抗菌药物的概念和正确使用

1、2018年兽药平安科普知识手册抗菌药-兽药残留耐药性第一节抗菌药的概念和正确使用.什么是兽用抗菌药?抗菌药是指能抑制或杀灭细菌、可用于预防和治疗细菌性感染的一类药物，包括抗生素和人工合成抗菌药。在兽医临床上，用于预防、治疗动 物细菌性感染的抗菌药，称为“兽用抗菌药”。.兽用抗菌药在食品平安中的作用有哪些?兽用抗菌药是防治动物疾病和人畜共患病的最有效武器，可以降低食品中病原细菌的污染，保障食品平安。患病动物对人类公共健康的风险远 远大于耐药性风险，因为亚临床患病动物免疫力下降，更易携带或感染沙 门氏菌和弯曲杆菌等食源性致病菌；同时患病动物内脏粘连，可增加食品 加工过程中食源性病原菌的污染机会。因

2、此，兽用抗菌药的使用，除防治 动物疾病外，还从“源头”上阻止了人畜共患菌传播，降低人畜共患病发 生几率，在更深层面上保障食品平安、公共卫生平安和人类生命健康。.与品种改良和抗生素替代品相比，兽用抗菌药在保障食品平安和食品供应方面不可替代性有哪些?（一）动物品种改良不可替代兽用抗菌药与动物品种改良相比，兽用抗菌药对于提高动物养殖生产效率，保障10食品供应中的作用立竿见影。在动物品种改良的进程中，以传统的纯系繁 育和配套杂交为基础的动物品种改良技术周期长；而以转基因技术为基础抗菌药知识百问Page的品种改良却存在成功率低、调控难和平安性等诸多难以攻克的难题。因 此，依赖传统或现代的动物品种改良来提

3、高动物养殖生产效率必然是一个 漫长的过程。而兽药在提高养殖生产效率、增加产量、节省饲料、改善胴 体品质的功效立竿见影，是品种改良无法替代的。（二）替代品不可替代兽用抗菌药抗菌药对动物宿主肠道具有多功能作用：1.抗菌药可以减少宿主肠道 内总细菌的定植、抑制病原微生物；2.抗菌药可以使宿主粘膜层变薄，增 加养分的吸收和减少发酵物的产生；3 .直接中和宿主的免疫反响。即，抗 菌药可以通过影响宿主肠道菌群、肠道生理和免疫这三方面的因素，到达 防病和促生长的作用。而抗菌药替代品，如益生素和益生元等饲料添加剂, 或如疫苗或噬菌体等生物制品，仅能影响宿主某一方面特性，即或影响宿 主免疫反响，或影响宿主肠道生

4、理，或影响宿主肠道特定细菌的定植，来 防病或促生长。止匕外，相对于益生素和益生元等抗菌药替代品，饲料中添 加抗菌药，其质量更易控制，功效更为稳定。相对于疫苗和噬菌体等生物 制品，抗菌药具有更广泛、更有效的抗菌和抗寄生虫作用，是预防和治疗 动物细菌病和寄生虫病不可或缺的基本手段。.畜禽养殖中为什么要用抗菌药？11随着养殖规模化、集约化的快速开展，养殖密度加大，动物疾病传播 加快。养殖动物和人一样，在抵抗力下降时都会受到细菌等致病微生物的 侵袭，假设不及时治疗，动物的健康就会受到严重的影响，进而会影响到产 品的质量和产量，从而造成损失。但如果能及时使用合适的抗菌药治疗，抗菌药知识百问Page就可以

5、防止损失。此外，动物有时会患一些细菌性的人畜共患疾病，例如 猪链球菌病、猪丹毒等，这些疾病对人和动物的危害都是很大的。猪链球 菌病假设不及时治疗，病死率非常高，且传播非常迅速。这些疾病一旦发生, 对人的健康也会构成很大的威胁。抗菌药恰好可以用于防治这些疾病，抗 菌药的使用就显得非常重要。只要制定科学的给药方案，并且合理使用抗菌药，不仅可以有效防止 耐药性的发生，而且会促进养殖业健康开展，所以兽用抗菌药是养殖业最 重要的保障物质之一，没有兽用抗菌药就不可能有现代化的养殖业，养殖 业离不开兽用抗菌药。世界兴旺国家目前仍然把使用抗菌药作为治疗和预防动物感染性疾病 的主要手段。.什么是广谱抗菌药和窄谱

6、抗菌药？抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围称为抗菌谱。广谱抗菌药：能抑制或杀灭多种不同种类的细菌，抗菌作用范围广泛 的药物称之为广谱抗菌药，如氟苯尼考、多西环素、恩诺沙星，它们不仅 对革兰阳性细菌和革兰阴性细菌有抗菌作用，对支原体、衣原体、立克次 体等也有抑制作用。近年用得较多的阿莫西林、头抱睡吠等也属广谱抗菌 药。12窄谱抗菌药：抗菌范围小，仅作用于单一菌种或单一菌属，称窄谱抗 菌药，如青霉素、红霉素只对革兰氏阳性菌有效，链霉素、新霉素只对革 兰氏阴性菌有效。抗菌药知识百问Page.什么是抗菌药的抗菌活性？抗菌活性(antibacterial activity)是指抗菌药抑制或杀灭细菌的 能力

7、，常用MIC和MBC表示(单位：Hg/mL),通常采用体外抑菌和杀菌 试验测定。对于某种抗菌药，测定并掌握其对常见病原菌临床别离株的抗 菌活性,对给药方案设计和临床用药都具有重要的参考价值。细菌是最常见 的重要病原微生物，不同的病原菌对不同的抗菌药物有不同的敏感性。抗 菌药物对病原微生物的抑制或杀灭能力称为抗菌活性，常以药物敏感性试 验测定。.抗菌药敏感性试验测定方法有哪些？抗菌药敏感性试验测定方法主要有稀释法和扩散法(纸片法)。稀释法 是将抗菌药经过倍比稀释后加入培养基，然后接种测试细菌，观察测试细 菌在不同药物浓度的培养基中的生长情况，根据测试细菌生长情况判定对 抗菌药的敏感程度。扩散法是

8、将含有抗菌药的滤纸片贴在已接种了测试细 菌的琼脂外表，纸片周围的菌株不能生长，从而在纸片周围形成透明的抑 菌圈，抑菌圈的大小可以反映测试菌对药物的敏感程度。.稀释法测定药物敏感性的评价指标是什么？在稀释法中以抑制细菌生长为评定标准时可用最低抑菌浓度1313(minimal inhibitory concentration, MIC)表示，即能够抑制培养基内细 菌生长的最低浓度。在一批实验中能抑制50%或90%受试菌所需MIC,分别 称为MIC.和MIC90o以杀灭细菌为评定标准时，使活菌总数减少99. 9%以上,抗菌药知识百问Page称为最小杀菌浓度(minimal bactericidal

9、concentration, MBC) o MIC 和 MBC的单位一般为|ig/mL或mg/Lo通常根据抗菌药对某一细菌的MIC,结合该药的常用剂量所能到达的 血药浓度划定细菌对各种抗菌药敏感或耐药的界限。其标准是当一种细菌 引起的感染用某种药物的常用量治疗有效，即常规用药时到达的平均血药 浓度超过MIC 5倍以上者为高度敏感；当细菌引起的感染仅在应用高剂量 药物时才有效，即常规用药时到达的平均血药浓度相当于或略高于MIC为 中度敏感；低于MIC或细菌能产生灭活抗菌药的酶时均判定该细菌对该药 为耐药。.扩散法测定药物敏感性的评价指标是什么？扩散法测定细菌对药物敏感性时操作较简单，适用于生长较

10、快的需氧 菌和兼性厌氧菌。细菌对抗菌药的敏感度以纸片周围抑菌圈直径大小为标 准，抑菌圈越大，说明细菌对该抗菌药愈敏感，一般的判定标准为：抑菌 圈直径20mm为极度敏感，1520nlm为高度敏感，1015mm为中度敏感, 10mm为耐药。.什么是杀菌药和抑菌药？14抗菌药一般按常用量在血液和组织中的药物浓度所具备的杀菌或抑菌 性能，分为杀菌药和抑菌药两类。杀菌药是指具有杀灭病原菌作用的药物, 如青霉素类、氨基糖昔类、氟喳诺酮类等，其MBC约等于其MIC；抑菌药 是指仅能抑制病原菌的生长繁殖，而无杀灭作用的药物，其MBC远大于其抗菌药知识百问PageMIC,包括四环素类、大环内酯类、磺胺类等。抗菌

11、药的抑菌作用和杀菌作用是相对的，有些抗菌药在低浓度时呈抑菌作用，而高浓度时呈杀菌作用。.当前临床兽用抗菌药有哪些种类?临床常用的抗菌药包括抗生素和合成抗菌药。其中抗生素有:（1）青霉素类，如青霉素、苇星青霉素、氨苇西林、阿莫西林、海他西林。（2）头抱菌素类，如头抱氨苇、头抱睡映、头抱喳月亏等。（3）氨 基糖昔类，如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素和安普霉 素等。（4）四环素类，如金霉素、土霉素、四环素和多西环素等。（5） 酰胺醇类，如氟苯尼考、甲飒霉素。（6）大环内酯类，如红霉素、吉他霉 素、泰乐菌素、替米考星、泰万菌素、泰拉霉素等。（7）多肽类，如杆菌 肽锌、黏菌素、那西肽和恩拉

12、霉素等。（8）林可胺类，如林可霉素。（9） 截短侧耳素类，如泰妙菌素、沃尼妙林等。（10）其他：赛地卡霉素等。合成抗菌药有：（1）氟唯诺酮类：环丙沙星、恩诺沙星、沙拉沙星、二氟沙星、达氟 沙星、马波沙星等。（2）磺胺类：磺胺喀咤、磺胺噫暧、磺胺二甲喀咤、 磺胺甲嗯嘎、磺胺对甲氧喀陡、磺胺间甲氧喀咤、磺胺喳嗯琳、磺胺氯毗 嗪、磺胺氯达嗪、磺胺眯等。（3）喳嗯琳类：乙酰甲唾、唾烯酮等。.抗菌药是如何对细菌发挥作用的？抗菌药一般通过以下几种方式到达抑制和杀灭细菌的目的：（1）抑制细菌细胞壁的合成：如青霉素、阿莫西林、头抱睡吠等;1515（2）改变细菌细胞膜通透性：如黏菌素、杆菌肽等；抗菌药知识百问P

13、age(3)影响细菌蛋白质合成：如四环素、庆大霉素、泰乐菌素、氟苯尼考、林可霉素等(4)抑制细菌DNA合成：如恩诺沙星等;(5)影响细菌叶酸代谢：如磺胺喀咤、甲氧苇咤等。.兽用抗菌药的常用剂型有哪些?片剂、注射剂、胶囊剂、粉剂、预混剂、颗粒剂、可溶性粉、内服溶液剂、乳房注入剂、子宫注入剂、软膏剂等。.兽用抗菌药的常用给药途径有哪些?注射给药：静脉注射、肌内注射、皮下注射等;经口给药：饮水给药、混饲给药、内服给药等;局部给药：乳房注入、子宫灌注等。.畜禽养殖业如何合理使用兽用抗菌药?合理使用抗菌药是在明确指征的情况下选用适宜的药物，采用适宜的剂量和疗程，到达杀灭致病微生物和控制感染的目的。应用抗

14、菌药的同时 应采取相应措施，增强畜禽免疫力，防止发生各种不良反响。在选用抗菌 药时，应在用药基本原那么指导下，请执业兽医师制定临床用药方案。临床 合理选用抗菌药应遵循以下原那么：选用对细菌敏感的药物、先老药后新药、 先窄谱后广谱、先对症治疗后对因治疗等。使用兽用抗菌药应注意以下几 占16八、抗菌药知识百问Page(1)严格掌握适应症。掌握致病微生物的种类及其对药物的敏感性， 每种抗菌药又都有其适用范围，在不确定的情况下要对病原菌进行敏感性 试验来选择合适的药物。(2)制定合理的给药方案。在制定给药方案时，要考虑到药物剂型、 给药途径、剂量、给药间隔、疗程等因素，以及动物的品种、年龄、性另h 生

15、理、病理状态对抗菌药的体内过程的影响。一般首次用药剂量以规定剂 量的上限为宜；急性传染病和严重感染时剂量也以上限为宜。给药途径也 应适中选择，严重感染时多采用注射给药，一般感染以通过口服给药为宜。(3)科学的联合用药。为防止细菌耐药性的产生，不宜长时间使用一 种抗生素，可选择有效的抗生素品种交替、轮换使用。当一些混合感染或 者病因不明的严重感染出现时，或者是当一种药物长期使用产生耐药性时, 要适当地减少用量来降低毒副作用。(4)严格遵守休药期。为有效防止抗菌药在动物源性食品中残留的发 生，要严格遵守休药期的规定。(5)防止不良反响的发生。在满足疗效的同时，尽量选择无毒或毒性 小的抗菌药进行治疗

16、，防止大剂量或长时间使用。(6)防止影响免疫。在进行各种预防菌苗接种前后数天内，不宜使用 抗菌药。(7)防止配伍禁忌。抗菌药之间以及抗菌药与其他药物联合使用时， 有时会产生配伍禁忌，引起不良反响，应设法防止。17.抗菌药联合应用的目的是什么？抗菌药知识百问Page联合应用抗菌药的目的主要在于扩大抗菌谱、增强疗效、减少用量、降低或防止毒副作用，减少或延缓耐药菌株的产生。.抗菌药联合用药的明确指征是什么?（1）用一种药物不能控制的严重感染或混合感染，如败血症、慢性尿道感染、腹膜炎、创伤感染、鸡支原体-大肠杆菌混合感染、牛支原体-巴氏 杆菌混合感染。（2）病因未明而又危及生命的严重感染，先进行联合用

17、药, 待确诊后，再调整用药。可先分析病情和感染途径，推测病原菌种类，然 后考虑有效的联合应用。如皮肤、口腔或呼吸道感染以金黄葡萄球菌和链 球菌的可能性较大；尿路和肠道感染多为大肠杆菌或其他革兰氏阴性杆菌。一时不能确定病原时，那么按一般感染的联合用药处理（青霉素+链霉素），并 同时采集病料，经培养和药敏试验.取得结果后再做调整。（3）长期用药, 细菌容易产生耐药性时，如慢性乳腺炎、慢性尿路感染等。（4）毒性较大 药物联合用药可使剂量减少，毒性降低。如两性霉素B、多黏菌素类与四 环素联合，可减少前者用量，从而减轻不良反响。.兽医临床抗菌药联合应用的成功实例有哪些?磺胺药与抗菌增效剂甲氧苇咤或二甲氧

18、荒咤合用，可使细菌的叶酸代谢双重阻断，增强抗菌作用，扩大抗菌范围；青霉素与链霉素合用，青霉 素使细菌细胞壁合成受阻，合用链霉素，易于进入细胞而发挥作用，同时 扩大抗菌谱；阿莫西林与克拉维酸合用，能有效地治疗由产生内酰胺酶 的致病菌引起的感染；还有林可霉素与大观霉素合用、泰妙菌素与金霉素18合用均有较好的协同抗菌作用。抗菌药知识百问Page, / 11刖后改革开放以来，我国畜牧业取得长足开展，在保障食物供给、改善国民 身体健康等方面做出重要贡献。兽药作为防治动物疫病、改善动物生长性 能的特殊商品，已成为包括兴旺国家在内的畜牧业生产中不可或缺的重要 物质。近年来，涉及养殖用药、兽药残留、动物源细菌

19、耐药性、抗生素对环 境污染等热点问题不时见诸报端，引起社会、民众的广泛关注。养殖用药 直接关系畜牧业健康开展、动物产品平安、人体健康和公共卫生平安，为 加强兽药合理使用与动物产品平安的科普宣传、推广工作，我会特邀国内 从事兽医临床、药理毒理、兽药残留、细菌耐药性、兽药评审和兽药监管 等方面专家编写了动物养殖平安手册（以下简称手册）。手册 由专业知识百问和5篇专题文章组成，对公众集中关注的问题进行了全面、 客观的系统阐述和科学、系统的专业解读。本手册就兽用抗菌药、耐药性 等引用了目前国内有效的法律、法规、规章、标准、规范、准那么，当这些 法律法规等发生变化时，应以其更新后的为准。希望本手册对普及

20、动物产品平安知识，了解政府保证动物产品安 全采取措施，引导公众正确、理性消费，弥合媒体、公众认知和科学事实 之间的差距，起到积极、有益的作用。本手册在2015年第一次发布，本次根据国内新颁法律法规规章制 度等对局部内容进行了修订。在此，真诚感谢编写组专家的敬业精神和辛勤付出，感谢畜牧兽医行业 相关人士的大力支持和积极参与。因时间仓促，本手册内容难免存在疏漏和不周之处，敬请广大读者.抗菌药联合用药的组合依据是什么？在联合用药时不能盲目组合，必须根据抗菌药的作用特性和机理进行 选择，才能获得联合用药的协同作用。目前，一般将抗菌药分为四大类：I类为繁殖期或速效杀菌剂，如青 霉素类、头抱菌素类、氟喳诺

21、酮类；II类为静止期或慢效杀菌剂，如氨基 糖甘类、多黏菌素类（对静止期或繁殖期细菌均有杀菌活性）；in类为速 效抑菌剂，如四环素类、酰胺醇类、大环内酯类；w类为慢效抑菌剂，如 磺胺类等。I类与n类合用一般可获得协同作用，如青霉素和链霉素合用，前者 破坏细菌细胞壁的完整性，有利于后者易于进入菌体内发挥作用。I类与 iii类合用出现拮抗作用。例如，青霉素+四环素类合用出现拮抗，在四环 素的作用下，细菌蛋白质合成迅速抑制，细菌停止生长繁殖，使青霉素的 作用减弱。I类与w类合用，可能无明显影响，但在治疗脑膜炎时，合用 可提高疗效，如青霉素与磺胺喀咤合用。其他类合用多出现相加或无关作 用。还应注意，作用

22、机理相同的同一类药物的疗效并不增强，而可能相互 增加毒性，如氨基糖甘类药物合用会增加对第八对脑神经的毒性；氟苯尼 考、大环内酯类、林可胺类，因作用机理相似，均竞争细菌同一靶位，有 可能出现拮抗作用。19此外，在联合用药中也要注意防止在相互作用中由于理化性质、药效 学、药动学等方面的因素，而可能出现的配伍禁忌。抗菌药知识百问Page.什么是兽用抗菌药之间的协同作用？同时使用两种兽用抗菌药，由于药物效应或作用机制不同，可使总效 应发生变化，成为药效学的相互作用。两种合用的效应大于单药效应的代 数和，称为协同作用。一般来说，繁殖期杀菌药（如青霉素类、头他菌素 类）与静止期杀菌药（如氨基糖昔类、黏菌素

23、类、氟喳诺酮类）药物合用, 可产生协同作用。.什么是兽用抗菌药之间的颉顽作用？在两种或两种以上兽用抗菌药产生的药效学相互作用小于他们分别作 用的和，称为颉顽作用。一般来说，繁殖期杀菌药（如青霉素类、头抱菌 素类）与速效抑菌剂（如四环素类、酰胺醇类、林可胺类、大环内酯类） 合用，可产生颉顽作用。临床使用时应防止同时使用这两类抗菌药。.同一类兽用抗菌药能否同时使用？同一类的抗生素或合成抗菌药不能同时使用，因为同时使用非但不能 增加疗效，反而可能加重临床不良反响，增加用药本钱，诱发细菌产生耐 药性，还可能造成动物产品中兽药残留问题。.什么是兽药有效期？20兽药有效期系指在规定的贮藏条件下能够保证质量

24、的期限。它是控制 药品质量的指标之一。因为兽药产品在储藏过程中会发生物理、化学变化, 造成药效降低、毒性增高，过期兽药存在一定的平安隐患。用户在采购和 使用兽药产品时，应当查验兽药标签中的有效期限，超过有效期限的不能 使用。抗菌药知识百问Page兽药有效期按年月顺序标注。年份用四位数表示，月份用两位数表示, 如“有效期至2002年09月”，或“有效期至2002. 09”。.什么是兽药保存条件？保存条件系指对兽药贮存与保管的基本要求，即防止兽药变质的主要 因素，包括空气、温度、湿度、光照、霉菌、贮藏时间等。常用的保存条件术语表示如下：(1)避光是指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑色包装材料包

25、 裹的无色透明、半透明容器；(2)密闭是指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；(3)密封是指将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物进入；(4)熔封或严封是指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与 水分的侵入并防止污染；(5)阴凉处是指不超过20；(6)凉暗处是指避光并不超过20；(7)冷处是指210；(8)常温是指1030o除另有规定外，(贮藏)项未规定贮存温度的一般系指常温。.兽药说明书主要内容有哪些？21根据兽药管理条例规定，兽药的标签或者说明书，应当以中文注 明兽药的通用名称、成分及其含量、规格、生产企业、产品批准文号(进 口兽药注册证号)、产品批号、生产日期、有效期、适应症或者功能

26、主治、抗菌药知识百问Page用法、用量、休药期、禁忌、不良反响、考前须知、运输贮存保管条件及 其他应当说明的内容。有商品名称的，还应当注明商品名称。.抗菌药能否超标签规定的剂量使用?标签规定的剂量是经过科学的疗效试验和平安评估得出来的。超剂量 使用有可能带来毒副作用加大，内服会带来胃肠道菌群失调、动物食品的 兽药残留超标等问题。因此，抗菌药不能超标签规定的剂量使用。.抗菌药能否超标签规定的疗程使用?不能。抗菌药在兽医临床使用中，必须按照兽药标签和说明书载明的使用疗程正确使用，假设超疗程使用可能引发动物的毒副作用增加，动物食 品产生兽药残留超标等问题，危害动物以及人类食品平安。.抗菌药能否超标签

27、规定的动物对象使用?不能。抗菌药在不同动物体内有不同的药代动力学特征，不同的靶动物给药剂量也不相同。因此，在药物使用过程中，必须按照兽药标签和说 明书载明的动物对象正确使用。.什么是配伍禁忌？22配伍禁忌是指两种以上药物混合使用或药物制成制剂时，发生意外的 相互作用，出现使药物中和、水解、破坏失效等理化反响，这时可能发生 浑浊、沉淀、产生气体及变色等异常现象。有些药品配伍使药物的治疗作 用减弱，导致治疗失败；有些药品配伍使副作用或毒性增强，引起严重不 良反响；还有些药品配伍使治疗作用过度增强，超出了机体所能耐受的能 力，也可引起不良反响，甚至危害机体的健康。抗菌药知识百问Page.常用抗菌药配

28、伍禁忌有哪些?药物配伍禁忌可以分为物理性配伍禁忌、化学性配伍禁忌和药理性配 伍禁忌。(1)物理性配伍禁忌即某些药物相互配合在一起时，由于物理性质的 改变而产生吸附、别离、沉淀、液化或潮解等变化，从而影响疗效。例如: 抗菌药+活性炭；氨茉西林或硫酸新霉素+含水葡萄糖。(2)化学性配伍禁忌是指某些药物配伍时，能产生分解、中和、沉淀 或生成毒物等化学变化。例如同一注射器或容器中的溶液：青霉素钠或钾+ 硫酸庆大霉素；青霉素钠或钾+维生素C；磺胺类钠盐+乳酸TMP等。23(3)药理性配伍禁忌，亦称疗效性配伍禁忌，是指处方中两种药物的 药理作用间存在着拮抗，从而降低治疗效果或产生不良反响。例如：青霉 素类

29、十四环素类；青霉素类+磺胺类；青霉素类+氟苯尼考。抗菌药知识百问Page第二节兽药残留.什么是兽药残留?兽药残留是“兽药在动物源性食品中的残留”的简称，是指食品动物在使用兽药后蓄积或储存在细胞、组织或器官内，或进入泌乳动物的乳或 产蛋家禽的蛋中的药物原型及其代谢物。.兽药如何在动物性食品中残留和消除?动物给药后，药物在动物体内会经过吸收、分布、代谢和排泄的过程。“吸收”是从药物从给药部位进入血液循环的过程。“分布”是药物吸收后从血液向各组织和细胞转运的过程。这两个过程主要影响药物在动 物体内各组织中的存留。“代谢”是动物体通过一定的机制，改变药物结构或活性的过程。“排 泄”是药物原形或代谢物排

30、出动物体外的过程。这两个过程是药物从动物 体内的消除过程。因此，这四个过程决定了药物在动物体内的残留量和残留时间。.抗菌药残留对食品平安和人类健康可能造成的危害有哪些?在动物性食品中的抗菌药残留对食品平安和人类健康可能造成的主要危害表现在两个方面：一是毒理学危害，主要包括直接毒害作用和致癌、24致畸和致突变作用；二是微生物学危害，主要包括破坏胃肠道菌群平衡和 诱导肠道菌产生耐药性。抗菌药知识百问Page.抗菌药残留剂量与危害之间是什么关系?并不是说只要有残留就会发生危害，兽用抗菌药残留长期蓄积到达一定的“量”后方才会产生特定的危害，也就是说两者之间存在“剂量依赖 关系”。找到这个“量的阈值”也

31、就找到了兽药残留风险监控的尺子。.什么是日允许摄入量(ADI) ?日允许摄入量(Acceptable Daily Intake, ADI)是指人体每天摄入药物残留而不引起可觉察危害的最高量。包括毒理学ADI(tADI)和微生物 学 ADI(mADI)o.兽用抗菌药的毒理学平安性评价程序有哪些?按照国际规范，毒理学平安性评价共包括四个阶段：第1阶段主要进行急性毒性试验，即一次给药或短期内屡次给药(通常为7天喂养试验) 对机体产生的毒性反响(中毒或死亡)；第2阶段进行遗传毒性试验，包 含蓄积毒性试验和致突变实验，可通过20天试验法、细菌致突变试验、小 鼠微核试验、骨髓细胞染色体畸变分析试验、睾丸生

32、殖细胞染色体畸变试 验、精子畸形试验、显性致死试验和DNA修复合成试验等进行判定，三项 试验为阳性的药物将放弃开发；第3阶段进行亚慢性毒性试验，即连续多 日较大剂量给药机体出现的中毒效应，具体可通过90天喂养实验、繁殖试 验和代谢试验工程来了解药物对机体的亚慢性毒性和寻找药物发挥毒性作 用的靶器官。第4阶段进行慢性毒性试验，包括致癌实验，即考查药物长 期少量反复作用所引起的损害作用。25.什么是最大无有害作用剂量(NON-affective dose, NOAEL) ?抗菌药知识百问Page如果在毒理学平安性评价实验中发现某些药物具有潜在致癌和致突变 作用，那么列入食品动物禁用清单。而对于非禁

33、用药物，那么根据四个阶段的 试验结果中最敏感的指标来确定最大无有害作用剂量（NON-affective dose, NOAEL） o为平安起见，再采用100T000作为平安系数。最大无有害 作用剂量NOAEL除以平安系数后方才得到人的日允许摄入量（Acceptable daily intake, ADI）。.什么是毒理学ADI?毒理学ADI是指人体每天摄入药物残留而不引起可觉察的毒理学危 害（包括直接毒性作用、过敏反响、慢性毒性作用等）的最高量。比方，欧洲药品评估局（EMA）确定的头抱睡吠毒理学ADI为300|ig/kg b.w.,即成人每公斤体重每天可摄入头抱睡吠的限量为300回。可推算出

34、体重为60kg的成人，每天可以摄入18000闷头抱睡吠，不会对机体产生毒 理学危害。.微生物学平安性评价的内容有哪些？微生物学平安性评价需要考察：（1）兽药残留是否会影响人类肠道菌群 平衡；（2）是否会促进有害细菌的定植；（3）是否会诱导肠道细菌产生耐药 性等。.什么是微生物学ADI?26微生物学ADI是指人体每天摄入药物残留而不引起可觉察的微生物危 害（包括影响肠道菌群平衡、诱导肠道菌产生耐药性等）的最高量。抗菌药知识百问Page比方，联合国粮农组织和世界卫生组织FAO/WHO确定的头抱睡吠微生物学ADI为50|ig/kg b. w.,即体重为60kg的成人，每天可以摄入3000|ig头抱睡

35、吠，不会影响人体肠道菌群平衡，不会诱导肠道菌产生耐药性。.为什么要制定ADI?日允许摄入量(ADI)是保障兽用抗菌药残留不对人体健康造成潜在危 害的“临界值”，是评判兽用抗菌药平安性的根本标准。如果人体终生每 天摄入的兽药残留量低于ADL那么不会对人体健康造成潜在危害。.如何制定ADI?国际社会通过一系列严格而复杂的毒理学和微生物学平安性评价程 序，来制定日允许摄入量。毒理学平安性评价，要求进行急性毒性、遗传毒性、亚慢性毒性和慢 性毒性等一系列实验，来确定无毒性作用剂量(NOEL),再引入1007000倍 的平安系数，制定出对人体无毒理学危害的ADI (tADI) o微生物学平安性评，那么需要

36、在体内外模型中，通过先进的技术手段， 全面考查残留量抗菌药对肠道菌群的各种影响，再综合成人平均体重、肠 内容物质量、药物口服后肠道留存比等数据，计算出微生物学ADI(mADI)。最后在tADI和mADI中，选择一个较小的值作为最终的ADI,由此充分 保障抗菌药残留的平安性和人体健康。最高残留限量(Maximum Residue Limits, MRLs)是指允许在动物性2727食品中残留的抗菌药的最高浓度，也称为“允许残留(tolerance level) o抗菌药知识百问Page比方，兽医上广泛使用的头抱曝吠在猪的肌肉、脂肪、肝和肾中的最高 残留限量分别是500、600、30留和4分曲是kg

37、；在牛的肌肉、脂肪、肝、 肾和牛奶中的最高残留限量MRL分别为200、600、2000、2000和100|ig/kg。 按照正常的饮食结构，人体摄入含有低于最高残留限量的肉类，不会对人 体健康造成危害。.为什么要制定最高残留限量?最高残留限量（MRL）是判定动物性食品中药物残留平安性的法定标准,由国家相关部门（如我国农业部）公布并强制执行。所有动物性食品中兽药残留量不可超过MRL标准，否那么判定为“超标” 产品。.如何制定最高残留限量?依据国际规范，需要通过化学暴露评估（包括比拟代谢、分布与残留研究、暴露量调查）手段，对兽药残留经过动物源食品被人体摄入的环节 进行定性和/或定量评价，确定残留物

38、的主要组分（残留标志物）、残留部 位（残留靶组织）及人体每天可能的摄入量（饮食结构），从而最终确定 最高残留限量标准。.什么是休药期？“休药期”（Withdrawal Time, WDT）是指动物停止给药到动物性食 品（包括可食性组织、蛋、奶等）中药物残留浓度下降至最高残留限量以 下所需的时间，也即动物停止给药到允许屠宰上市的间隔时间。28.为什么要制定休药期？抗菌药知识百问Page 批评指正。为防止兽药残留超标，药物产品说明书中必须要有明确的休药期标示, 养殖者在临床用药中也必须要严格遵循休药期制度，不然将会导致兽药残 留超标。比方，磷酸替米考星预混剂以200-400g/吨饲料混饲后，需要1

39、4天的 休药期后，猪才能屠宰上市，如此才能保证猪肉等可食性组织中的替米考 星残留量低于最高残留限量，保障食品平安。.如何制定休药期？制定休药期的过程较为复杂。具体操作如下：（1）在实际生产条件下，按照药物推荐的用药方案给药后开展兽药残留消除研究;（2）以最高残留限量为标准依据，采用科学的统计方法，来制定特定兽药产品的休药期。.休药期的影响因素是什么？休药期取决于以下五种因素：（1）抗菌药的制剂类型；（2）抗菌药 的临床用药方式；（3）抗菌药在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄过程;（4）抗菌药的毒理特性；（5）抗菌药在动物组织中的最高残留限量。临床应用中，休药期要根据抗菌药的种类、剂型和应用的动

40、物品种等具体制定和实施。.造成兽药残留超标的主要原因有哪些?29造成兽药残留超标的主要原因包括:抗菌药知识百问Page(1)不合理用药：比方不了解药物特点，随意改变剂量，随意延长疗程、不科学联合用药等；(2)不遵守休药期：某些药物(比方泰拉霉素)需要较长的休药期，如随意缩短休药期，提前屠宰上市，那么可能造成兽药残留超标。.国际上现行的兽药残留限量标准有多少?国际上兽药残留平安限量标准主要以国际食品法典委员会(CAC)制定的标准为主要依据。CAC是联合国粮农组织、世界卫生组织于1962年共同创立的协调各成 员国食品法规、技术标准的唯一政府间国际机构。其下设组织食品中兽药 残留法典委员会(CCRV

41、DF)专门负责讨论药物残留的有关问题，制定动物 源性食品中药物残留的允许限量标准。至今CAC已制定了 67种兽药的残留限量，并对12个兽药提出了风险 管理的建议。欧盟和美国等兴旺国家结合本国的实际，分别制定了本国的 兽药残留限量标准，截止目前美国已制定了 95种兽药的残留限量，欧盟 139 种。.我国的兽药残留限量标准情况如何?我国兽药残留限量标准主要参考CAC,少量参考美国和欧盟，根据兽3030药管理条例规定，农业部组织修订了动物性食品中兽药最大残留限量 标准，于2002年12月24日以农业部235号公告发布，其中公布的兽药残 留限量标准分四类：抗菌药知识百问Page一是按质量标准、产品使用

42、说明书规定用于食品动物，不需要制定最高残留限量的兽药88种；二是按质量标准、产品使用说明书规定用于食品动物，需要制定最高残留限量的兽药94种;三是按质量标准、产品使用说明书规定可以用于食品动物，但不得检出兽药残留的兽药9种;四是农业部明文规定禁止用于所有食品动物的兽药31种。此外农业部在批准目前还没有制定最高残留限量的新兽药和进口兽药的同时，也会公布其最高残留限量（试行）。.我国与国际的兽药残留限量是否存在差异?我国有302个兽药残留限量指标值与国际食品法典委员会（CAC）相同,26个残留限量指标值严于CAC,仅8个残留限量指标值宽于CAC。因此,我国兽药残留限量标准中有98%的可比指标值已到

43、达或超过CAC标准。.兽药残留的检测手段有哪些?兽药残留检测方法包括筛选方法、定性方法和定量检测方法。为了对食品中的兽药残留进行有效监测，我国农业部每年投入大量资金用于兽药残留监控，制定了 75种单个兽药在饲料监控和动物源食品中残留的测定方法，可以快速有效检测动物性食品中的各种兽用抗菌药残留。.我国兽药残留控制涉及哪些环节?（1）兽药生产环节，厂家需严格保障药物及其制剂的质量，严格进行3131相关研究和评价，明确药物标签;抗菌药知识百问Page(2)养殖环节，需合理用药，严格遵循兽药产品说明书和休药期制度;(3)动物源产品上市环节，应用高效检测手段，对肉、蛋、奶等动物 产品中的兽药残留进行抽样

44、检测，及时发现问题并处置；监管部门对上述三个环节都进行监督，对上市后的动物性食品进行监 测。第三节 耐药性.什么是细菌敏感性，如何理解细菌敏感性下降?32敏感性(susceptibility)是指细菌对抗菌药的敏感程度。细菌是最 常见的重要病原微生物，不同的病原菌对不同的抗菌药物有不同的敏感性。抗菌药知识百问Page一种抗菌药如果以很小的剂量即可抑制、杀灭细菌，那么表示细菌对这种抗 菌药“敏感(susceptible)；反之，那么“不敏感”(insusceptible) 或“耐药”(resistant)。临床上按推荐剂量使用某种抗菌药后，机体血 液或组织中一般能到达甚至超过抑制/杀灭致病菌的药

45、物浓度，从而发挥抗 感染作用。如果致病菌对该种抗菌药的敏感性下降，按推荐剂量用药将难 以到达抑杀致病菌的药物浓度，那么发挥不了抗感染作用。.什么是药敏试验？药敏试验是抗菌药敏感性试验(antibacterial susceptibility test) 的简称，是指在体外测定细菌对抗菌药的敏感程度或耐药水平的一类试验。 目前常用的药敏试验方法有：纸片法(K-B法)、稀释法(肉汤稀释法、 琼脂稀释法)、E-Test法等。其中纸片扩散法只能定性测定细菌对药物的 敏感程度，而稀释法那么可定量测定药物对细菌的抗菌活性(MIC)。不同细菌对各种抗菌药的敏感性不同，同一种菌不同菌株对各种抗菌 药的敏感性也

46、存在差异。因此临床中开展药敏试验，可了解致病菌对哪些 抗菌药敏感，以便针对性地选用有效抗菌药，减少盲目性。.什么是耐药性？33耐药性也称抗药性，是指细菌对药物不敏感或敏感性下降甚至消失的 一种可遗传的生理特性。常用抗菌药及其推荐治疗剂量多根据敏感菌筛选 获得，因此一旦病原菌从敏感突变为耐药，药物对其所致疾病的治疗效果 将明显下降甚至无效。不仅细菌会产生耐药性，病毒、寄生虫、肿瘤细胞 也会产生耐药性。抗菌药知识百问Page.什么是天然耐药性和获得耐药性？天然耐药性（intrinsic resistance）又称为固有耐药性,是指细菌 与生俱来的对某些抗菌药不敏感的生理特性，如大肠杆菌对万古霉素、

47、绿 脓杆菌对氨苇西林、链球菌对庆大霉素即天然耐药。天然耐药由细菌的染 色体决定，可代代相传，因此可根据细菌种属预知，无需通过药敏检测判 定。获得耐药性（acquired resistance）是指在某种/类抗菌药胁迫下， 细菌通过自身遗传物质改变（基因突变）或外源性遗传物质（耐药基因） 获取而产生的对该种/类抗菌药的耐药性。获得耐药性同样由细菌的遗传物 质（染色体、质粒等）所决定，所以一旦产生也不容易丧失。.什么是交叉耐药和共同耐药？细菌对一类抗菌药（结构相近，作用机制相同）中的某种药物产生耐 药后，对该类抗菌药的其他种药物也表现耐药，称为交叉耐药（cross-resistance） o根据程

48、度不同，交叉耐药又可分为完全交叉耐药 和局部交叉耐药。34细菌对不同类抗菌药（结构完全不同，作用机制各异）同时表现耐药, 称为共同耐药（co-resistance）。如耐甲氧西林葡萄球菌（简称MRSA） 除对B-内酰胺类抗生素（包括青霉素和头抱菌素）外，还可能对大环内酯 类、氨基糖甘类、四环素类、磺胺类、氟瞳诺酮类药物耐药。抗菌药知识百问Page可通过药敏试验检测细菌的耐药性。在纸片法、稀释法等药敏试验中, 假设测试菌对某种抗菌药耐药，那么该药物产生的抑菌圈直径(纸片法测得) 将变小，抑制细菌生长的最小浓度(MIC,稀释法测得)也将提高。为了评 价测试菌是否耐药，事先已根据大量临床别离菌株的M

49、IC、抗菌药体内过 程和临床疗效情况，分别针对纸片法(抑菌圈直径)和稀释法(MIC)设定 了结果判定标准，将试验结果与判定标准对照，即可评价测试菌的耐药情 况。根据药敏试验结果，可将测试菌判定为敏感(S, susceptible),中 介(I, intermediate)和耐药(R, resistant)三种情况。药敏试验及其 配套判定标准是开展细菌耐药性检测的重要技术标准，目前全球比拟通用 的标准分别由美国临床实验室标准化研究所(CLSI)和欧洲抗菌药敏感性 试验委员会(EUCAST)制定，我国目前主要参考CLSI标准。除了药敏试验外，还可通过耐药突变或耐药基因检测来推测细菌耐药 性。不过细

50、菌的耐药表型和耐药基因型没有一致性，因此检测到细菌发生 了耐药突变或携带耐药基因，不能确定其对哪些抗菌药耐药。.什么是耐药率和耐药谱？35耐药率是指某种细菌一批菌株中，对某种抗菌药耐药的菌株数占总菌 株数的比例，常以百分率表示。如在肉鸡体内别离到100株沙门氏菌，其 中35株对恩诺沙星耐药，其耐药率即为35%O抗菌药知识百问Page耐药谱即细菌可同时耐受的抗菌药种类，多以“药物”加“-”表示。 如某致病菌的耐药谱为“恩诺沙星-头抱睡吠-氨苇西林-氟苯尼考”，即表 示该致病菌同时对恩诺沙星、头抱睡吠、氨革西林、氟苯尼考耐药。.什么是多耐药、泛耐药和全耐药？“多耐药”是multi-drug res

51、istant的中文翻译,简称“MDR”，指 细菌对3类或3类以上的常用抗菌药同时耐药，有时也叫多重耐药。目前 临床常见病原菌几乎都是多耐药菌。泛耐药”是extensively drug resistant的中文翻译，简称XDR”， 指细菌对常用抗菌药几乎全部（除少数几种外）耐药。所谓的“超级细菌” 即为泛耐药菌。“全耐药”是pan-drug resistant的中文翻译，简称PDR，指细 菌对常用抗菌药全部耐药。目前临床上尚未发现全耐药菌。.耐药菌从何而来？36“物竞天择，适者生存”是自然界所有物种的生存法那么。按照能否产 生抗生素的标准，自然界的微生物可分为两类：一类产生抗生素（主要是 放线

52、菌和链霉菌），另一类不产抗生素（大多数细菌属于此类）。自然界 中这两类微生物常相伴而生，前者由于能够产生抗生素，具有杀灭其他细 菌的能力而获得生存优势；相反，不产生抗生素的细菌那么需要获得耐受抗 生素的能力，以到达种族延续的目的。可见，细菌对抗生素耐药是自然界 中长期存在的生物现象。抗菌药知识百问Page人类在抗感染药物研究过程中偶然发现了能杀灭病原菌的青霉素，从 此开启了在自然界中寻找抗生素甚至通过人工合成抗菌药的大门，并通过 科学手段不断提高抗生素(抗菌药)的产量与抗菌效力，从而打破了自然 界中微妙的“抗生素-细菌耐药”平衡。抗菌药的广泛应用给细菌带来了严 峻的生存压力，适应能力极强的细菌

53、自然会通过不断的进化与变异，获得 针对不同抗菌药耐药的能力。在几十年的抗菌药使用史中这种能力不断被 强化，导致细菌从敏感菌逐步开展成为单耐药菌、多耐药菌、泛耐药菌甚 至全耐药菌。由此可见，细菌耐药是一种被人类活动强化的自然现象。.细菌主要的耐药机制有哪些？(1)产生抗菌药灭活酶：许多细菌可产生内酰胺酶(包括NDM-1) 等，使药物在发挥作用之前即被破坏掉。(2)改变抗菌药作用靶位：细菌体内的作用靶位可发生突变或被酶修 饰而使抗菌药无法结合而失效。如DNA拓扑异构酶是喳诺酮类药物的作用 靶位，细菌多通过DNA拓扑异构酶突变而产生耐药。(3)减少药物进入菌体内：抗菌药必须进入细菌的细胞内才能发挥作

54、 用，细菌可通过改变通道蛋白的性质和数量来降低膜通透性，阻止抗菌药 进入而出现耐药。如细菌对杆菌肽耐药。(4)主动外排药物：细菌普遍存在一类能将抗菌药主动排出膜外的结3737构(主动外排系统)，从而逃避抗菌药的作用。许多主动外排系统是非特抗菌药知识百问Page异性的，因此可导致多重耐药。如大肠杆菌的主动外排系统(AcorAB-TolC) 即可导致四环素、氟苯尼考、红霉素、恩诺沙星等耐药。(5)改变代谢途径：如细菌对磺胺耐药，可通过产生较多的二氢叶酸合成酶、也可通过直接利用环境中的叶酸而实现。.什么是细菌的耐药表型和耐药基因型?细菌呈现的耐药特征称为耐药表型(resistant phenotyp

55、e),拥有 的耐药基因称为耐药基因型(resistant genotype) o细菌的耐药表型由 其耐药基因型决定，但耐药表型和耐药基因型之间没有完全的一致性。由于耐药表型与耐药基因型的一致性不强，因此单纯检测耐药基因不能准确判定细菌的耐药性。这也是虽然开发了许多耐药基因快速检测技术, 却难以在临床中推广应用的主要原因。.细菌携带耐药基因是否一定表现耐药?细菌拥有耐药基因，却未必表现相应的耐药性。基因是决定性状的物质基础，因此细菌没有耐药基因，就不可能拥有相应的耐药性。然而，细 菌拥有耐药基因却未必耐药。因为耐药基因必须获得表达，即将储存在核 甘酸序列中的遗传信息经过转录和翻译，转变成具有生物

56、活性的蛋白质分 子，才能表现耐药。基因表达的启动与终止受细菌体内调控系统指挥，而启动与终止的信 号那么来源于细菌生存的外界环境。假设环境中存在抗菌药，细菌将启动耐药3838基因表达，从而表现耐药；假设环境中不存在抗菌药，细菌可能停止耐药基 因表达，从而不表现耐药。抗菌药知识百问Page目 录第一节抗菌药的概念和正确使用.什么是兽用抗菌药？.兽用抗菌药在食品平安中的作用有哪些？.与品种改良和抗生素替代品相比，兽用抗菌药在保障食品平安和食品供 应方面不可替代性有哪些？.畜禽养殖中为什么要用抗菌药？.什么是广谱抗菌药和窄谱抗菌药？.什么是抗菌药的抗菌活性？.抗菌药敏感性试验测定方法有哪些？.稀释法测

57、定药物敏感性的评价指标是什么？.扩散法测定药物敏感性的评价指标是什么？.什么是杀菌药和抑菌药？.当前临床兽用抗菌药有哪些种类？.抗菌药是如何对细菌发挥作用的？.兽用抗菌药的常用剂型有哪些？. 兽用抗菌药的常用给药途径有哪些？.畜禽养殖业如何合理使用兽用抗菌药？. 抗菌药联合应用的目的是什么？.什么是耐药菌？耐药菌是如何增殖和传播的？耐药菌是指具有耐药性状的细菌。耐药菌的增殖和传播与普通菌一样, 只要条件适宜，就通过分裂方式大量繁殖后代，并可通过直接接触、不洁 饮水、被污染食物或者手术器械等传播扩散。.什么是耐药基因？耐药基因是如何增殖和传播的?耐药基因是编码耐药性状的一段核甘酸序列（DNA片段

58、）。与其他遗 传物质一样，耐药基因在细菌分裂增殖过程中得到复制。耐药基因可位于 细菌的染色体上，也可位于染色体外的质粒上，质粒携带的耐药基因可通 过接合、转化、转导等方式在同种细菌甚至不同种细菌的菌株之间传播。 耐药基因的传播必须借助载体菌（携带耐药基因的细菌），因此离开了载 体菌，耐药基因不能在动物-动物、动物-人、人-人之间传播。只要注意饮食卫生、环境卫生等便可有效防止耐药菌及耐药基因的传 播。也就是说，熟制肉类制品因烹饪加工过程中，可破坏畜禽等生肉中的 病原菌（包括具有耐药性和耐药基因的细菌），所以不必担忧因食用熟制 肉制品而感染耐药菌。预防感染病原菌（包括具有耐药性及耐药基因的细 菌）

59、的有效措施之一：一是在生肉加工过程中使用的器具与操作台面要实 行严格的生熟分开；二是接触生肉的人员在操作前后要及时、充分洗手； 三是生肉加工熟食时要煮熟煮透。.哪些场所容易产生耐药菌？世界卫生组织指出，世界各地的医院和养殖场是耐药菌产生的两大场3939所。抗菌药知识百问Page医院内，感染者集中、多数病情较重、患者高度易感、存在交叉感染、大量和长期使用抗菌药等各种因素混在一起，因此容易导致“院内感染” 细菌高度耐药现象。养殖场，一方面动物数量多，相互密切接触，容易发生细菌性疾病和传播耐药菌；另一方面动物使用抗菌药主要通过拌料或饮水群体给药，难 以充分考虑不同动物体重、病情的差异，易出现给药剂量

60、不能杀灭病原菌 反而诱导耐药的情况。.耐药菌的环境适应能力会比普通菌强吗?细菌产生耐药性后，其生存力、稳定性、毒力等可能会发生一系列适应性变化。假设耐药菌的适应性增强，比普通菌更有优势，在环境中就有可 能开展成为优势菌群，增加感染和传播的风险；假设耐药菌的适应性下降, 不如普通菌，在环境中通过竞争将被逐渐淘汰、清除。毋容置疑，任何细菌不管是通过自身基因突变还是外源耐药基因获取形成的耐药株，都比普通株更能适应有抗菌药的环境。但许多研究说明, 在无抗菌药的环境下，细菌通过突变产生的耐药株在体外或体内的适应性 都会降低，如肺炎链球菌的青霉素、红霉素和环丙沙星耐药株的繁殖能力 和致病力均比相应的普通菌