在肠内分解为磺胺吡啶和5-氨基水杨酸，前者有抑菌作用，后者有抗炎作用，常用以治疗溃疡性结肠炎。 第三部分 临床应用局部感染 SA（磺胺醋酰 ）其

8、钠盐接近中性 ，局部刺激小 ，用于眼部感染如细菌性结膜炎、角膜炎和砂眼等。 SD-Ag （磺胺嘧啶银） 对绿脓杆菌作用强， 除能控制感染外，尚有收敛作用， 适用于烧伤面感染。 SML （磺胺米隆） 抗菌作用不受脓液及坏死组织影响，对绿脓杆菌，破伤风和金葡菌有效。第三部分 临床应用耐药性细菌对磺胺类较易产生耐药性，尤其在药量不足，用法不规则或疗程过久时更易产生。产生耐药性原因，可能与细菌改变代谢途径有关。在各类细菌中，较易产生耐药性的是葡萄球菌，其次是链球菌、肺炎球菌等。各种磺胺药之间有交叉耐药性。耐药性产生后使疗效降低，与甲氧苄氨嘧啶（TMP）合用可延缓耐药性的产生。第一部分结构与特点第二部分

9、体内过程第三部分临床应用第四部分不良反应第五部分合理应用目录页Contents Page第四部分 不良反应 泌尿系统损伤 主要经肾脏排泄，尿中浓度高，某些磺胺及其乙酰化物尿中溶解度低，容易析出结晶，造成肾损伤。该药的溶解度与尿液的pH有关，pH越低，溶解度越小。所以 应 同服NaHCO3碱化尿液 并多饮水。第四部分 不良反应 造血系统偶见粒细胞减少或缺乏、再障性贫血及血小板减少症。对葡萄糖-6-磷酸酶缺乏者可致溶血性贫血。用药期间应经常查血。第四部分 不良反应过敏反应：以皮疹、药热较常见，偶致剥落性皮炎和多形性红斑等。各种磺胺药之间有交叉过敏反应。因此，对某一磺胺药过敏时，需改用其他类抗菌药。

10、第四部分 不良反应 黄疸 与胆红素竞争结合蛋白，造成新生儿早产儿黄疸，故近产期或临产期妇女慎用。 其他反应 如恶心、呕吐、头痛、乏力等。一般反应较轻，无需停药。第一部分结构与特点第二部分体内过程第三部分临床应用第四部分不良反应第五部分合理应用目录页Contents Page第五部分 合理应用 1.掌握适应症 磺胺药的主要适应症是流脑、菌痢、肠炎、鼠疫及溶血性链球菌、肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌等所致的各种感染，可以预防流脑和风湿热。但对病毒性疾病，如咽峡炎、咽痛和上呼吸道感染等无效。对原因不明的发热也不能服用磺胺药，以免延误诊断和治疗。同时，磺胺药使用一段时间以后，会产生耐药性

11、，一旦耐药性产生，所有的磺胺药都会失效，这时要迅速更换使用其它抗菌药物。第五部分 合理应用 2.用量要讲究 使用磺胺药物首剂应加倍，以达到迅速抑菌的目的，然后使用维持量（即正常量），待症状消失后，最后给予23次最小量。以保持较长时间的药效，防止细菌反弹。用药期间切记不可任意加大用药剂量，增加用药次数或延长疗程，以防药物蓄积中毒第五部分 合理应用 3.搭配要合理 与碳酸氢钠同服：磺胺类药物的代谢产物乙酰磺胺在偏酸的尿液中溶解度较低易析出结晶，而在碱性环境下溶解度却升高，因此，在长时间或大剂量服用磺胺类药物时，病人除多喝水外，还可以加等量的碳酸氢钠（小苏打）同服，用于碱化尿液，提高乙酰磺胺在尿液中

12、的溶解度，增加乙酰磺胺的排泄量，减少结晶尿的形成。第五部分 合理应用 3.搭配要合理勿与酸性药物同服：一些酸性药物如盐酸氯丙嗪、盐酸金霉素、维生素C、氯化铵、胃蛋白酶合剂、吐根合剂等，不宜与磺胺类药物合用，因为这些药物可酸化尿液，使磺胺类药物的代谢产物乙酰磺胺在尿液中的溶解度降低而析出结晶，产生结晶尿而损害肾脏。磺胺药特别是复方增效磺胺制剂，不能与多种药物如青霉素、四环素类、碳酸氢钠、氯化钙、氯丙嗪、维生素C、维生素B1、复方氯化钠溶液等配伍，须单独使用。第五部分 合理应用 4.警惕副作用 磺胺类药物易引起粒细胞减少、血小板减少及再生障碍性贫血，用药期间应定期检查周围血象变化；肝脏损害，可引起

13、黄疸、肝功能减退，严重者可发生肝坏死，用药期间需定期测定肝功能，肝病患者应避免使用本类药物；肾损害，用药期间应监测肾功能，肾功能减退、失水、休克及老年患者应用本类药物易加重或出现肾损害，应避免使用；由于磺胺药物可使少数病人出现头晕、头痛、乏力、萎靡和失眠等精神症状，因此，在用药期间，不应从事高空作业和驾驶；过敏反应多见，并可表现为严重的渗出性多形红斑、中毒性表皮坏死松解型药疹等，因此过敏体质及对其他药物有过敏史的患者应尽量避免使用本类药物。第五部分 合理应用 5.细节不忽视 有些磺胺药，在尿中溶解度很小，为增加其溶解度，须同时服用小苏打片，使尿呈碱性；其次，嘱病人多喝水，增加尿量，以降低尿中药物浓度。如果不喝大量水，尿量少，药物在尿中浓度很高，容易在肾小管、肾盂、输尿管、膀胱等处析出磺胺结晶，对肾脏产生机械性刺激