生物源性原料病毒灭活验证模版

1、*注射液病毒灭活工艺验证研究1 “*注射液”生物原材料-*（动物）的病毒污染验证文献综述2 用于生产“*注射液”的生物原材料-*（动物）的病毒感染的检测3 模拟生产工艺条件下对指示病毒的灭活实验1 “*注射液”生物原材料-*（动物）的病毒污染验证文献综述根据现有的研究结果，*（动物）的病毒包括*、*、*、*种，其中*、*病毒可感染人类。以下按*（动物）源性病毒的来源、种类及分布；人体的危害（是否人畜共患）；理化特性；检测方法的次序对各病分述如下：1、*症2、附表1 *（动物）源性病毒的特征病毒名称病毒的分类核酸类型囊膜病毒颗粒大小（nm）*病毒*科*属RNA or DNA有 or 无*附表2

2、*（动物）源性病毒的理化性质病毒名称温度耐受性pH耐受性化学物质敏感性*病毒可耐*可耐pH*能抵抗*，对*敏感附表3 *（动物）源性病毒的检测方法病毒名称血清抗体检测方法病毒抗原检测组织样品方法*病毒*皮肤、肝、口腔分泌物、粪便等*参考文献1、*2、2 用于生产“*注射液”的生物原材料-*（动物）的病毒感染的检测原理及目的所有用于制药生产的生物性原材料等都有受到病毒污染的可能性，为验证“*注射液”的生物原材料-*（动物）种*、*病毒的感染情况，特进行下述实验。验证以保证生物原材料的安全性。检测方法的选择综前所述，目前已发现的*动物病毒性感染共有*种，其中*、*可感染人。我们对其中较为重要*、*

3、病毒作为评价*动物病毒感染的指标，进行现场的采样检测，涉及的项目主要是：*抗体检测和病毒抗原检测生物样品的种类及采样方法3.1 血清抗体检测样品 在动物饲养场随即抽取生长健康、无疾患，体重在*的动物*只，从*采血*ml（无菌操作，置于*ml试管封口4保存备用）。3.2 组织样品的病毒抗原检测：样品采集地点同上，动物采血处死后无菌取*样本分别置灭菌后的样品瓶中密封，4保存备用。实验室样品处理及检测方法4.1 样品处理4.1.1 血清的分离 按方法，*转/分离心*分钟，分离血清，备用。4.1.2 组织样品的处理 。4.2 样品检测4.2.1 血清抗体检测 采用*试验。详见附件14.2.2 组织样品

4、检测 采用*试验。详见附件25、 实验结果 见表 *动物血清及组织样品中*病毒抗体及抗原检测结果样品血清*组织*组织*组织检测内容抗体抗原抗原抗原结果 结论在所采集的*动物样品中未能检出*、*病毒的血凝活性，结合*动物的饲养和生长情况，本品所选用的*动物符合生物原材料无病毒污染的要求。附件：*试验操作术式材料 *操作方法 *结果判定 *病毒单位的计算 *3 模拟生产工艺条件下对指示病毒的灭活实验指示病毒的选择*动物源性病毒共有*种，涉及*属，其理化性质见下表*（动物）源性病毒的理化性质病毒名称温度耐受性pH耐受性化学物质敏感性*病毒可耐*可耐pH*能抵抗*，对*敏感*动物骨是该产品的生物原材料

5、，在*动物源性病毒中选择指示病毒有较好针对性。上述病毒中可感染人类的病毒有*、*，*病毒人感染后，可造成*，（危害性评价）。该病毒对环境适应性，（病毒活性评价），是否适宜作为指示病毒。*综上所因，故选取*、*病毒作为指示病毒。模拟生产工艺的确定在本品的制备工艺过程中，对病毒灭活有影响的工序为：1）*2）*实验方法和原理在模拟生产工艺过程中加入特定的生物标志（指示病毒），以验证生产工艺过程中对生物标志存在的影响。指示病毒的检测采用*法。实验器材*指示病毒及其他材料*病毒由*提供；病毒编号：*，标定滴度：*由*提供处理步骤6.1 参照工艺规程，取*动物骨，*，在上述提取物中分别加入*病毒*ml（相当于起始滴度*），充分混匀后置4浸泡72小时。6.2 *病毒抗原检测采用*试验。详见附件实验结果经工艺处理后各样品中*病毒的血凝滴度表 经工艺处理后各样品中*病毒的血