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文档简介
1、关于妊娠期合理用药1第一张,PPT共二十四页,创作于2022年6月2妊娠期用药特殊性妊娠期的药动学特点胎盘屏障特殊性胎儿的药理特点正确选择对孕妇、胎儿无损害,而又对孕妇所患疾病最有效的药物,是保证母婴健康安全的关键!第二张,PPT共二十四页,创作于2022年6月3药物对妊娠的影响“全”或“无”的影响,即自然流产或无影响。是大多数器官分化,发育,形成的阶段,最易受药物影响,发生严重畸形。仍有一些结构和器官未完全形成,会造成某些畸形(腭和生殖器)。主要表现为功能异常或出生后生存适应不良。药 物 受精后 1-2周受精后3-8周 受精8周(孕10周)以后 至14周(孕16周)孕16周以后第三张,PPT
2、共二十四页,创作于2022年6月4用药剂量体循环中药物浓度吸收作用位点的药物浓度药理效应临床反应毒 性疗 效分布于组织中的药物消 除代 谢排 泄药动学PK药效学PD药代动力学特点第四张,PPT共二十四页,创作于2022年6月5妊娠期影响药动学的母体生理性改变生理性指标改变程度心输出量增加3050心率增加20%子宫血流量 增加95%肾血流量增加6080肝血流量增加75%血浆容量增加50%血浆蛋白浓度下降30%胃肠张力/运动下降30%肾小球滤过率增加50%第五张,PPT共二十四页,创作于2022年6月6母体胎儿吸收妊娠期胃酸分泌减少,胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退,肠蠕动减弱,口服药物的吸收
3、延缓,峰值后推、偏低。 胎盘转运:是药物的主要吸收方式羊膜转运分布心排出量 ,血容量 ,Vd 白蛋白减少,很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据,游离型药物比例增加肝、脑等器官血流量大,药物浓度较高血脑脊液屏障发育不全,药物易进入中枢神经系统血浆蛋白含量较母体低,游离浓度高代谢妊娠期高雌激素水平的影响,使胆汁郁积,药物从肝清除速度减慢肝脏代谢自妊娠三个月起,富含微粒体酶的滑面内质网开始出现在胎儿体内,胎儿肝脏开始具有代谢药物的能力并逐渐成熟。肝外代谢与成年人相比,胎儿肝外代谢所起的作用较大,主要发生在胎盘和肾上腺。排泄心输出量和肾血流量增加,清除率增加;胆汁郁积、妊娠晚期,仰卧位时间增多,肾
4、血流量减少,药物排出缓慢胎儿肾小球滤过率甚低,肾脏排泄药物能力 差药物及其代谢产物通过胎盘屏障向母体转运是最终排泄途径。 妊娠期母体、胎儿药动学特点第六张,PPT共二十四页,创作于2022年6月7采用疗效肯 定、不良反应小且已清楚的老药避免使用尚难确定有无不良影响的新药。小剂量有效的避免使用大剂量单药有效的避免联合用药用药时需清楚地了解妊娠周数在妊娠头3个月是胚胎器官形成期,应尽量避免使用药物如应用可能对胎儿有影响的药物时,要权衡利弊以后在决定是否用药若病情急需,应用肯定对胎儿有危害的药物,则应先终止妊娠在用药2134妊娠期用药原则第七张,PPT共二十四页,创作于2022年6月8 为了更好地指
5、导医药专家在妊娠妇女治疗过程中的药物选择,美国食品药品管理局(FDA)自1975年开始,根据药物对胎儿的致畸危险性,就药物对妊娠妇女的治疗获益和胎儿的潜在危险进行评估,将治疗药物分为5类,分别用A、B、C、D、X五个字母表示。FDA妊娠用药安全性分级第八张,PPT共二十四页,创作于2022年6月9A类对照研究显示无害,已证实此类药物对人胎儿无不良影响,是最安全的 分类A等级的药物极少,维生素属于此类药物,如各种维生素B、C等,但是在正常范围剂量的维生素A是A类药物,而大剂量的维生素A,每日剂量2万IU,即可致畸,而成为X类药物。FDA妊娠用药安全性分级可安全使用第九张,PPT共二十四页,创作于
6、2022年6月10B类动物实验中证明对胎仔无危害,但尚无在人类的研究;或动物实验证明有不良作用,但在人类有良好对照组的研究中未发现此作用。分类B等级的药物相对安全,此类药物亦不很多,日常用的抗生素均属此类。 如所有的青霉素族及绝大多数的头孢菌素类药物都是B类药物。FDA妊娠用药安全性分级有明确指征时慎用第十张,PPT共二十四页,创作于2022年6月11C类不能排除危害性,动物实验可能对畜胎有害或缺乏研究,在人类尚无有关研究。本类药物只有权衡了解对孕妇的好处大于胎儿的危害之后,方可应用。分类C等级的药物是较多的。这一类药物或者问世时间不够长,或者较少在孕妇中应用,主要在早期妊娠对胎儿是否会造成损
7、害尚无报道,故难以有比较确切的结论。大多数抗病毒药属于C类。FDA妊娠用药安全性分级权衡利弊使用第十一张,PPT共二十四页,创作于2022年6月12D类已有证据证明对胎儿有危害,但在孕期应权衡利弊,在利大于弊时,仍可使用。( 如对生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效) 由于已有实验和临床上的证据,对分类属于D类的药物在妊娠期,特别是在早期妊娠阶段尽可能不用。四环素类、氨基糖苷类及几乎所有抗肿瘤药都是D类药。 FDA妊娠用药安全性分级不得已的情况下权衡利弊使用第十二张,PPT共二十四页,创作于2022年6月13X类动物或人类的研究均表明可使胎儿异常,或根据经验认为在人及动物都是有害
8、的。本类药物禁用于妊娠或将妊娠的患者。在常用药物中此类药物并不多,但因致畸率高,或对胎儿危害很大,孕前期及孕期禁用。典型:反应停、已烯雌酚其他:利巴韦林、辛伐他汀、洛伐他汀、米索前列醇 维生素A大剂量口服也可致畸,也是X类药物FDA妊娠用药安全性分级禁 用第十三张,PPT共二十四页,创作于2022年6月14-内酰胺类青霉素类抗生素都属于B类药物,在妊娠期使用较为安全头孢菌素类 除拉氧头孢被列入FDA的C类外,大部分头孢菌素属于B类,妊娠期可用大环类酯类红霉素极少通过胎盘,用于治疗妊 娠期支原体感染螺旋霉素或乙酰螺旋霉素可首选治疗孕妇弓形虫感染抗菌药物(可安全使用)妊娠期常用药物克林霉素类孕妇也
9、可安全应用广泛用于需氧菌和厌氧菌的混合感染第十四张,PPT共二十四页,创作于2022年6月15氨基糖苷类除庆大霉素分为C类外,其他均属于D类对胎儿的影响主要是对第八对脑神经的毒性和肾毒性慎用四环素类 喹诺酮类多属C类在未成年动物可发生负重关节的关节病避免用于妊娠期妇女及婴幼儿为FDA分类的D类乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓整个孕期禁用妊娠期常用药物抗菌药物(慎用或禁用)第十五张,PPT共二十四页,创作于2022年6月16 抗真菌药物未见对胎儿有致畸报告克霉唑咪康唑制霉素动物有致畸和胚胎毒性氟康唑酮康唑灰黄霉素妊娠期常用药物第十六张,PPT共二十四页,创作于2022年6月17 抗病毒药物Add Yo
10、urText here阿昔洛韦对动物无致畸作用,用于中、晚期妊娠疱疹病毒感染治疗,未见不良影响齐多夫定、阿糖胞苷亦可用于治疗全身性疱疹病毒感染及新生儿病毒性脑炎多属C类药物,安全性临床资料不多妊娠期常用药物第十七张,PPT共二十四页,创作于2022年6月18 降压药物常 用甲基多巴、拉贝洛尔、肼屈嗪、哌唑嗪和-受体阻滞剂硫酸镁是治疗严重先兆子痫的首选药物 禁 用ACEIARB利血平妊娠期常用药物第十八张,PPT共二十四页,创作于2022年6月19抗心律失常药与强心苷利多卡因(B类)普鲁卡因胺(C类)奎尼丁(C类):在医院心脏监护下给药维拉帕米(C类):可减少子宫血流量,慎用胺碘酮(D类):仅用
11、于对其他治疗无效而危机生命的心律失常地高辛(C类):治疗剂量下未发现对胎儿有毒性妊娠期常用药物第十九张,PPT共二十四页,创作于2022年6月胰岛素为B类药,安全性大,不能通过胎盘,动物试验无致畸作用,是目前最常用的降血糖药第二代磺酰脲类口服降血糖药孕妇禁用甲苯磺丁脲有致畸作用的报道苯乙双胍可使新生儿黄疸加重(D类) 降血糖药物妊娠期常用药物第二十张,PPT共二十四页,创作于2022年6月21 止 吐 药C类氯丙嗪异丙嗪B类美克洛嗪塞克利嗪妊娠期常用药物第二十一张,PPT共二十四页,创作于2022年6月22 平 喘 药常用于治疗哮喘的药物仍可在妊娠期间使用选择性2受体激动剂 沙丁胺醇、特布他林肾上腺素 哮喘急性发作时,皮下注射糖皮质激素 泼尼松、泼尼松龙、地塞米松妊娠期常用药物第二十二张,PPT共二十四页,创作于2022年6月镇痛、镇静剂: 吗啡(B/D)、哌替啶(D) 对乙酰氨基酚(B)、阿司匹林(C/D)、布洛芬(B/D)、吲哚美辛(B/D) 氯丙嗪(C)、奥氮平(C)、巴比妥类(D)、地西泮(D)利尿剂: 呋塞米(C)、氢氯噻嗪(D)、甘露醇(C)抗凝药: 肝素(C)、双香豆素(D)抗组胺药: 苯海拉明(B)、氯雷他
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