肿瘤血管生成和抗肿瘤血管生成

1、关于肿瘤血管生成与抗肿瘤血管生成第一张，PPT共五十一页，创作于2022年6月血管生成与肿瘤生物学行为第二张，PPT共五十一页，创作于2022年6月肿瘤生长依赖于新生血管形成 1971年，Folkman 肿瘤生长两阶段 血管前期 血管期第三张，PPT共五十一页，创作于2022年6月 第四张，PPT共五十一页，创作于2022年6月血管生成肿瘤转移关键步骤 MVD与肿瘤恶性表型密切相关 新生血管为肿瘤细胞提供转移通道血管壁结构不完整加快淋巴回流 MVD成为预测肿瘤转移、复发和判断预 后的重要指标 第五张，PPT共五十一页，创作于2022年6月Tumor microvasculature is in

2、efficient, chaotic and leakyNormal Tumor第六张，PPT共五十一页，创作于2022年6月 第七张，PPT共五十一页，创作于2022年6月 肿瘤新生血管生成机制第八张，PPT共五十一页，创作于2022年6月 第九张，PPT共五十一页，创作于2022年6月 第十张，PPT共五十一页，创作于2022年6月肿瘤生长缺氧VEGFHIF-1血管通透性内皮细胞活化增殖纤维蛋白胶原渗出血管生成肿瘤持续生长癌基因活化和/或抑癌基因失活肿瘤新血管生成触发机制第十一张，PPT共五十一页，创作于2022年6月Cancer-Associated Genes implicated i

3、n Tumor Agiogenesis GeneEffectrasVEGFbFGF TSP-1scrVEGFerbB2/HER2VEGF TSP-1EGFRVEGFIL-8 bFGF HPV16VEGFbcr-ablVEGFn-myc,c-mycVEGF TSP-1p53VEGF TSP-1PTENVEGFvHLVEGFp16VEGF第十二张，PPT共五十一页，创作于2022年6月Angiogenesis: A Balanced ProcessActivatorsVEGF bFGFAngiopoietinMatrix metalloproteinaseCOX-2IntegrinsNitric

4、oxideAndrogens and estrogensTGF-OthersInhibitorsThrombospondin-1AngiostatinEndostatinINF-, and Platelet factor 4 fragmentSPARC fragmentTIMPSVasostatinTumstatinCanstatinOthersSPARC= Secreted protein, Acidic and Rich in Cysteine第十三张，PPT共五十一页，创作于2022年6月促血管生成因子 血管内皮细胞生长因子碱性成纤维细胞生长因子血管生成素其他： MMP、PDGF、TGF

5、、TNF-、 HGF等第十四张，PPT共五十一页，创作于2022年6月血管内皮细胞生长因子VEGF5种异构体3种酪氨酸激酶受体促进血管内皮细胞增殖增高血管通透性患者血清和尿液VEGF水平是判断部分肿瘤预后可靠指标 第十五张，PPT共五十一页，创作于2022年6月第十六张，PPT共五十一页，创作于2022年6月 第十七张，PPT共五十一页，创作于2022年6月VEGF Receptors are Variably UbiquituousReceptorcell typeVEGFR-1Activated vascular endothelial cellsDendritic cellsHemato

6、poietic stem cells(HSCs)Glomerular endothelial cellsTumor cellsVEGFR-2vascular endothelial cellscirculating endothelial precursorsDendritic cellsTumor cellsVEGFR-3Lymphatic endothelial cells第十八张，PPT共五十一页，创作于2022年6月 第十九张，PPT共五十一页，创作于2022年6月 VEGF: A Central Mediator of Tumor Angiogenesis第二十张，PPT共五十一页，

7、创作于2022年6月 第二十一张，PPT共五十一页，创作于2022年6月第二十二张，PPT共五十一页，创作于2022年6月第二十三张，PPT共五十一页，创作于2022年6月碱性成纤维细胞生长因子bFGF155个氨基酸，18Kd诱导内皮细胞等多种细胞增殖分化影响内皮细胞迁移，促进管腔形成刺激内皮细胞分泌胶原酶脑肿瘤患者脑脊液bFGF水平是判断预后的有效指标第二十四张，PPT共五十一页，创作于2022年6月血 管 生 成 素Ang4个成员：Ang1-42种受体：Tie-1和Tie-2(TEK)在血管重建和稳定中起关键作用第二十五张，PPT共五十一页，创作于2022年6月VEGF、Ang-1、Ang

8、-2决定血管形成方向高水平VEGF，Ang-1、Ang-2作用平衡 血管增生高水平VEGF、Ang-1，低水平Ang-2 血管成熟低水平VEGF和Ang-1，高水平Ang-2 血管退化第二十六张，PPT共五十一页，创作于2022年6月proliferation and formation of primitive venous plexusstabilizationof the capillaryVEGFAng-1Ang-2VEGFRAng receptorloss of VEGFand vessel death destabilizationwith loss ofAng-1 and gai

9、nof Ang-2第二十七张，PPT共五十一页，创作于2022年6月血管生成抑制因子血管抑素内皮抑素其他：TIMP、PF-4、IL12、 TSP1等第二十八张，PPT共五十一页，创作于2022年6月血管抑素angiostatin纤溶酶原水解产物38kD ,350个氨基酸Kringle 区是关键结构第二十九张，PPT共五十一页，创作于2022年6月Structure of human plasminogen第三十张，PPT共五十一页，创作于2022年6月Structure of angiostatinK14第三十一张，PPT共五十一页，创作于2022年6月Structure of angiost

10、atin4:5第三十二张，PPT共五十一页，创作于2022年6月作 用 机 制抑制ATP 合成酶活性抑制细胞外信号调节酶的活化,抑制迁移抑制内皮细胞增殖抑制纤溶酶活性,阻止内皮细胞迁移诱导内皮细胞凋亡抑制血管生成素的产生第三十三张，PPT共五十一页，创作于2022年6月内皮抑素endostatin胶原X C末端酶切产物20kD ,184个氨基酸作用机制尚不清楚,可能包括抑制Bcl-2和Bcl-X2表达，诱导凋亡抑制细胞外信号调节酶活化,抑制迁移抑制内皮细胞增殖 第三十四张，PPT共五十一页，创作于2022年6月 抗肿瘤血管生成基因治疗第三十五张，PPT共五十一页，创作于2022年6月 第三十六

11、张，PPT共五十一页，创作于2022年6月 第三十七张，PPT共五十一页，创作于2022年6月The angiogenesis cascade 第三十八张，PPT共五十一页，创作于2022年6月EC: endothelial cell TC: tumor cell PC:parental capillary NC: new capillarySites of action of antiangiogenic chemotherapeutic agents第三十九张，PPT共五十一页，创作于2022年6月抗血管生成VS细胞毒药物毒性低肿瘤内血管不成熟，对药物敏感放大效应内皮细胞遗传性状稳定,耐药

12、机会少200余种抗血管生成药物在研究，40余种进入临床试验阶段 第四十张，PPT共五十一页，创作于2022年6月 第四十一张，PPT共五十一页，创作于2022年6月Anti-VEGF Rx for Liver Metastases第四十二张，PPT共五十一页，创作于2022年6月第四十三张，PPT共五十一页，创作于2022年6月第四十四张，PPT共五十一页，创作于2022年6月理想的抗肿瘤血管生成治疗半衰期或作用时间足够长作用广泛，对不同类型肿瘤有效不干扰正常生理性血管生成第四十五张，PPT共五十一页，创作于2022年6月基因治疗抗肿瘤血管生成治疗的飞跃局部表达高浓度抗血管生成蛋白，疗效好血循

13、环中药物浓度较低，干扰正常生理性血管生成的风险小“旁观者”效应作用持久，避免经常注射外源性药物具备可调控性第四十六张，PPT共五十一页，创作于2022年6月抗肿瘤血管生成基因治疗应用 抑制促血管生成因子的表达导入反义基因调控癌基因/抑癌基因 增强血管生成抑制因子的表达导入抑制因子基因抑癌基因增强抑制因子表达 阻断促血管生成因子作用通路 阻断VEGF作用通路阻断Tie-2受体途径第四十七张，PPT共五十一页，创作于2022年6月存在的问题与挑战 人血管生成机制有待进一步阐明需要探索抗血管生成药物OBD缺乏理想评价药物活性的生物学标志目前基因转染的载体不理想如何合理联合应用传统化疗、放疗及免疫治疗，有待进一步探索第四十八张，PPT共五十一页，创作于2022年6月第四十九