片剂生产工艺69

1、片剂的消费工艺及质量检测.片剂的制备必需具备三个条件：流动性、紧缩成形性可压性和光滑性。良好的流动性可使物料顺利地流入压片机的模圈，防止片剂分量差别过大；良好的紧缩成形性可使物料紧缩成具有一定外形的片剂；光滑性使片剂从冲模中顺利推出。 .片剂制备技术的分类：制粒压片、粉末直接压片原辅料的流动性、紧缩成形性和光滑性决议了片剂制备时采用何种方法。片剂的制备.先制粒后压片目的：一、制粒压片法 湿法制粒压片 干法制粒压片 药物的流动性和可压性 松片、裂片景象 分层，防止主药含量不均或花斑 粉末飞扬及粘冲景象.一湿法制粒压片是将药物和辅料的粉末混合均匀后参与液体润湿剂或粘合剂制备颗粒后再压片的方法。.湿

2、法制粒压片工艺流程图主药辅料混合压片粉碎和过筛制软材干燥整粒混合制湿粒填充剂挥发物润湿剂粘合剂崩解剂光滑剂崩解剂.崩解剂的参与方法 内加法：制粒时参与 外加法：压片时参与 一份内加法参与 内外加法：崩解剂 一份外加法参与崩解速率：外加法内外加法内加法溶出速率：内外加法内加法外加法. 原、辅料的处置 粉碎 细度：经过80100目筛 尤其是毒性药物、有色药物 过筛 . 制软材： 软材：原、辅料混合润湿剂/粘合剂混匀 判别规范：“手握成团，轻压即散 制湿颗粒： 软材筛网 小量消费：手工 大量消费：颗粒机制粒 制颗粒 .消费中湿法制粒的设备：挤压制粒 .转动制粒.流化床制粒 又称流化床一步制粒 混合、

3、制粒、枯燥等工序合并在一台设备上完成.喷雾制粒方法与设备喷雾制粒是将药物溶液或混悬液用雾化器喷雾于枯燥室的热气流中，使水分迅速蒸发以直接制成枯燥颗粒的方法。该法在数秒钟内即完成料液的浓缩、枯燥、制粒过程，制成的颗粒呈球状。.由液体直接得到固体颗粒； 热风温度高，但雾滴比外表积大，枯燥速度非常快(数秒至数十秒)，物料的受热时间极短，枯燥物料的温度相对低，适宜于热敏性物料的处置； 粒度范围约在30至数百微米，堆密度约在200600kg/m3的中空球状粒子较多，具有良好的溶解性、分散性和流动性。.设备高大、汽化大量液体，因此设备费用高、能耗大、操作费用高； 粘性较大料液易粘壁而运用遭到限制。. 枯燥

4、枯燥温度普通为5060 。含挥发性及甙类成分的中药颗粒应控制在60以下，否那么易使有效成分散失或破坏。对热稳定的药物，枯燥温度可提高到80100，以缩短枯燥时间。颗粒枯燥的程度普通凭阅历掌握，含水量以3%5%为宜。 . 枯燥方法和设备 常压枯燥 减压枯燥 喷雾枯燥 沸腾枯燥 冷冻枯燥 红外线枯燥 微波枯燥 吸湿枯燥.厢式枯燥器 隧道型枯燥器.蒸汽入口冷凝器枯燥箱抽气泵冷凝液接纳器冷凝水排出口水减压枯燥器.喷雾枯燥器 料液入口除尘器枯燥塔旋风器出料口.沸腾枯燥 流化床枯燥.冷冻枯燥机.红外线枯燥器. 微波枯燥器.真空枯燥机.压片 1.干颗粒的预处置 过筛整粒：1220目筛网 参与光滑剂和崩解剂

5、参与挥发油或挥发性物质. 片重计算 根据主药的含量计算： 根据颗粒分量计算：. 实例分析 乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0.1g，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量为48.5%，本品含乙酰螺旋霉素应为标示量的95.0%105.5%，计算片重范围。 =0.1片重=48.5 %95.0%105.5%0.200.22g.3.压片机及压片过程 压片机分类按其构造 单冲压片机 旋转 压片机.单冲压片机及其表示图加料斗上冲模圈下冲出片调理器片重调理器单冲压片机的产量普通为80片/分钟。普通用于新产品试制或小量消费。 .上冲下冲片剂物料加料斗abcfed.组成 a 冲模：模圈、上冲、下冲 b 施料安装：饲

6、料靴、加料斗 c 调理器：片重调理器、出片调理器、压力调理器压力调理器连在上冲杆上，用以调理上冲下降的深度，下降越深，上、下冲间距越近，压力越大，反之那么小。 片重调理器连在下冲杆上，用以调理下冲下降的深度，下降越深，从而调理模孔容积而控制片重。 推片调理器连在下冲，用以调理下冲推片时抬起的高度，使恰好与模圈的上缘相平，由饲料器推开。.旋转式压片机 按冲数分： 16、19、27、33、35、55、75冲 是目前消费中广泛运用的压片机。 组成 上冲、 模圈、 下冲 、 上下压力盘、片重 调理器、压力调理器、饲粒器、刮粒器、出片调理器 . (二)干法制粒压片 适用情况：药物对湿、热不稳定 有吸湿性

7、 不能采用直接压片 分类： 滚压法 重压法将药物和粉状辅料混合均匀,采用滚压或重压法使之成块状或大片状,然后再将其粉碎成大小颗粒的方法。.干法制粒机.主药辅料粉碎和过筛混合压块粉碎整粒光滑剂混合压片干法制粒压片法工艺流程.片剂包衣：片芯或素片+衣层包衣目的： 1. 掩盖不良气味，添加患者的顺应性； 2. 避光、防潮，以提高药物的稳定性； 3. 改动药物释放的位置及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等； 4. 维护药物免受胃酸或胃酶破坏； 5. 隔离配伍忌讳成分；6. 包衣后外表光洁，提高流动性； 7.采用不同颜色包衣，提高美观度，添加药物的识别才干，提高用药的平安性。 片剂的包衣 .包衣的种类和质量要

8、求种类：糖衣、薄膜衣、肠溶衣 . 质量要求： 片芯： 在外形上必需有适宜的弧度； 硬度符合要求； 脆性要求要最小。 包衣层: 厚薄均匀 不起任何反响 崩解时限符合规定 美观.包糖衣的消费工艺目的构成一道不透水的屏障，同时添加片剂的硬度目的消除片剂的棱角、使片面平整目的添加衣层结实性和甜度，使片剂外表光洁平整、细腻美观目的为了片剂的美观和便于识别目的为了添加片剂的光洁美观和外表的疏水性隔离层粉衣层糖衣层色衣层打光.总结：片剂包糖衣的操作原那么是“少量多次、层层枯燥 .包薄膜衣的消费工艺 在片芯外包上高分子资料，可起到防止水分、 空气的浸入，掩盖药物气味的外溢。 片芯废品喷包衣液缓慢枯燥固化缓慢枯

9、燥预热.一普通薄膜衣 1.包衣过程中常用资料 薄膜衣料 纤维素衍生物:成膜好 羟丙甲纤维素(HPMC):广泛运用 羟丙基纤维素(HPC):较强的粘性 乙基纤维素(EC):良好成膜性 聚乙二醇(PEG):对热敏感 聚维酮(PVP):膜较巩固 聚丙烯酸树脂类 Eudmgit尤特奇 .2.溶剂溶剂的作用是提供液体的载体，将包衣配方中的资料均匀地分布到片芯外表，溶剂应具有一定的挥发性且与成膜资料有亲和力常用的溶剂有水、醇、丙酮、氯仿等.3. 其他辅料 增塑剂、着色剂、蔽光剂、释放速度调理剂、固体物料等增塑剂 柔韧性衣膜裂纹 药用增塑剂的选择范围有:聚乙二醇，甘油，丙二醇，蓖麻油，精制椰子油，液状石蜡，

10、三醋酸甘油酯 ,邻苯二甲酸二丁酯二乙酯.薄膜包衣较糖衣粉层厚、增重明显普通为片重的 50以上增重少普通为片重的0.5-3优势.薄膜包衣较糖衣优势包糖衣:10小时以上包薄膜衣:2-3个小时,最长的不超越5小时.薄膜包衣较糖衣的其它优势.包衣技术重要开展薄膜衣糖衣.二肠溶衣 使在胃中坚持完好而在肠内崩解或溶解的包衣层。 适用药物： 凡属遇见胃液蜕变的药物如胰酶片； 对胃刺激性太强的药物如口服锑剂； 作用于肠道的驱虫药、肠道消毒药或需求其在肠道坚持较久的时间以延伸作用的药物，如痢速宁片等，都需求包上肠溶衣。 .肠溶衣料 羟丙基纤维素酞酸酯(HPMCP)、 醋酸纤维苯三酸酯(CAT)、 邻苯二甲酸醋酸

11、纤维素 (CAP)、 聚邻苯二甲酸甲基纤维素、 聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、 甲基丙烯酸共聚物、 丙烯酸树脂(E100、EPO；L100-55、L100、S100 ) .半薄膜衣片的消费工艺薄膜衣层粉衣层隔离层片心.包薄膜衣常用的薄膜衣料胃溶型肠溶型水不溶型合成包衣资料纤维素衍生物类：HPMC、HPC等丙烯酸树脂类：丙烯酸树脂IV乙烯聚合物：PVP、AEA、PEG6000等其他天然高分子资料：如玉米朊等纤维素衍生物类：CAP、HPMCP丙烯酸树脂类：丙烯酸树脂、号聚乙烯肽聚酯：PVAP苯乙烯马来酸共聚物乙基纤维素EC醋酸纤维素CAOY 欧巴代：英国卡乐康公司LE：天津产.压片过程能够出现的问题

12、及处理方法1.松片 指片剂的硬度不够，受震动后易松散成粉末的景象。检查方法：将片剂置中指和食指之间，用拇指悄然加压看其能否碎裂。 产生缘由：压力过小，粘合剂粘性不够或用量缺乏等。处理措施：调整压力，添加适当的粘合剂等。 .2. 裂片指片剂受震或储存时出现从片剂腰际裂开的景象。从顶部裂开或剥落的景象称顶裂。检查方法：取数片置小瓶中振摇，应不产生裂片；或取20-30片放在手掌中，两手相合，用力振摇数次，检查能否有裂片。缘由：如选择粘合剂不当；细粉过多；压力过大和冲头与模圈不符等要素所致。处理措施：选择适宜的粘合剂或添加用量，调整压力，改换冲头或模圈。.3.黏冲指冲头或冲模上粘着细粉，导致片面不平整

13、或有凹痕的景象。产生缘由：含水量过多，光滑剂作用不当，冲头外表粗糙和任务场所湿度太高等。 处理措施：控制含水量，选择适宜光滑剂或添加用量，改换冲头，控制环境相对湿度等。.4.崩解缓慢指片剂崩解时限超越药典规定的要求。产生缘由：崩解剂用量缺乏，疏水性光滑剂用量过多，粘合剂的粘性太强或用量过多，压力过大和片剂硬度过大等。处理措施：适当添加崩解剂用量，减少疏水性光滑剂用量或改用亲水性光滑剂，选择适宜的粘合剂及其用量，调整压力等。.5.片重差别过大指片重差别超越药典规定的限制。产生缘由：能够是颗粒大小不均；下冲升降不灵敏；加料斗装量时多时少等要素。处理措施：控制颗粒大小均匀，改换下冲，坚持加料斗装量在1/3-2/3之间。.6.变色和色斑指片剂外表的颜色变化或出现色泽不一的斑点，导致外观不符合要求。产生缘由：颗粒过硬，混料不匀；接触金属离子：污染压片机的油污等。处理措施：控制颗粒硬度，原辅料混合均匀，防止接触金属容器，防止压片机油污。 .7.叠片指两个片剂叠压在一同的景象。产生缘由：有出片调理器调理不当；上冲粘片，加料斗缺点等，如不及时处置，那么因压力过大，要损坏