三种不同剂量的盐酸帕罗诺司琼对预防小儿斜视术后恶心呕吐的研究

1、尊敬的编辑遵照专家的意见，文章已经做了如下修改“文章的病人一般资料中没有列出性别，对于术后恶心呕吐，性别是非常重要因素，应该加以分析。”回答：我们已经增加了患者的性别资料，见表 1。“图1列的是病人生存率，这个提法在本文中是否欠妥？ ”回答：我们已经将生存率改为 未发生治疗失败的患者比例；图1标题改为两组患者的治疗失败时间曲线。帕洛诺司琼与格拉司琼预防眼球摘除加义眼植入术后恶心呕吐的效果比较胡潇 谭放 李文献Comparison of effect of palonosetron and granisetron in preventing postoperative nausea and vo

2、miting for patients undergoing orbital hydroxyapatite implant surgery 【摘要】 目的 比较两种不同剂量的帕洛诺司琼与格拉司琼对预防患者眼球摘除加义眼植入手术后恶 心呕吐的效果及其安全性。方法 择期全麻下行眼球摘除加义眼植入手术的患者80名，ASA I-n级，年龄18-70岁，随机分为两组，P组：帕洛诺司琼 2.5科g/kgn=40), G组：格拉司琼 40科g/kgn=40)。均予麻 醉诱导前 5min 静注不同剂量的帕洛诺司琼和格拉司琼，在预设的时间点观察恶心和呕吐的严重程度，评估完全缓解率，并记录各组的治疗失败时间。结果

3、 两组患者在0-4h,4-24 时间段的恶心和呕吐评分存在显著差异( P0.05) ， 此外， 在 24-48h内 G 组的恶心评分显著高于P 组(P0.05 ) ；除了 24-72h， P 组的完全缓解率均高于 G 组( P0.05 ) 。结论2.5科g/kg的帕洛诺司琼比40科gkg的格拉司琼对于预防术后恶心呕吐更有效。【 关键词 】 帕洛诺司琼；格拉司琼； PONVAbstractObjective : To compare the effect of 2 different doses of palonosetron and granisetron of preventing post

4、operative nausea and vomiting in patients undergoing orbital hydroxyapatite implant surgery.Method:80 patients(ASA I - n ) aged between 18 and 70 years old ,and scheduled for orbital hydroxyapatite implant surgery were enrolled in this study.They were assigned into two groups randomly:Group P(palono

5、setron 2.5 科 g/kg)and Group G(granisetron 40 科 g/kg)Each group contained 40 patients who received palonosetron or granisetron 5 minutes before induction fo anaesthesia.The severity of nausea and vomiting ,complete response(CR),and time to treatment failure(TTF) were evaluated during the postoperativ

6、e time intervals .Result:The severity of nausea and vomiting during the intervals of 0-4h and 4-24h was significantly different between Group P and Group G (P0.05) .Scores of nausea during 24-48hwere also declined in Group P compared with Group G(P0.05 ) .CR of Group P was stasticly higher than Grou

7、p G during any intervals except 24-72h(P0.05). TTF was significantly longer in Group P than in Group G(P0.05)Conclusion:Compared with granisetron 40 科 g/kg, palonosetron 2.5 科 g/kg could prevent postoperative nausea and vomiting more effectively.【 Key words 】 palonosetron;granisetron;PONV已经有研究表明，眼球摘

8、除加义眼植入手术容易发生术后恶心呕吐( PONV ) 1 。恶心呕吐可以导致一系列不良事件，如伤口开裂、术后出血可能性增加，此外，呕吐可引起反流误吸事件发生2， 3 。且有研究表明，PONV 可能导致眼内压升高4 。 ，因此，在该手术中预防性使用镇吐治疗是有必要的。 帕洛诺司琼是第二代5-HT 3 受体拮抗剂， 其与第一代产品包括格拉司琼、雷莫司琼相比，有更长的半衰期(40h)及有更强的亲和力(pKi=10.45),预防延迟性呕吐(化疗或手术后 24h 发生的呕吐)效果更加5 。由于帕洛诺司琼在眼球摘除+义眼植入手术中的镇吐效果还鲜有报道， 因此本研究的目的是评价此类手术中， 帕洛诺司琼和格

9、拉司琼应用的有效性，为临床应用提供指导、资料和方法作者单位： 200031 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院麻醉科通信作者：谭放， HYPERLINK mailto:tanfang1977 tanfang1977一般资料本试验得到复旦大学附属眼耳鼻喉科医院伦理委员会批准。 如选标准： 择期行眼球摘除加义眼植入手术的患者 80例，ASA I-n级，年龄18-70岁，BMI30 kg/m 2;3 严重心、肺、肝、肾疾病； 4 已知对5-HT3 受体拮抗剂过敏者；5 有症状的脑转移或有精神障碍者。病例剔除标准： 1 、试验过程中发现有不符合入组标准，或符合排除标准者； 2 、入组后未按试验方案给药者；3

10、、手术麻醉、伴随用药等未按试验方案要求进行着；4 、由于各种原因未完成预定的手术者；5、观察中受试者自行退出。研究设计 : 采用随机、双盲、阳性药随机对照的方法，观察格拉司琼和帕洛诺司琼在预防眼球摘除手术所致恶心呕吐的安全和有效性。 受试者跟据随机数字表格采用排序法入组， 按照给予帕罗诺司琼（欧赛（盐酸帕洛诺司琼注射液） ；规格： 5ml ： 0.25mg ；齐鲁制药（海南）有限公司）和格拉司琼（枢星（盐酸格拉诺司琼注射液） ；规格： 3ml ： 3mg ；宁波市天衡制药有限公司）分为：P组：给予帕洛诺司琼2.5 jig/kg G组：给予格拉司琼40（ig/kg由于眼球摘除手术本身就容易导致P

11、ONV 4，故本研究不设空白对照组。两组患者术前均接受PONV 简化风险评估（ Apfel 简化风险评分） 。实验方法麻醉诱导前由一名麻醉护士按照实验设计将格拉司琼和帕洛诺司琼稀释成10ml ，予麻醉诱导前交由一名对分组情况不知情的麻醉医生给两组病人分别注射，注射时间不少于 10 秒，麻醉护士不参与研究观察的过程中。麻醉诱导采用丙泊酚2.5mg/kg , 罗库溴铵 0.6mg/kg ，舒芬太尼OFg/kg插入合适型号的喉罩。术中采用七氟醛吸入维持，调节呼气末七氟醛浓度为1MAC。间断追加舒芬太尼，总量不超过0.6g/kg手术结束前10min给予酮珞酸0.5mg/kg镇痛，术毕关闭七氟醚，静注丙

12、泊酚1mg/kg ，转送术后恢复室，不给予拮抗剂，待病人清醒，潮气量R 8ml/kg, PetCO25 次） 。疗效指标 主要指标时术后0-24h、24-72h的完全缓解率（CR）及治疗失败时间（TTF ） 和治疗失败率。完全缓解定义为未发生呕吐也未采用其它止吐药物治疗。完全缓解率=CR人数 / 合格病例总数；治疗失败时间定义为首次出现呕吐或首次采用其他药物治疗的时间，以先发生者为准。鉴于本院术后禁食为4h,我们也希望研究进食前和进食后的不同CR值，因此疗效指标还包括次要指标：术后 0-4h ， 4-72h， 0-72h 的完全缓解率（ CR ） 。统计学方法采用SAS6.12软件，计量资料进

13、行正态检验，符合正态检验的数据采用单因素方差分析，均数间两两比较采用SNK方法；计数资料采用卡方检验及Fisher确切概率检验；等级资料采用Kruskal Wallis法进行检验分析；各组的治疗失败时间采用Kaplan Meier法和LogRank法进行比较。P0.05 ） 。表1病人一般资料General information of patients年龄（yr）性别（男/女）身高（cm）体重（cm）麻醉时间（min）Apfel简化风险 评分G组(n=40)41.07 43.4625/15168.40 7.7165.73 如.9267.93 41.621 i2P组(n=40)42.63 44

14、.8427/13167.12 6.9065.08 45.2971.13 47.771 i2P值0.62610.6392P=0.4384P=0.79420.3435P=0.4956年龄 身高、体重、麻醉时间采用平均数标准差表示，Apfel简化风险评分采用中位数土四分位数间距表示Age, height, body weight and anesthesia time are represented as means standard deviatio由 Apfel simplified riskscore is represented as median interquartile range两组

15、组患者在0-4h、4-24h、24-48h的恶心评分有统计学差异（P0.05） , P组的恶心程度明显 低于G组（P0.05）.而48-72h时间段两组评分均无显著性差异，见表2。仅在P组中，有一名患者发生了延迟性呕吐，呕吐次数为1次，发生于术后24h-48h间，术后48-72h间各组均未发生呕吐。G组中有9名，P组有3名患者接受了补救治疗。两组患者的呕吐评分在0-4h和4-24h有显著性差异（P0.05）,而在24-48h和48-72h无显著性差异，见表 3。两组组间的完全缓解 率（CR）除了在4-72h以外，其余时间段均有有统计学差异（P0.05）见表4。帕洛诺司琼组的治疗失败时间（TTF

16、）显著长于格拉司琼组（P=0.0086）,见图1。在我们的研究中，各组 患者均未发生头痛、便秘、心律失常等不良反应。图1两组患者的治疗失败时间曲线ii 50-ll 2E-Figure 1 Curve of time to treatment failure of patients in two groupsSTRATA：Eroup=O OO Censorffd irajp=lxroup=2横坐标代表 术后时间（h）,纵坐标表示 未发生治疗失败的患者比例；Group1代表G组（格拉司琼40gg/kg）,Group2代表P组(帕洛诺司琼2.5 v g/kg ,X axis represents p

17、ostoperative time (h), Y axis represents proportion of patients with no treatment failure ; Groupl represents Group P (Palonosetron2.5 g g/kg), Group2 representGroup G (Granisetron 40 g g/kg)表2两组患者的术后恶心评分(n)Nausea score of patients in the three groups (n)分组恶心程度评分（0/1/2/3）0-4h4-24h24-48h48-72hG组(n=40

18、)17/3/16/4#16/3/16/5#31/8/1/0#39/1/0/0P组(n=40)25/10/5/526/9/5/538/2/0/040/0/0/0P值0.00600.00160.02310.3173#值与其余组组间比较有显著性差异(P0.05)# represents significant difference in cross-group comparison (P0.05)表3两组患者的术后呕吐评分(n)Vomiting score of patients in the three groups (n)分组呕吐程度评分（0/1/2/3）0-4h4-24h24-48h48-72

19、hG组(n=40)23/9/6/2#23/11/3/3#40/0/0/0#40/0/0/0P组(n=40)33/6/1/035/2/3/039/1/0/040/0/0/0P值0.00850.00410.31731#值与其余组组间比较有显著性差异(P0.05)# represents significant difference in cross-group comparison (P0.05)表4两组患者的完全缓解率n （%）Complete response rate of patients in the three groups, n (%)0-24h24-72h0-4h4-72h0-72

20、hG组(n=40)20 (50) *40 (100)23 (58) *23 (58) *20 (50) *P组(n=40)32 (80)39 (98)33 (83)35/ (88)32 (80)P值0.00491. 00000.01470.00270.0049*值与其余组间比较有显著性差异（P0.05）* represents significant difference in cross-group comparison (P0.05）。在0-24h内，G 组有20名（21%） , P组有8名（11%）的患者发生了呕吐事件。而在 24h后，只有P组1 名患者发生了呕吐事件，术后 48-72h

21、间两组均未发生呕吐。并且，两种药物的完全缓解率（CR）除了 24-72h这一时间段，均有显著性差异（P0.05）。我们的研究表明 2.5科gkg的帕洛诺司琼预防急性期呕吐（化疗或术后24小时内发生的呕吐）的效果优于40科gkg的格拉司琼，但是预防延迟性呕吐的效果却与格拉司琼相似。然而，Geling和曰senberg等人的对于化疗患者的大样本量研究却表明，帕洛诺斯琼预防延迟性呕吐的效果较第一代药物效果更佳 10，11。在整个72h内，G组有20名（50%）, P组有8名（20%）发生呕吐事件。 而在 Waterman 等人1的研究中，有 43%的患者会发生呕吐。与之对比，在本研究中，P组的呕吐发

22、生率明显降低，且降幅也超过50%,说明2.5科gkg的帕洛诺司琼预防术后呕吐相对于第一代药物是有明显优势的。目前有研究 表明，帕洛诺司琼术后最常见的不良事件是头痛和便秘，发生率为 17.1%和9.8%12,13,但在本试验的研究中，均没有观察到有不良事件发生。近年来也有些研究致力于寻找帕罗诺司琼最低有效剂量以在保证止吐效果的同时，减少不良事件发生。Tang等在腹式及阴式子宫切除术中使用帕洛诺司琼预防PONV,帕洛诺司琼的评价剂量为 0.1, 0.3, 1.0, 3.0和30g/Kg,研究者发现，30gkg的剂量是最有效的5然而，White和Scuderi的研究认为1科gkg是最低有效剂量14。

23、另外有研究表明给予妇科手术患者单次注射帕洛诺司琼0.075mg 后， 相比较安慰剂能推迟呕吐时间和治疗失败时间，并能显著减低呕吐、恶心强度和援救性止吐的使用，尤其在术后 24h 内，而较低剂量0.025mg和0.050mg和安慰剂之间往往没有显著性差异9。止匕外，一项针对美国患者的二期临床研究表明，对于预防高致吐性化疗引起的化疗后呕吐( CINV) , 3gkg的 帕洛诺司琼是最低有效剂量15 。结论2.5科g/k的帕洛诺司琼相对于40科g/kg的格拉司琼，可以明显降低术后恶心呕吐严重程度，延长治疗失败时间，但预防延迟性呕吐相对于格拉司琼没有优势。参考文献Waterman H, Slater

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