兽医药理学 外周神经系统的药物

1、第二章 外周神经系统的药物第一节 传出神经系统的药物一、概 述传出神经系统药物作用表现： 拟似或拮抗传出神经的功能作用部位： 交感神经、副交感神经、运动神经作用原理： 直接作用于受体、影响递质（一）传出神经解剖分类传出神经解剖分类 交感神经 植物神经 副交感神经 传出神经 运动神经图2-1 传出神经分类模式图传出神经按递质分类 全部交感和副交感神经节前纤维 胆碱能神经 全部副交感神经节后纤维 运动神经 极少数交感神经节后纤维（汗 腺分泌和骨骼肌血管舒张神经） 肾上腺素能神经 几乎全部交感神经节后纤维（二）传出神经突触的超微结构与化学传递传出神经突触的超微结构突触 是神经元之间或神经元与效应细胞

2、之间的接触点。超微结构：突触前部 突触前膜 突触后部 突触后膜 突出间隙突触的化学传递：递质的合成、储存、释放、递质作用的消失（三） 传出神经的递质和受体递质 传递神经兴奋冲动的物质传出神经递质分类乙酰胆碱（acetylcholine，Ach)去甲肾上腺素(norepinephrine，NE 或 nora-drenaline，NA)多巴胺(dopamine，DA)一氧化氮(NO)递质的生物合成及储存图2-2 乙酰胆碱的生物合成和释放图2-3 去甲肾上腺素的生物合成和释放传出神经的受体（四）传出神经的生理功能去甲肾上腺素能神经兴奋 心脏兴奋， 心跳加快，皮肤粘膜与内脏血管收缩，血压上升，支气管和

3、胃肠道平滑肌舒张，瞳孔扩大。有利于机体机能活动增强和对环境应激的需要胆碱能神经兴奋节后纤维兴奋 心跳驰缓，血管扩张，血压下降，支气管和胃肠道平滑肌收缩，瞳孔缩小。有利于机体修整和能量蓄积。节前纤维兴奋 引起神经节兴奋和肾上腺髓质分泌增加。神经节兴奋 大剂量Ach兴奋全部神经节（N1)受体，表现胃肠道、膀胱平滑肌兴奋，腺体分泌增加，心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高。运动神经兴奋 运动终版上的N2受体兴奋，骨骼肌收缩。CNS作用 兴奋CNS的M、N受体，表现为兴奋、不安、惊厥，后转入抑制，昏迷、呼吸抑制、循环衰竭。（五）传出神经药物作用机理直接作用与受体结合后激动受体，产生于地指相似的作用，称

4、为拟似药或激动药（agonist)。如：拟胆碱药、拟肾上腺素药结合后不激动受体，妨碍递质与受体结合，产生与递质相反的作用，称为拮抗药（antagonist drug)或阻断药（blocking drug)。如：抗胆碱药、抗肾上腺素药。影响递质影响递质生物合成 这类药物较少，仅用作研究的工具药影响递质生物转化 如抗胆碱质酶药影响递质的转运与贮存 促进递质的释放，如：麻黄素、氨甲酰胆碱影响递质在末梢部位贮存（六）传出神经药物分类 节后拟胆碱药 毛果芸香碱 氨甲酰甲胆碱拟胆碱药 完全拟胆碱药 乙酰胆碱 氨甲酰胆碱 抗胆碱酯酶药 新斯的明 节后抗胆碱药 阿托品抗胆碱药 神经节阻断药 美加明 骨骼肌松弛

5、药 琥珀胆碱 受体激动药 去甲肾上腺素拟肾上腺素药 受体激动药 异丙肾上腺素 、受体激动药 肾上腺素 麻黄碱 受体阻断药 酚妥拉明抗肾上腺素药 受体阻断药 普萘洛尔二、拟胆碱药完全拟胆碱药 节后拟胆碱药抗胆碱酯酶药乙酰胆碱M 样作用 血管扩张，血压下降，支气管、胃肠道、泌尿道等平滑肌兴奋，括约肌松弛，汗腺、唾液腺等腺体分泌增加，瞳孔缩小。N样作用 运动神经兴奋 骨骼肌收缩；神经节兴奋 节后纤维均兴奋，一般表现副交感神经功能占优势；肾上腺髓质兴奋 嗜铬组织释放肾上腺素；中枢神经作用 兴奋、不安、震颤、惊厥。氨甲酰胆碱作用 直接兴奋M、N受体，亦能促进胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱特点 性质稳定，作用

6、强而持久； 对心血管作用较弱； 对胃肠、膀胱、子宫等平滑肌器官作用强； 一般剂量对骨骼肌无明显影响。毛果芸香碱（M受体激动药）作用 选择性兴奋M胆碱受体，产生M样作用。大剂量兴奋N受体和中枢神经系统。特点 对多种腺体有明显兴奋作用； 对胃肠道平滑肌有强烈兴奋作用； 对心血管和其他器官影响较小，一般不使心律减慢、血压下降； 对眼作用明显，使瞳孔缩小。 作用温和，毒性小，中毒可用阿托品解救。新斯的明（抗胆碱酯酶药）作用 新斯的明能可逆地抑制胆碱酯酶，表现乙酰胆碱的M样和N作用。特点 对胃肠道、膀胱平滑肌作用较强； 对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用较弱，副作用较小； 对骨骼肌兴奋作用强，因为除抑

7、制胆碱酯酶外，还直接激动N2受体； 对中枢作用不明显。拟胆碱药的合理应用 应用兴奋平滑肌的作用 用于胃肠驰缓、肠便秘、胃肠积食、食道梗塞、子宫驰缓、排出死胎、胎衣不下、子宫蓄脓等。 毛果芸香碱毒性较小、作用温和； 新斯的明对胃肠道选择性较高，较多应用； 氨甲酰胆碱作用强烈，要严格掌握剂量。兴奋骨骼肌作用 重症肌无力、箭毒中毒等。多用新斯的明。兴奋虹膜括约肌的作用 与括瞳药交替应用治疗虹膜炎。常用毛果芸香碱。 注意事项 禁用于老年、瘦弱、妊娠、心肺疾患、机械性肠梗阻患畜；忌用于完全阻塞性肠便秘；肠便秘后期脱水患畜应用毛果芸香碱前应大量给水，并强心和补液。本类药物均为皮下注射，且勿肌注（新斯的明除

8、外）和静注；过量中毒可用阿托品解救，但对氨甲酰胆碱效果不理想。三、 抗胆碱药节后抗胆碱药骨骼肌松弛药神经节阻断药（一）节后抗胆碱药阿托品作用机理 阿托品（Atropine) 竞争性的与M胆碱受体结合，阻断Ach和其他拟胆碱药与M受体结合，表现抗胆碱作用。 阿托品对M受体选择性极高，接近中毒量时，可阻断N1受体。 作用平滑肌 松弛内脏平滑肌、眼虹膜括约肌和睫状肌腺体 小剂量抑制唾液、气管及汗腺分泌，较大剂量减少胃液分泌。心血管作用 大剂量扩张外周及内脏血管，解除小血管痉挛；较大剂量解除迷走神经对心脏的抑制。中枢作用 大剂量有明显中枢兴奋作用。中毒量兴奋大脑和脊髓。应用解痉 主要用于解除胃肠道和支

9、气管平滑肌过度痉挛；解毒 解救有机磷酸酯类中毒和拟胆碱药中毒；麻醉前给药 防止吸入性肺炎；散瞳 治疗虹膜炎、眼底检查；抗休克 在补充血容量前提下，改善微循环。不良反应阿托品作用广泛，临床用用某一作用时，其他作用则可成为副作用；大剂量有明显的中枢兴奋作用，中毒时兴奋不安、肌肉震产、运动失调，后转为抑制、昏迷、呼吸麻痹而死亡。 兴奋时可用短效巴比妥，但不可过量。中毒时平滑肌松弛、腺体分泌减少、瞳孔散大，可用毛果芸香碱、新斯的明对抗，但解救有机磷时阿托品过量不能用新斯的明。（二）骨骼肌松弛药非除极化型肌松药（竟争型肌松药）箭毒 与运动终版上的N2受体结合，本身不激动受体，而竟争性地阻断Ach的除极化

10、作用，使骨骼肌松弛。除极化性肌松药琥珀酰胆碱 与运动终版上的N2受体结合，产生与Ach相似但较持久的除极化作用，使运动终版对Ach不产生反应，骨骼肌松弛。 来源 南美的马钱子科和防己科植物中提取的生物碱。作用特点 药效稳定、肌松作用可靠同类阻断药之间有相加作用吸入性麻醉药和氨基苷类抗生素能延长和加强其肌松作用与抗胆碱酯酶药有拮抗作用兼有不同程度的神经节阻断作用，可使血压上升临床应用外科麻醉时的肌松药缓解破伤风所致的肌肉痉挛副作用 大剂量阻断神经节，并释放组胺，导致支气管痉挛、唾液分泌增加，心律减慢、血压下降氯甲左箭毒琥珀酰胆碱(Succinylcholine)人工合成，临床用氯化琥珀胆碱特点

11、作用快、维持时间短 常出现短暂的肌肉颤动，故不能用于缓解破伤风痉挛 过量时不能用新斯的明拮抗 无神经节阻断和释放组胺作用 四、拟肾上腺素药作用于、受体 肾上腺素、 麻黄碱作用于受体 去甲肾上腺素作用于受体 异丙肾上腺素肾上腺素(Adrenaline,Epinephrine)来源 主要存在于肾上腺素髓质的嗜铬细胞中，药用肾上腺素从牛、羊、猪的肾上腺中提取或人工合成。作用心血管系统心脏 激活1受体，收缩力加强、心律加快、传导加速、心输出量增加血管 皮肤、粘膜血管收缩，骨骼肌血管、冠状血管舒张。对小动脉、毛细血管作用强，大动脉、静脉作用弱。血压 静注血压急剧上升。平滑肌兴奋2受体，支气管平滑肌舒张子

12、宫平滑肌与动物种类和生理状况有关收缩虹膜辐射肌，瞳孔散大对代谢的影响 通过cAMP的作用，影响糖代谢、脂肪代谢，使血糖、热酸、脂肪酸升高。其他作用 使马、羊等动物发汗。图2-4 肾上腺素对代谢的影响应用 临床应用的基础：收缩血管、兴奋心脏、松弛平滑肌心脏骤停的急救 麻醉过量、CO中毒过敏性休克支气管哮喘配合麻醉药应用 延长局麻作用，减少局麻药吸收局部止血 如比粘膜、齿龈出血麻黄碱(Ephedrine)作用 兴奋、受体 促进肾上腺素能神经末梢释放内源性去甲肾上腺素。作用特点 性质稳定，口服有效 拟肾上腺素作用弱而持久 易产生快速耐受性 中枢兴奋作用较显著应用 止喘 外用治疗鼻粘膜充血 异丙肾上腺

13、素(Isoprenaline)作用 兴奋1受体，表现正性肌力作用和正性心律作用，强于肾上腺素。扩张外周血管，收缩压上升或不变，舒张压下降兴奋2受体，松弛支气管平滑肌应用 平喘 缓解急性支气管痉挛的呼吸困难心脏房室阻滞心脏骤停和休克 必须补液、在血容量充足的情况下应用克伦特罗（clenbuterol)作用 选择性兴奋2受体，显著舒张支气管平滑肌。特点 起效快、作用持续时间长应用 治疗支气管哮喘、肺气肿等呼吸道疾患 注意 大剂量增加蛋白质合成，增加瘦肉率，但在可食组织中残留，对人体健康危害大，我国禁止将其用作饲料添加剂。 大剂量引起心律失常，如心悸、心室早搏等。五、抗肾上腺素药抗肾上腺素药（ant

14、iadrenergic drugs)又称肾上腺素受体阻断药（adrenoceptor blocking grugs) 受体阻断药酚妥拉明（phentolamine) 主要用于犬休克，必须补充血容量，最好与肾上腺素配伍。受体阻断药普萘洛尔(propranolol) 又名心得安。主要用于抗心律失常。 第二节 传入神经系统药物一、 局部麻醉药一、概述（一）局麻作用局麻药（local anesthetic) 指能在用药局部可逆性阻断感觉神经冲动传导，使局部组织痛觉暂时消失的药物。对神经纤维作用顺序 植物神经、感觉神经、运动神经对感觉作用顺序 痛觉、嗅觉、味觉、温觉、触觉、关节感觉、深部感觉作用机理 阻

15、断Na+内流局部麻醉的方法表面麻醉 将局麻药用在粘膜表面，麻醉粘膜下感觉神经末梢。浸润麻醉 将局麻药用于手术部位的皮内、皮下和肌层组织中，使用药部位麻醉。传导麻醉 将药物注射于神经干周围，使所支配区域麻醉。硬膜外麻醉 将药液注入硬膜外腔，麻醉后躯。封闭疗法 将药液注射于患部周围或神经通路。普鲁卡因（Procaine,Novocaine)药动学 吸收快，大部分与血浆蛋白结合，而后逐渐释放，分布全身。在体内被碱性胆碱酯酶水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。作用及作用特点 短效，维持4560 min。对组织无刺激性对粘膜穿透性差有扩张血管作用，注射给药吸收快吸收作用 影响CNS和心血管系统临床应用局

16、部麻醉 除表面麻醉以外的其他局部麻醉。解痉与镇痛注意事项 不宜与磺胺药、洋地黄、抗胆碱酯酶药、肌松药、巴比妥类、硫酸镁、氨茶碱、碳酸氢钠等合用。利多卡因（Lidocaine,Xylocaine)作用特点 中效局麻药局麻作用较普鲁卡因强13倍穿透力强，作用快，扩散广对组织无刺激性扩张血管不明显作用时间长 12h应用 适用于各种局部麻醉 抗心律失常丁卡因（Tetracaine)作用 长效酯类局麻药特点 脂溶性高、组织穿透力强； 麻醉作用强、作用产生较慢、麻醉维持较长； 毒性较普鲁卡因大。应用 表面麻醉 用于眼科、粘膜 硬膜外麻醉 一般不作浸润麻醉二、保护药概念 保护药(protective）是一类对皮肤和粘膜的神经感受器有机械保护作用，缓和有害因素的刺激、减轻炎症和疼痛的药物。分类 收敛药