实验流行病学

1、第一张，PPT共五十一页，创作于2022年6月实践是检验真理的唯一标准实验是验证假设的最好方法 引 言第二张，PPT共五十一页，创作于2022年6月1747年，James Lind 关于坏血病病因的研究是人群开展的最早的流行病学实验研究1919年，Wilson等人开展动物疾病实验流行病学，报告了动物群感染模型 选择纯种小白鼠，用伤寒沙门菌和弗利兰德肺炎杆菌等致鼠群肠道或呼吸道感染，有时将鼠聚集在一起，有时分开，或定期加入新的小鼠，用变更宿主和环境因素来观察动物群的感染、存活、死亡等现象，以及影响流行的各种因素，从而建立“动物感染模型”第三张，PPT共五十一页，创作于2022年6月 动物的实验条

2、件与人的生活条件有本质的区别，两者的生物学亦相差很大，有些人类敏感的病原体动物不敏感或相反，因此，试图用动物实验流行病学模型获得的结果来阐明人群间疾病传染与流行规律是行不通的，但他们开展流行病学实验研究的学术思想却给人们有意的启迪。 现在流行病学实验方法日趋成熟，应用广泛，并产生了临场试验，即临床流行病学第四张，PPT共五十一页，创作于2022年6月第一节 概述第二节 设计和实施第三节 资料的整理与分析第四节 临床试验第五节 现场试验和社区试验第六节 优缺点和应注意的问题目 录第五张，PPT共五十一页，创作于2022年6月第一节 概 述 定 义 发展简史 特 点 主要类型第六张，PPT共五十一

3、页，创作于2022年6月一、定 义 第一节 概 述 实验流行病学研究 以人群为研究对象的实验研究 : 又称 流行病学实验（epidemiologic experiment） 干预研究（intervention study ）第七张，PPT共五十一页，创作于2022年6月第一节 概 述观察（observation)对自然现象或过程的“袖手旁观”实验(experiment) 对研究对象有所“介入”或“安排”，并前瞻性地观察其效应的研究第八张，PPT共五十一页，创作于2022年6月 观察性流行病学 自然条件下人群中事件分布规律和决定因素 实验性流行病学 人为条件下人群中事件分布规律和决定因素第一节

4、概 述第九张，PPT共五十一页，创作于2022年6月二 基本原理 以人群为研究对象，将实验对象随机分为实验组和对照组，将所研究的干预措施给予实验组人群后，随访观察一段时间并比较两组人群的结局，如发病率、死亡率、治愈率等，对比分析实验组和对照组之间在效应上的差别，判断干预措施的效果。第十张，PPT共五十一页，创作于2022年6月随访观察结局事件不发生结局事件发生结局事件不发生随机分组 实验流行病学研究原理示意图结局结局+实验组（干预措施）对照组（对照措施）样本目标人群第一节 概 述结局+结局第十一张，PPT共五十一页，创作于2022年6月三、基本特点前瞻 前瞻性研究，因 果干预 施加一种或多种人

5、为干预处理随机 研究对象随机分配到比较组对照 有平行的或可比的实验组和对照组第一节 概 述第十二张，PPT共五十一页，创作于2022年6月四、主要类型临床试验（clinical trials) based-patients现场试验 (field trials) based-population社区试验 (community trials) based-community第一节 概 述第十三张，PPT共五十一页，创作于2022年6月真实验：具备四个特征 前瞻性 干预实验 随机 对照类实验：不设对照 设对照，但分组不是随机的第十四张，PPT共五十一页，创作于2022年6月 定义 是以病人（患病的个

6、体）为研究对象，用于药物或疗效是否安全和有效的研究方法。 目的 新药研究 疗效评价第二节 临床试验第十五张，PPT共五十一页，创作于2022年6月国际上关于新药临床试验的分期 期 临床药理学毒理学研究期 疗效的初步临床研究 期 全面的疗效评价 期 扩大的临床试验、销售后的监测 第四节 临床试验第十六张，PPT共五十一页，创作于2022年6月施加药物或治疗因素病人随机分组Clinical trial疗效或不良反应疗效或不良反应实验组对照组比较实验组与对照组的效应的差异第十七张，PPT共五十一页，创作于2022年6月设计和实施（一）制定试验计划1.目的2.对象3.研究因素4.观察指标5.资料收集方

7、法6.资料整理分析方法第十八张，PPT共五十一页，创作于2022年6月（二 ）选择实验现场、确定研究人群 人口相对稳定，流动性小，有足够数量 预期结局事件（如疾病）在该地区有较高而稳定的发生率,以进行干预前后比较 评价疫苗的免疫学效果，选择近期内未发生该疾病流行的地区 较好的医疗卫生条件，诊断水平较好，卫生防疫保健机构比较健全等 领导重视，群众愿意接受第二节 设计与实施第十九张，PPT共五十一页，创作于2022年6月 选择研究对象制定纳入排除标准干预措施对其有益或至少无害选择症状明显的：对干预措施有效不选孕妇、儿童、老人、重症患者预期结局事件发生率较高：高危人群依从性好、乐于接受并坚持试验第二

8、节 设计与实施第二十张，PPT共五十一页，创作于2022年6月（三） 样本量确定干预措施实施前、后研究人群中研究事件的发生率（实验组和对照组结局指标的差异）第I型（）错误出现的概率第II型（）错误出现的概率单侧检验或双侧检验研究对象分组数量第二节 设计与实施第二十一张，PPT共五十一页，创作于2022年6月（四） 设立对照原 因1.不能预知的结局：人类生物学因素可能会影响结局2.疾病的自然史：疾病的自愈倾向3.霍桑效应（Hawthorne effect） 人们因为成了研究中特别感兴趣和受瞩目的目标而改变了其行为的一种倾向，效应与他们接受的干预措施的特异作用无关。 正向效应 负向效应第二节 设计

9、与实施第二十二张，PPT共五十一页，创作于2022年6月4.安慰剂效应（placebo effect） 由于依赖医药产生的正向心理效应，甚至可以影响到生理效应，干预措施的效果中可能包含了该效应5.潜在的未知因素的影响 实验组和对照组的可比性可以控制未知因素的影响第二十三张，PPT共五十一页，创作于2022年6月对照的方式标准方法对照（阳性对照）安慰剂对照（阴性对照）自身对照交叉对照历史对照空白对照：观察实验是否处于正常状态第二十四张，PPT共五十一页，创作于2022年6月简单随机化法(simple randomization)区组随机法(block randomization)分层随机法(st

10、ratified randomization)（五） 随机化分组第二节 设计与实施随机化的作用是？第二十五张，PPT共五十一页，创作于2022年6月（六）盲法的应用 单盲（single blind）研究对象不知分组情况双盲（double blind）研究对象、研究者不知分组情况 三盲（triple blind） 研究对象、研究者、资料整理分析者不知分组情况第二节 设计与实施采用盲法的作用是？第二十六张，PPT共五十一页，创作于2022年6月盲法设盲对象受试者观察者结局评估或数据分析者不盲单盲双盲三盲 第二节 设计与实施第二十七张，PPT共五十一页，创作于2022年6月实验流行病学研究基本原则对

11、照随机盲法重复多中心均衡第二十八张，PPT共五十一页，创作于2022年6月（七）收集、整理、分析资料 资料的整理 资料的分析 评价实验效应的主要指标第二十九张，PPT共五十一页，创作于2022年6月1、资料收集2、资料整理 整理资料是依据研究目的和设计对 研究资料的完整性、规范性和真实性进 行核实，并进一步录入、归类，使其系 统化、条理化，便于进一步分析 第三节 资料的整理与分析第三十张，PPT共五十一页，创作于2022年6月 注意事项不能受主观因素影响人为取舍资料注意以下对象的资料分析 不合格的研究对象：剔除或亚组分析 不依从的研究对象： 意向性（ITT）分析； 遵循研究方案（PP）分析 接

12、受干预措施分析 失访的研究对象： 两组失访率的差异 两组失访者的特征 第三节 资料的整理与分析第三十一张，PPT共五十一页，创作于2022年6月3、资料的分析 统计描述 统计推断 临床和公共卫生意义分析费用、收益、保护率、不良事件发生率第三节 资料的整理与分析第三十二张，PPT共五十一页，创作于2022年6月评价实验效应的主要指标1、评价治疗措施效果的指标有效率治愈率病死率N年生存率 常用指标第三节 资料的整理与分析第三十三张，PPT共五十一页，创作于2022年6月 绝对危险降低率（ARR）相对危险降低率（RRR）预防一例不良事件需治疗总例数（NNT=1/ARR） 第三节 资料的整理与分析第三

13、十四张，PPT共五十一页，创作于2022年6月五、偏倚及其控制（设计和实施中应注意的问题）临床依从性安慰剂效应：符合医学伦理道德向均数回归：极端现象向正常回归，非干预效果第四节 临床试验第三十五张，PPT共五十一页，创作于2022年6月沾染和干扰沾染：对照组意外接受了实验组的处理措施，若措 施有效，将导致实验组和对照的差异缩小干扰：实验组额外接受了与实验效应一致的其它处理措施，将导致实验组和对照组的差异扩大不良事件观察、记录、分析第三十六张，PPT共五十一页，创作于2022年6月第三节 现场试验和社区试验 定 义 目 的 设计类型 设计和实施中应注意的问题第三十七张，PPT共五十一页，创作于2

14、022年6月 一、定 义 现场试验和社区试验均是以自然人群作为研究对象、在现场环境下进行的干预研究， 现场试验研究对象：未患病的个体 社区实验研究对象：群体第五节 现场试验与社区试验第三十八张，PPT共五十一页，创作于2022年6月二、目 的 评价预防措施效果验证病因或危险因素评价卫生服务措施质量评价公共卫生策略第五节 现场试验与社区试验第三十九张，PPT共五十一页，创作于2022年6月1.用乙肝疫苗在母亲HBsAg阳性者的婴儿中进行乙肝预防的试验研究应采用什么方法？2.食盐加碘预防地方性甲状腺肿的效果评价应采用什么方法？第四十张，PPT共五十一页，创作于2022年6月五、评价预防措施效果的指

15、标保护率（PR）=（对照组率-实验组率）/对照组率100%效果指数（IE）=对照组率/实验组率六、研究实例第四十一张，PPT共五十一页，创作于2022年6月第四节 优缺点和应注意的问题 优点和缺点 应注意的问题第四十二张，PPT共五十一页，创作于2022年6月一、优缺点优 点 随机分组，能够较好地控制偏倚和混杂 为前瞻性研究，因果论证强度高 有助于了解疾病的自然史 获得一种干预与多种结局的关系第六节 优缺点和应注意的问题第四十三张，PPT共五十一页，创作于2022年6月 设计实施要求高、难度大 很难获得一个无偏样本 依从性不易保证、容易失访 容易涉及伦理道德问题缺 点第六节 优缺点和应注意的问

16、题第四十四张，PPT共五十一页，创作于2022年6月应注意的问题医学伦理问题可行性问题随机化分组问题报告研究结果要注意的问题 CONSORT指南：试验报告统一标准第六节 优缺点和应注意的问题第四十五张，PPT共五十一页，创作于2022年6月 实验性研究须遵守伦理道德（ethics)世界医学大会赫尔辛基宣言人体医学研究的伦理准则通过： 第18届世界医学大会，赫尔辛基，1964年6月修订： 第52届世界医学大会，爱丁堡，2000年10月第六节 优缺点和应注意的问题第四十六张，PPT共五十一页，创作于2022年6月涉及人体研究的伦理学基本原则知情同意（尊重） 研究对象有权选择，并有权了解该研究对健康

17、的危害性及可获得的结果。有益无害（行善） 临床试验不应给实验对象造成机体或心理上的伤害。公 正 （公平） 临床试验应该公平和公正，不损害研究对象、研究成员、合作者、资助者的尊严，不应在研究成果等利益方面发生冲突。第六节 优缺点和应注意的问题第四十七张，PPT共五十一页，创作于2022年6月研究实例的学习和分析国产肾综合征出血热（HFRS）灭活疫苗从1979年问世以来，在部分地区接种显示该苗是安全有效的。某省CDC于1993年起拟在某镇开展该苗的效果研究。据以往的监测资料显示，当地HFRS发病率为50/10万，据文献报道该疫苗接种组平均年发病率为2.5/10万该研究可采用什么流行病学研究方法？请拟一份HFRS疫苗效果研究的考核计划第六节 优缺点和应注意