降糖药物使用以及注意事项PPT

1、关于降糖药物使用及注意事项PPT2022/8/171第一张，PPT共七十页，创作于2022年6月2022/8/172是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢紊乱。糖尿病定义第二张，PPT共七十页，创作于2022年6月2022/8/173疾病分类1型糖尿病2型糖尿病妊娠期糖尿病继发性糖尿病第三张，PPT共七十页，创作于2022年6月2022/8/174第四张，PPT共七十页，创作于2022年6月2022/8/1751型糖尿病1型糖尿病是一种自身免疫疾病。 1型糖尿病多发生于青少年，因胰岛素分泌缺乏，依赖外源性胰岛素补充以维持生命。 第五张，PPT共七十页，创作于2022年6月2022/8/176

2、1型糖尿病特点 青少年多见 发病较急，症状明显 容易发生急性酮症酸中毒 多为免疫介导发生 口服药治疗无效 需终身胰岛素治疗第六张，PPT共七十页，创作于2022年6月2022/8/1772型糖尿病2型糖尿病是成人发病型糖尿病，多在3540岁之后发病，占糖尿病患者90%以上。第七张，PPT共七十页，创作于2022年6月2022/8/1782型糖尿病的特点成年人多见，但目前有年轻化趋势起病缓慢，症状常不明显多为遗传因素加不良生活方式引起初期口服药治疗有效第八张，PPT共七十页，创作于2022年6月2022/8/1791型糖尿病2型糖尿病 遗传易感有关联强环境病毒感染危险因素机制胰岛素绝对不足胰岛素

3、抵抗、分泌缺陷胰腺病理残存10%细胞残存30%细胞以上年龄青少年成年人症状三多一少明显不明显体型少肥胖 肥胖/脂分布异常酮症易发生不易发生治疗胰岛素口服药，胰岛素第九张，PPT共七十页，创作于2022年6月2022/8/1710妊娠糖尿病 妊娠糖尿病是指妇女在怀孕期间患上的糖尿病。患者在妊娠之后糖尿病自动消失。 妊娠糖尿病更容易发生在肥胖和高龄产妇。有将近30%的妊娠糖尿病妇女以后可能发展为2型糖尿病。 继发性糖尿病胰腺炎、癌、胰大部切除 长期大量使用糖皮质激素 第十张，PPT共七十页，创作于2022年6月2022/8/1711临 床 表 现三多一少第十一张，PPT共七十页，创作于2022年6

4、月2022/8/1712第十二张，PPT共七十页，创作于2022年6月2022/8/1713第十三张，PPT共七十页，创作于2022年6月2022/8/1714并发症急性并发症糖尿病酮症酸中毒高渗性非酮症糖尿病昏迷第十四张，PPT共七十页，创作于2022年6月2022/8/1715慢性并发症大血管病变微血管病变神经病变眼的病变糖尿病足第十五张，PPT共七十页，创作于2022年6月2022/8/1716糖尿病的治疗原则：早期治疗、长期治疗、综合治疗、治疗措施个体化。治疗目标：使血糖达到或接近正常水平，纠正代谢紊乱，消 除糖尿病症状，防止或延缓并发症。方案：“五辆马车”饮食、运动、药物、糖尿病教育

5、、自我血糖血测第十六张，PPT共七十页，创作于2022年6月2022/8/1717第十七张，PPT共七十页，创作于2022年6月2022/8/1718药物治疗胰岛素治疗胰岛素治疗胰岛素治疗第十八张，PPT共七十页，创作于2022年6月降糖药物口服降糖药物GLP-1受体激动剂胰岛素第十九张，PPT共七十页，创作于2022年6月口服降糖药物分类双胍类磺酰脲类格列奈类-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类DPP-VI抑制剂陈新谦, 金有豫, 汤光.新编药物学M.第15版.北京: 人民卫生出版社, 2003, 609-619.第二十张，PPT共七十页，创作于2022年6月21各类口服降糖药物作用机理糖苷酶抑制剂延

6、缓肠道碳水化合物吸收噻唑烷二酮类增加骨骼肌细胞摄取葡萄糖，减少脂肪组织中的脂肪分解磺脲类促进胰岛细胞分泌胰岛素格列奈类促进胰岛细胞分泌胰岛素二甲双胍减少肝脏葡萄糖产生增加葡萄糖摄取第二十一张，PPT共七十页，创作于2022年6月双 胍 类药物：二甲双胍、苯乙双胍作用机制：促进脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用降低葡萄糖在肠的吸收抑制肝糖原的分解及糖的异生抑制胰高血糖素的释放第二十二张，PPT共七十页，创作于2022年6月双胍类作用特点：降低糖尿病患者的血糖 对正常人的空腹血糖无影响，但可降餐后血糖。对胰岛功能丧失者仍有效第二十三张，PPT共七十页，创作于2022年6月双胍类作用特点：降低糖尿病患者的

7、血糖 对正常人的空腹血糖无影响，但可降餐后血糖。对胰岛功能丧失者仍有效适应症：轻症糖尿病患者，尤其适用于肥胖及单用饮食控制无效者。第二十四张，PPT共七十页，创作于2022年6月双胍类不良反应：严重的是乳酸性酸血症 苯乙双胍（70年后弃用）胃肠道反应肝、肾损害第二十五张，PPT共七十页，创作于2022年6月双胍类禁用于： 血肌酐水平男性1.5mg/dL，女性1.4mg/dL或肾小球滤过率60ml/min/1.73m2肝功能不全严重感染缺氧或接受大手术的患者中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南征求意见稿. 2013.第二十六张，PPT共七十页，创作于2022年6月 磺 酰 脲 类第

8、一代甲磺丁脲（ tolbutamide）氯磺丙脲（ chlorpropamide ）格列本脲（ glibenclamide）格列吡嗪(glipizide)格列美脲(glimepride)第二代格列齐特(gliclazipe)格列喹酮 (gliquidone)第三代宋滇平, 胡睿婷. 磺脲类药物的低血糖风险J. 药品评价. 2012, 9(4):28-32. 杨文英. 磺脲类应用专家共识J.中华内分泌杂志, 2004, 20(4): 4a1-4.第二十七张，PPT共七十页，创作于2022年6月磺 酰 脲 类作用机制：1、降血糖作用刺激胰岛素细胞释放胰岛素增加胰岛素与靶组织的结合能力通过激活糖原合

9、成酶和3-磷酸甘油脂肪酰转移酶， 促进葡萄糖的利用及糖原和脂肪的合成。特点：对胰岛功能丧失者（1型糖尿病和胰腺切除）无效对正常人及糖尿病患者均有降糖作用第二十八张，PPT共七十页，创作于2022年6月2.对水排泄的影响（格列本脲、氯磺丙脲）促进ADH分泌和增强ADH作用抗利尿作用尿崩症对肾性尿崩症无效磺 酰 脲 类第二十九张，PPT共七十页，创作于2022年6月磺 酰 脲 类第三十张，PPT共七十页，创作于2022年6月磺 酰 脲 类不适合于以下情况：1、1型糖尿病。2、妊娠及哺乳期。3、严重肝、肾功能不全。轻度肾功能不全只能使用格列喹酮、瑞格列奈，不能使用其他磺脲类降糖药。4、糖尿病病人发生

10、严重感染、急性心肌梗死、严重创伤及手术期间。5、糖尿病发生急性代谢紊乱，如酮症酸中毒或高渗性昏迷期间。6、已出现严重的糖尿病性视网膜病变、神经病变及肾脏病变。第三十一张，PPT共七十页，创作于2022年6月磺 酰 脲 类适合服用磺脲类降糖药治疗的患者： 1、经饮食和运动治疗，血糖控制仍不好的患者。2、有一定胰岛素分泌的2型糖尿病患者。3、体重正常或者偏轻的患者。 第三十二张，PPT共七十页，创作于2022年6月不良反应： 1.低血糖症。 2.体重增加。 3.其它，如消化道反应、皮肤过敏反应、血细胞减少、头晕、视力模糊、身体平衡功能发生障碍等神经系统反应。 新型磺酰脲类降糖药较少引起低血糖药物过

11、量持久的低血糖(氯磺丙脲)磺 酰 脲 类第三十三张，PPT共七十页，创作于2022年6月格列奈类瑞格列奈是第一个餐时血糖调节药。非磺酰脲类口服降糖药，但作用机制同磺酰脲类。主要用于治疗2型糖尿病。低血糖发生率较磺酰脲类低；不易致过敏反应。第三十四张，PPT共七十页，创作于2022年6月格列奈类常见副作用是低血糖和体重增加，但低血糖的发生频率和程较磺脲类药物轻。 第三十五张，PPT共七十页，创作于2022年6月格列奈类适用于型糖尿病患者。但下列患者禁用：1、并发糖尿病酮症酸中毒的患者；2、型糖尿病患者；3、伴有肝肾功能严重受损的糖尿病患者；4、处于孕期或哺乳期的女性第三十六张，PPT共七十页，创

12、作于2022年6月-糖苷酶抑制剂作用机制：通过与-葡萄糖苷酶相互竞争，从而抑制寡糖分解为单糖，减少小肠中碳水化合物的吸收，控制餐后血糖的升高。阻止肠道对多糖的吸收和利用，一般不会引起低血糖反应。主要不良反应为腹胀、排气多等，一般服用34周后可自行缓解。胃肠道有病变者不宜服用。第三十七张，PPT共七十页，创作于2022年6月-糖苷酶抑制剂此类药物适用于型、型糖尿病患者。下列糖尿病患者不宜使用：1、18岁以下的糖尿病患者；2、孕期及哺乳期的女性糖尿病患者；3、有肝、肾功能损害的糖尿病患者；4、伴有酮症酸中毒或重症感染的糖尿病患者。目前，常用的葡萄糖苷酶抑制剂是阿卡波糖片。 第三十八张，PPT共七十

13、页，创作于2022年6月噻唑烷二酮类罗格列酮吡格列酮曲格列酮(肝毒性大)环格列酮恩格列酮胰岛素增敏药-噻唑烷酮类化合物第三十九张，PPT共七十页，创作于2022年6月噻唑烷二酮类作用机制：为PPAR-激动剂。在多种水平降低机体胰岛素抵抗，增强胰岛素的敏感性。增强组织摄取和氧化葡萄糖，增加糖原和脂肪的合成，减少糖原分解和肝糖输出，降低血糖和血浆游离脂肪酸，减轻对细胞的“糖毒性”和“脂毒性”作用。第四十张，PPT共七十页，创作于2022年6月作用机制第四十一张，PPT共七十页，创作于2022年6月噻唑烷二酮类药理作用：1、改善胰岛素抵抗、降低高血糖2、改善脂肪代谢紊乱（TGTCHDLFAA）3、对

14、2型糖尿病血管并发症的防治作用 4、改善胰岛细胞的功能 第四十二张，PPT共七十页，创作于2022年6月提高靶组织对胰岛素敏感性改善胰岛素抵抗降低血糖减少脂肪动员FAA生成减少(血脂降低)改善高胰岛素血症改善脂质代谢紊乱防治2型糖尿病血管并发症（抗AS）减轻高胰岛素血症及FAA所致胰腺毒性 保护细胞改善胰岛细胞的功能第四十三张，PPT共七十页，创作于2022年6月噻唑烷二酮类适应症：主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。不良反应：呼吸道感染、头痛、轻度贫血、体液潴留、体重增加、肌痛、增加心血管风险，可引起程度不等的肝毒性。第四十四张，PPT共七十页，创作于2022年6月噻唑烷二酮类下列病人禁用格

15、列酮类药物：伴有水肿的糖尿病患者；伴有严重肝脏病变的糖尿病患者；型糖尿病患者；伴有糖尿病酮症酸中毒的患者；孕期及哺乳期的女性糖尿病患者；18岁以下的糖尿病患者。第四十五张，PPT共七十页，创作于2022年6月DPP-VI抑制剂DPP-VI抑制剂通过抑制DPP-VI而减少GLP-1在体内的失活，增加GLP-1在体内的水平。GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌。 第四十六张，PPT共七十页，创作于2022年6月GLP-1激动剂和DPP-4抑制剂第四十七张，PPT共七十页，创作于2022年6月DPP-VI抑制剂通过调节及细胞功能降低血糖食物摄入胃胃肠道肠细胞：细胞:DP

16、P4抑制剂胰岛素释放增加和延长GLP-1和GIP对细胞的作用：增加和延长GLP-1对细胞的作用:胰高血糖素分泌肠促胰素第四十八张，PPT共七十页，创作于2022年6月DPP-VI抑制剂目前已上市药物：西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀。适应症：适用于成人2型糖尿病患者的血糖控制；不能用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者；不推荐用于妊娠期、哺乳期妇女和儿童。特点：单独使用不增加低血糖发生的风险，不 增加体重。第四十九张，PPT共七十页，创作于2022年6月DPP-VI抑制剂不良反应：常见不良反：有恶心、呕吐、咽炎、头痛、上呼吸道感染等；少见不良反应：超敏反应、血管神经水肿、肝酶升高

17、、腹泻咳嗽等，另有研究发现沙格列汀可明显增加糖尿病患者的心衰住院风险。第五十张，PPT共七十页，创作于2022年6月GLP-1受体激动剂GLP-1：一种由31个氨基酸组成的肽链。由胃肠道L细胞分泌。通过进食反应分泌(直接腔内刺激和间接神经刺激)。可作用于胰腺 细胞和 细胞、胃肠道、中枢神经系统及心脏等。Barnett AH. The role of GLP-1 mimetics and basal insulin analogues in type 2 diabetes mellitus: guidance from studies of liraglutide. Diabetes Obes

18、Metab. 2012, 14(4): 304-314.第五十一张，PPT共七十页，创作于2022年6月GLP-1 对胰岛细胞作用葡萄糖依赖性胰岛素分泌胰高糖素分泌生长抑素分泌肝糖输出胰岛素合成胰岛细胞:-细胞-细胞-细胞第五十二张，PPT共七十页，创作于2022年6月保护与改善功能胃排空与胃酸分泌GLP-1饱食感食物摄取学习和记忆功能神经保护作用Kieffer, Habener. Endocr Rev 1999;20:876913. Flint et al. J Clin Invest 1998;101:51520. Wettergren et al. Dig Dis Sci 1993;38

19、:66573. GLP-1对胃肠、心脏以及神经系统的作用第五十三张，PPT共七十页，创作于2022年6月Zhao T, Parikh P, Bhashyam S, et al. Direct effects of glucagon-like peptide-1 on myocardial contractility and glucose uptake in normal and postischemic isolated rat hearts. J Pharmacol Exp Ther, 2006, 317(3):11061113. GLP-1可能对心血管系统产生的作用心脏 (心肌)增加葡萄

20、糖摄入(非胰岛素机制) 一氧化氮合成p38 MAP激酶活性GLUT-1转运活化凋亡激酶血管系统一氧化氮依赖性血管舒张在培养的内皮细胞中减少由TNF介导的PAI-1分泌肾当钠过载以及容量扩张时增加排钠和利尿 GLP-1第五十四张，PPT共七十页，创作于2022年6月血糖逐渐恶化，低血糖风险增加心血管风险增加体重增加细胞功能逐渐减退GLP-1药理作用心血管保护作用，降低收缩压第五十五张，PPT共七十页，创作于2022年6月利拉鲁肽与艾塞那肽比较利拉鲁肽艾塞那肽用法qdbid同源性高（97%）低（53%）抗体是否影响降糖疗效无影响高滴度影响降糖恶心持续时间短长HbA1C降幅大较小第五十六张，PPT共

21、七十页，创作于2022年6月GLP-1受体激动剂不良反应常见不良反应：恶心、呕吐、腹泻、消化不良、食欲下降、低血糖等。罕见不良反应：胰腺炎、皮疹等。第五十七张，PPT共七十页，创作于2022年6月胰岛素的结构胰岛素由胰岛细胞分泌，是由51个氨基酸组成的双链多肽激素。A链：21个氨基酸 B链：30个氨基酸A链与B链由三条二硫键连接而成B链A链ssssss第五十八张，PPT共七十页，创作于2022年6月 胰岛素分泌的正常生理状态（1） 基础分泌：24h 在非进食状态下，受升糖激素的影响，主要受肾上腺糖皮质激素及生长激素分泌影响。第五十九张，PPT共七十页，创作于2022年6月胰岛素分泌的正常生理状

22、态（2） 餐后分泌：细胞的胰岛素分泌受葡萄糖传感器调控。第六十张，PPT共七十页，创作于2022年6月 正常人群胰岛素和血糖特征10胰岛素血糖早餐午餐晚餐79111357302010081224689a.m.p.m.7550250基础胰岛素基础血糖胰岛素(U/mL)血糖(mg/dL)时间第六十一张，PPT共七十页，创作于2022年6月 胰岛素的分泌时相第一时相：快速分泌相 细胞接受静脉注射 葡萄糖刺激， 在0.5-1 分钟的潜伏期后出现快 速分泌峰，持续5-10分 钟后减弱。 第二时相：延迟分泌相 快速分泌相后出现的 缓慢但持久的分泌峰， 峰值在刺激后30分钟 出现。0204060801000306090Time (mins)第一时相第二时相时间 (分钟)血浆胰岛素 mU/L静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌胰岛素分泌的正常生理状态（3）第六十二张，PPT共七十页，创作于2022年6月胰岛素的分类(1)按来源分类：动物胰岛素 人胰岛素 胰岛素类似物动物胰岛素： 猪胰岛素 牛胰岛素第六十三张，PPT共七十页，创作于2022年6月胰岛素的分类（2）按作用时间分类超短效： Lispro（优泌乐） Aspart(诺和锐）短效胰岛素R-Insulin： 动物、优泌林R 、诺和灵R中效胰岛素NPH：优泌林N 、诺和灵N预混胰岛素：优泌林70/30 ，诺