一种靶向可控释放无机硒药物的制备方法

1、=精选公文范文，管理类，工作总结类，工作计划类文档，欢迎阅读下载=一种靶向可控释放无机硒药物的制备方法可控释放无机硒药物 的制备方法技术领域0001本发明涉及一种靶向可控释放无机硒药 物的制备方法，特别是一种用多孔纳米 二氧化硅为壳体，包覆吸附无机硒的磁 性四氧化三铁核，可实现无机硒靶向长 效缓释药物的制备方法，属于精细化工 和纳米技术领域。背景技术0002硒是机体生命活动不可缺少的一种微量 元素，它与贫血病、冠心病、关节炎、 艾滋病、糖尿病等人体几十种疾病密切 相关。此外，硒与硒化合物对抑制肿瘤 的发展有保护作用，并通过多种机制产 生抗癌作用，它是癌基因表达的调节因 子，能够诱导癌细胞程序化

2、死亡，并且 可以影响细胞免疫作用，肿瘤细胞的许 多发育模式都直接或间接地接受硒化合 物调控。 0003无机硒药物大多采=精选公文范文，管理类，工作总结类，工作计划类文档，欢迎阅读下载= 用二氧化硒、亚硒酸钠、硒酸钠、硫化 硒、二硫化硒等为硒源，其中以亚硒酸 钠的研究和应用最多，其抗癌效果也最 为显著。0004 一个成年人体内正常含硒量为4-10mg，被吸收到体内的硒 通过粪、尿或呼气排出。每天摄入的硒 最佳量是55昭，成人每天最多不超过 400瞄，摄入过量的硒可能引起急慢性中 毒，硒的毒性是制约含硒药物发展最重 要的因素之一。无机硒药物用于人类口 服补硒，每人每日常规补硒量为 50-100曲，

3、治疗补硒量为100-300曲，分 三次于饭后半小时服用。0005中国专利CN1401329公开一种以双金属氧 化物为载体的口服补硒剂及其制各与使 用方法，口服补硒剂是一种含活性硒的 双金属氧化物，硒在双金属氧化物中的 含量为%。利用双金属氧化物吸附阴 离子的性质，将硒酸根、亚硒酸根离子 植入其晶格中，最后经干燥研磨或喷雾 干燥制成固态粉末，或压制成片剂。能 通过缓释作用为人或动物提供必需的微 =精选公文范文，管理类，工作总结类，工作计划类文档，欢迎阅读下载= 量元素硒，减轻了直接服用无机硒纯品 带来的胃肠道反应等副作用，增加了硒 的吸收率。该发明实际应用时元素硒缓 释剂量难以准确控制，容易出现

4、硒过量 或不足。0006中国专利 CN1911239 公开了一种补硒剂及制备方法和用途， 它是一种含可交换硒酸根或亚硒酸根离 子的阴离子交换树脂，按重量百分比计， 硒在阴离子交换树脂中的含量为%-%。 其制备方法是利用阴离子交换树脂可与 阴离子起交换作用的特点，将硒酸根或 亚硒酸根负载到阴离子交换树脂中。于 离子交换树脂是一种性能优良的控缓释 载体，对所负载的硒具有控缓释作用， 从而大大提高了硒的吸收利用率。本发 明的补硒剂具有低毒、高效的特点，可 作为补硒饲料添加剂；也可用于制备人 类口服补硒和通过给药治疗性的硒来治 疗人类疾病的保健品和药物。该发明实 际应用时硒不能从阴离子交换树脂上线 性

5、释放，硒浓度控制不够准确。0007中国专利 CN102078324公开一=精选公文范文，管理类，工作总结类，工作计划类文档，欢迎阅读下载= 种可治疗肝癌的药物，提供了壳聚糖亚 硒酸酯在制备在一种可治疗肝癌的药物 中的应用。壳聚糖亚硒酸酯是将硒酸根 吸附于壳聚糖单体2-NH2和6-0H制备 成的低分子量有机硒，具有较强的抗肿 瘤作用，且毒副作用也小得多。该发明 中壳聚糖单体对硒的结合很弱，难以对 所负载的硒发挥可控缓释作用。 0008对于严重疾病治疗往往需要较大剂量，无机硒药物使用剂量控制是 发挥疗效和降低毒性的关键。实验证明 无机硒化合物具有蓄积性毒性和致突变 作用，而实际应用时剂量难以准确控

6、制。采用磁性纳米二氧化硅 包覆无机硒药物是一种实现无机硒靶向 可控释放最简便易行的方式。发明内容 0009靶向可控释放无机硒药物的释放 速度多孔纳米二氧化硅壳体和吸附无机 硒药物的磁性四氧化三铁核的性能共同 决定。目前制备磁性纳米SiO2的方法包 括：在水溶液中加入表面活性剂和 Fe3O4磁粉作模版剂，在其上包覆纳米=精选公文范文，管理类，工作总结类，工作计划类文档，欢迎阅读下载= SiO2前驱体，水解形成核壳结构多孔纳 米二氧化硅；多孔纳米二氧化硅上包覆 磁性Fe3O4溶胶，制备纳米SiO2和纳米 Fe3O4混合溶胶，凝胶后得到磁性药物 载体。如果无机硒药物载体具有磁性， 无机硒药物就能在磁

7、场的引导下到达目 标组织，实现靶向给药，避免药物伤害 其他器官和提高治疗效率。0010本发 明针对现有磁性纳米二氧化硅作为无机 硒药物载体时释放速度不易稳定控制的 问题，采用将无机硒药物和多孔磁性 Fe3O4共沉淀，将无机硒药物吸附在磁 性Fe3O4表面和内部，延缓其释放速度; 再用多孔纳米二氧化硅对无机硒药物进 行包覆，从而实现砷剂药物长效缓释和 可控释放，还可用聚乙烯毗咯烷酮高分 子溶胶对无机硒药物表面处理提高其生 物相容性。本发明采取的技术方案包括 负载无机硒药物磁性Fe3O4核的制备、 纳米二氧化硅包覆磁性无机硒药物的和 无机硒药物的表面处理三个步骤，具体 实施步骤为。0011在去离子

8、水中=精选公文范文，管理类，工作总结类，工作计划类文档，欢迎阅读下载= 加入三价铁盐、二价铁盐和亚硒酸盐， 控制原料摩尔比：Fe3+ : Fe2+ : Se = 1： 1:,在强烈搅拌下加入质量百分浓 度25%的 生成负载无机硒药物的磁 性Fe3O4核，浓氨水调节溶液使pH大 于11，用磁铁吸 引不溶的黑色沉淀， 用去离子水洗涤沉淀2-3遍，在105C干 燥沉淀，得到负载无机硒药物的纳米磁 性Fe3O4核。 0012在去离子水 中加入表面活性剂，负载无机硒药物的 纳米磁性Fe3O4核，再加入质量百分浓 度25%的浓氨水调节溶液pH大于11， 加热到60-80C，在强烈搅拌下加入硅酸 乙酯，恒温

9、反应，至硅酸乙酯完全水解， 冷却、过滤形成的黑色沉淀，用去离子 水洗涤2-3遍，得到纳米二氧化硅包覆 的磁性无机硒药物，所述表面活性剂是 季胺盐类表面活性剂，在溶液中质量百 分浓度%-%;所述硅酸乙酯在溶液中质 量百分浓度%-%，原料摩尔比：Si： Fe : Se = 10-20 : 1：。0013将聚乙烯毗咯烷酮溶于无水乙醇形成质量百分浓=精选公文范文，管理类，工作总结类，工作计划类文档，欢迎阅读下载= 度%-%的透明溶液，将以上制备的纳米 二氧化硅包覆的磁性无机硒药物浸渍其 中，搅拌或超声处理，使纳米二氧化硅 为聚乙烯毗咯烷酮包覆，高分子层厚度 5-20nm，过滤分离沉淀，自然干燥得到 磁

10、性可控释放无机硒药物，所述纳米二 氧化硅包覆的磁性无机硒药物在溶液中 质量百分浓度%-%。在模拟体液中，药 物中无机硒在24h释放率30%-45%，在 48h 的释放率 50%-70%。0014负载无机硒药物的纳米磁性Fe3O4核直径 优选20-100nm，如果磁性核直径小于 20nm，则磁性太弱和药物装载量太小； 如果磁性核的直径大于100nm，则纳米 效应减弱和药物释放行为难以控制。二 氧化硅壳上孔径优选为5-20nm，当二氧 化硅壳上的孔径小于5nm时，存在药物 释放速度太慢；当二氧化硅壳的孔径大 于20nm时，则存在药物释放效率难以控 制。磁性核壳纳米二氧化硅壳的厚度优 选为10-50

11、 nm，如果二氧化硅壳的厚度 小于10nm，则药物负载稳定性降低；如=精选公文范文，管理类，工作总结类，工作计划类文档，欢迎阅读下载= 果二氧化硅壳的厚度大于50 nm，则药物 释放速度非常慢，二氧化硅壳的厚度和 孔径可以通过反应浓度、时间和表面活 性剂浓度控制。负载无机硒药物磁性核 壳纳米二氧化硅的直径优选为 100-300nm。0015无机硒含量测定四价硒的总量，采用硒试剂 显色比色法，即在微酸性溶液中四价硒 与硒试剂作用形成黄色络合物，在近中 性溶液中能被苯等有机溶剂所萃取，铁 的干扰用EDTA消除，用分光光度计在 420nm处测其吸光度，在相同条件下用 一系列不同浓度的标准硒溶液对吸光

12、度 作工作曲线，根据曲线斜率可计算样品 中无机硒含量。0016本发明取得的有 益效果为： 本发明解决了现有无机 硒药物释放速度不稳定的问题，实现长 效缓释和可控释放； 本发明无机硒 药物具有磁性，能在磁场的引导下到达 目标组织，实现靶向给药和提高治疗效 率，可实现方便用药和减少药物副作用。 具体实施方式0017实施例1 称=精选公文范文，管理类，工作总结类，工作计划类文档，欢迎阅读下载= 取克三氯化铁FeC136H2O、克硫酸亚铁 铵(NH4)2Fe(SO4)和克亚硒酸钠 NaSeO3，溶解于50 ml去离子水中， 强烈搅拌下加入5 ml浓度为25%的氨 水，在50C水浴中反应15分钟，用磁铁

13、 吸引分离出黑色的磁性Fe3O4固体，用 去离子水清洗3-5次，在105 C干燥沉淀， 得到粒径为50nm的负载无机硒药物的 纳米磁性Fe3O4核。 0018量取 120mL去离子水加热到80C，在强烈搅 拌下，加入以上制备负载无机硒药物的 纳米磁性Fe3O4核和季胺盐类表面活性 剂，超声10分钟即得Fe3O4纳米溶胶， 加入浓氨水3ml调节溶液pH大于11， 加入10mL硅酸乙酯，80C下恒温反应 2h，至完全水解，然后冷却过滤沉淀， 并用去离子水洗涤，得到纳米二氧化硅 包覆的磁性无机硒药物。0019将聚乙烯毗咯烷酮溶于100ml无水乙醇形 成透明溶液，将以上制备的纳米二氧化 硅二次包覆的磁

14、性神剂药物浸渍其中， 超声处理，使其为聚乙烯毗咯烷酮包覆=精选公文范文，管理类，工作总结类，工作计划类文档，欢迎阅读下载= 高分子层厚度10nm，过滤分离，自然干 燥得到磁性可控释放无机硒药物。在模 拟体液中，药物中无机硒在24h的释放 率45%，在48h的释放率70 %。 0020实施例2 称取克三氯化铁 FeC136H2O、克硫酸亚铁铵 (NH4)2Fe(SO4)和克亚硒酸钠 NaSeO3，溶解于50 ml去离子水中， 强烈搅拌下加入5 ml浓度为25%的氨 水，在50C水浴中反应15分钟，用磁铁 吸引分离出黑色的Fe3O4固体，用去离 子水清洗3-5次，在105 C干燥沉淀，得 到粒径为50nm的负载无机硒药物的纳 米磁性Fe3O4核。 0021量取 120mL去离子水加热到60C，在强烈搅 拌下，加入以上制备的负载无机硒药物 的纳米磁性Fe3O4核和季胺盐类表面活 性剂，超声10分钟即得Fe3O4纳米溶胶， 加入浓氨水3ml调节溶液pH大于11， 加入10mL硅酸乙酯，60C下恒温反应 2h，至完全水解，然后冷