兽医药理学镇静催眠药

1、第十四章 镇静催眠药Sedatives and hypnotics掌握代表药地西泮的药理作用及临床应用熟悉苯二氮卓类药物的体内过程、不良反应、特异解毒药。镇静药Sedatives：缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物；催眠药Hypnotics：促进和维持近似生理睡眠的药物；两者的区别取决于剂量的大小，故统称为镇静催眠药。常用镇静催眠药分类及代表药一、苯二氮卓类：地西泮、氟西泮、三唑仑、艾司唑仑二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）苯二氮卓类benzodiazepines, BZ地西泮diazepam（安定）氟西

2、泮flurazepam（氟安定）氯氮卓chlordiazepoxide硝基安定nitrazepam奥沙西泮oxazepam（去甲羟安定）三唑仑triazolam（三唑安定）药理作用和临床应用 1 抗焦虑: 小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用, 可显著改善紧张、焦虑、激动和失眠等症状。临床常用地西泮（首选）和氯氮卓治疗焦虑症。2 镇静和催眠作用: 小剂量镇静，大剂量催眠对REM影响小, 安全范围大，停药后反跳现象轻,不引起麻醉用于失眠症临床常用地西泮治疗失眠症（首选，但不可长期使用）及麻醉前、检查前给药。 3 抗惊厥作用和抗癫痫作用: 强抗惊厥作用, 用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热及药物中毒

3、性惊厥。地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药。(iv)4 中枢性肌松作用: 肌松，降低肌张力 ，可用于缓解中枢神经病变及局部病变引起的肌肉强直或肌肉痉挛。临床可用于脑血管意外，脊髓损伤，腰肌劳损所致肌僵直。作用机制 苯二氮卓 苯二氮卓受体 促进GABA与GABAA受体结合 Cl 通道开放频率增加 Cl 内流增加 细胞超极化 抑制效应体内过程脂溶性高，口服吸收快而完全，易进入脑组织血浆蛋白结合率高，地西泮达99%很多中间代谢产物具药理活性。有肝肠循环，连续用药注意蓄积可通过乳汁排泄,注意哺乳儿安全不良反应1 中枢神经反应 治疗量 头昏、嗜睡、乏力 大剂量 共济失调2 呼吸及循环抑制 静注过量可致昏迷

4、和呼吸抑制3 耐受性与依赖性停药出现反跳和戒断症状4 致畸孕妇、哺乳期妇女禁用5 急性中毒 昏迷及呼吸循环抑制，解救：氟马西尼常用制剂及特点地西泮（diazepam,安定） 服吸收快，半衰期较长，其代谢物仍有活性，故作用持久。艾司唑仑（estazolam，舒乐安定） 口服吸收快，入睡迅速，维持5-8h，副作用少，临床使用较多。氟西泮（flurazepam，氟安定） 起效快，作用强而持久，反复应用可有蓄积， 主要用于短期催眠，严重抑郁症，肝肾疾患 不宜用三唑仑（triazolam，三唑安定） 作用快、强、短；催眠时后遗作用少， 但易有反跳性失眠等。巴比妥类barbiturates常用制剂：苯巴比

5、妥（phenobarbital, Luminal鲁米那） 长、慢效类异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥） 中效类司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠） 短效、快效类硫喷妥（thiopental） 超短效，起效快（静脉麻醉药）体内过程1 吸收、分布: 口服或肌肉注射都易吸收, 吸收后迅速分布, 进入脑组织的快慢主要取决于脂溶性高低。 再分布 2 蛋白结合: 与脂溶性有关。脂溶性高则蛋白结合率。硫喷妥80%, 巴比妥5%。3 消除 :高脂溶性者主要为肝药酶代谢, 作用维持时间短; 脂溶性低者大部分以原型经肾脏排泄。排泄慢, 作用维持时间较长。 尿液碱化使肾

6、小管再吸收减少, 促进药物的排泄, 是解救巴比妥类药物中毒的重要措施之一。药理作用与临床用途1 镇静催眠: 缩短入睡时间, 减少觉醒次数 延长慢波睡眠时间, 相对缩短快波睡眠。 2 抗惊厥、抗癫痫: 大剂量时有抗惊厥作用, 用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢 兴奋药中毒引起的惊厥。 苯巴比妥可用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。3 麻醉及麻醉前给药: 硫喷妥钠作静脉麻醉或诱导麻醉用; 苯巴比妥或戊巴比妥可作为麻醉前给药, 以消除患者手术前的精神紧张。4 预防新生儿高胆红素血症及脑核性黄疸 作用特点：1、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静、催眠、麻醉、抗惊厥，麻痹死亡）2、明显抑制REM

7、s 停药反跳（困难）3、肝药酶诱导 与其他药物相互作用4、安全范围小 久用可成瘾机制 增强GABA介导的Cl 内流（延长通道开放时间） 拟GABA样作用（直接增加Cl 内流）减弱谷氨酸介导的除极抑制Ca2+依赖性动作电位及递质释放不良反应1 后遗作用: 服用催眠剂量后， 次晨可出现头晕、无力、困倦、恶心、呕吐等后遗症状, 服用较小剂量可减少。2 耐受性: 3 依赖性: 精神依赖性: 躯体依赖性: 长期应用停药后还产生戒断症状: 失眠、兴奋、焦虑、震颤、流涕, 甚至惊厥。4 急性中毒： 抢救采用机械辅助呼吸抢救，支持疗法，洗胃和碱化尿液。第三节 其他类Other Sedative-Hypnoti

8、c Drugs水合氯醛(chloral hydrate) 15分钟起效，维持6-8h 醒后无后遗作用对胃有刺激性，小儿高烧惊厥（冰水保留灌肠）甲丙氨酯（meprobamate,眠尔通） （少用）甲喹酮（methagualone)、格鲁米特（glutethimide) 麻前给药，缩短诱导期H1受体阻断药（苯海拉明，非那根） 尤适用过敏所致失眠等 sedative-hypnotic drugs Barbiturates Barbiturates both enhance GABA responses and mimic GABA by opening the chloride channel in

9、 the absence of GABA Barbiturates depress the CNS in a dose dependent fashion, producing sedation, sleep, anesthesia, coma, and, ultimately, fatal depression of respiration and cardiovascular regulation Barbiturates will induce the liver P-450 system. And other drug that is metabolized by the P-450

10、system will be altered by the presence of barbiturates. The barbiturates as older sedative-hypnotic drugs have a low degree of selectivity and therapeutic index. Thiopental and methohexital, the ultra-short-acting barbiturates, are used in anesthesia The long-duration barbiturate phenobarbital is us

11、ed to treat epilepsy BENZODIAZEPINESBinding of benzodiazepines to a specific site enhances the affinity of GABA receptors for GABA, resulting in more frequent opening of the chloride channels. The increased influx of chloride cause hyperpolarization and increased inhibition. The effects of benzodiazepines are decreasing anxiety, sedation, hypnosis, neural muscle relaxation, and anticonvulsant activity The benzodiazepines reduce anxiety at doses that do not produce sedation Most benzodia