霍奇金淋巴瘤(恢复)

1、 霍 奇 金 淋 巴 瘤 (Hodgkins lymphoma HL) 何 杰 金 病 (Hodgkins Disease HD) 概 述1883年由Thomas Hodgkin首先描述Wiks命名为霍奇金病1898年和1902年Stern-berg和Reed分别描述了HD中，肿瘤细胞为一种体积大，常为多核的巨细胞，现在称为Reed-Stern-berg细胞即R-S细胞 临 床 特 征HL在欧美国家相当常见，在美国，HL的年发病率约2.910万在我国，HL少见得多，年发病率约0.610万。年龄：双峰，大峰1540岁，小峰70岁左右性别：除结节硬化型多见于年轻女性，其余均多见于男性。 临 床 特

2、 征HL主要原发于淋巴结和胸腺，很少原发于淋巴结外，起病时常表现为单个或一组淋巴结，尤其是颈部淋巴结的无痛性肿大，以后累及邻近的淋巴结群，随病情进展，肿瘤可以累及淋巴结外，尤其是脾脏 临 床 表 现常出现发热、盗汗和体重减轻等全身症状,占淋巴瘤的10-30%,50%以上有EB病毒感染,预后良好,80%可以治愈, 基本的组织学表现原有的组织结构破坏,在反应性、非肿瘤性细胞构成的“适当炎症性背景”中，R-S细胞及其变形的恶性增生,适当炎症性背景：不同数量的小淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、组织细胞、浆细胞、中性粒细胞和纤维母细胞。 注 意肿瘤性背景+R-S样细胞炎性背景+免疫母细胞 R-S细胞的种类典型的

3、R-S细胞：镜影细胞单核的R-S细胞：霍奇金细胞， Hodgkin （H细胞）多核的R-S细胞：含有2个以上的细胞核陷窝型R-S细胞：似软骨陷窝固缩型R-S细胞：干尸细胞奇异型R-S细胞：核型不规则的巨细胞L&H型R-S细胞：爆米化细胞 R-S细胞的特点及变形典型的R-S细胞：细胞大，胞浆丰富，弱酸性或嗜双色性，均质或颗粒状。双核（镜影细胞），核大，核膜较厚，轮廓清楚，染色质空淡，聚于核膜，。核仁大，相当于小淋巴细胞，圆形，强嗜酸性，其周围有空晕。 经典性R-S细胞的意义具有诊断意义主要见于混合细胞型和淋巴细胞为主型 R-S细胞的特点及变形单核型R-S细胞：特点与双核R-S细胞一致，仅是一个细

4、胞核，不具有诊断意义，多核型R-S细胞：同上，是多核 R-S细胞的特点及变形陷窝细胞：体积大，胞浆丰富并且透明，复杂折叠的多叶核，细胞核比典型的R-S细胞核小，胞浆脆弱，经福尔马林固定后，皱缩靠近核膜，以致使细胞仿佛悬浮在一陷窝中，仅出现在结节硬化型，具有诊断意义。 R-S细胞的特点及变形干尸细胞：细胞核深染、皱缩，似乎是细胞凋亡的形态表现。 R-S细胞的特点及变形奇异型R-S细胞：细胞核畸形，扭曲或分叶，核仁巨大或不明显，似肉瘤样。主要见于淋巴细胞削减型。 R-S细胞的特点及变形L&H型R-S细胞：即爆米化细胞，细胞核呈多叶状，折叠，核仁小，多出现于淋巴细胞为主型 霍奇金淋巴瘤分类：最早是由

5、Jackson和Parker于1949年提出的分类：副肉芽肿、肉芽肿和肉瘤三型。1956年，Rye会议上将Lukes和Buther提出的六型简化为四型：淋巴细胞为主型、结节硬化型、混合细胞型、淋巴细胞削减型。并一直沿用了将近30年。1994年REAL分类和最近的WHO分类将HL分为两大类：结节性淋巴细胞为主型和经典型。 WHO分类（1999年）结节性淋巴细胞为主型经典型 结节硬化型 淋巴细胞为主型 混合细胞型 淋巴细胞削减型 结节性淋巴细胞为主型（nodular lymphocyte predominance Hodgkins lymphoma NLPHL）少见，约占所有HL的5，发病高峰是3

6、040岁，男性多见，少数患者有生发中心进行转化（PTGC）的淋巴结肿大的病史，临床上常表现为颈部或腋窝淋巴结肿大，很少累及纵隔或其他淋巴结外部位， 镜 下 表 现正常淋巴结结构可以完全被异常的结构湮没，有时可以见一些残留的淋巴滤泡，可以有PTGC，有许多境界不清的结节组成，有些病变中可见弥漫性区域， 镜 下 表 现结节由三种成分组成：LH细胞（爆米花细胞）、小淋巴细胞、上皮样组织细胞，LH细胞：细胞核分叶状，折叠，空淡、核仁小，胞浆少到中等量，淡染。L/H细胞很多，但是诊断性R-S细胞很难找到或缺乏。 镜 下 表 现背景中的小淋巴细胞似正常的小淋巴细胞或核稍大，圆形或稍不规则，不同于生发中心的

7、中心细胞。小淋巴细胞大多数为B淋巴细胞。但是在LH细胞周围围绕一圈的CD57+的T淋巴细胞。形成玫瑰花样结构。 镜 下 表 现上皮样组织细胞可以非常多，弥漫或成簇分布于结节内。偶尔，上皮样组织细胞围绕在结节周围。粒细胞和浆细胞很少或无。纤维化轻微或无，没有坏死。一部分病例可以进展为弥漫性。 免 疫 表 型LH细胞：LCA+、CD20+、CDw75(LN1)+、EMA+-、CD30-+、CD15-、J链+、Ig-多数小淋巴细胞：CD20+、少数小淋巴细胞CD3+、CD4+L&H细胞周围的小淋巴细胞：CD57+、TIA-1- 生 物 学 行 为结节性淋巴细胞为主型诊断时，大多数为局限性病变，无论治

8、疗与否，存活期较长。约5的病例伴有或进展为弥漫性大B细胞淋巴瘤。 经典霍奇金淋巴瘤(classical Hodgkins lymphoma)结节硬化型霍奇金淋巴瘤（nodular scleraosis Hodgkins lymphoma） 富于淋巴细胞型霍奇金淋巴瘤（lymphocyte-rich Hodgkins lymphoma）混合细胞型霍奇金淋巴瘤(mixed cellular Hodgkins lymphoma)淋巴细胞削减型霍奇金淋巴瘤（lymphocyte depletion Hodgkins lymphoma） 结 节 硬 化 型 临 床 特 点最常见的霍奇金淋巴瘤，约占60。

9、好发于年轻的女性。临床表现为颈部或锁骨上淋巴结肿大。纵隔经常累及。 镜 下 表 现胶原纤维束将肿瘤分隔成结节为特征。结节内的成分不一，可以淋巴细胞为主伴有少量的R-S细胞，或主要为肿瘤细胞伴有少量的反应细胞。特征性的肿瘤细胞为陷窝型R-S细胞，又称为腔隙细胞。 镜 下 表 现结节内陷窝细胞常呈小簇分布，当肿瘤细胞成片粘附性生长时称为“和体细胞变型”，容易误诊为非霍奇金淋巴瘤。结节内组织细胞、粒细胞和浆细胞随不同病例或同一病例的不同结节而异。依据结节内肿瘤细胞的多少可以分为两级 生 物 学 行 为诊断时临床为期或期应用联合化疗加放疗，80以上患者能够获得长期缓解。 富于淋巴细胞型（lymphoc

10、yte-rich Hodgkins lymphoma）正常淋巴结结构消失，背景为大量小淋巴细胞，其间弥漫散布的肿瘤细胞为典型的R-S细胞，而不是L&H细胞，R-S细胞数量不多， 富于淋巴细胞型病变内有数量不等上皮样组织细胞和仅混有少量嗜酸性粒细胞或浆细胞。此型与弥漫性为主的结节性淋巴细胞为主型、结节硬化型以及混合细胞型有重叠。 混 合 细 胞 型 (mixed cellular Hodgkins lymphoma)约占所有霍奇金淋巴瘤的25，肿瘤好发于成年人，男女之比为2：1。 混 合 细 胞 型正常淋巴结结构被肿瘤浸润湮没，肿瘤细胞主要为典型的R-S细胞和单核的R-S细胞。腔隙型R-S细胞不

11、明显，肿瘤细胞散布在淋巴细胞、组织细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和浆细胞的炎症背景中， 混 合 细 胞 型缺乏胶原纤维束，但是可以有纤细的、不规则的间质纤维化区域，病变内有小灶性坏死，偶尔有大量的上皮样组织细胞。 混 合 细 胞 型更少见的情况是病变局限于滤泡间的副皮质区，而滤泡往往有明显的反应性增生，称为滤泡间霍奇金淋巴瘤。与结节硬化型和淋巴细胞为主型相比，混合细胞型的侵袭性强。 淋 巴 细 胞 削 减 型 （lymphocyte depletion Hodgkins lymphoma） 最少见，占所有的霍奇金淋巴瘤的5以下，肿瘤好发于老年患者，男性稍多，淋巴细胞削减型可以从淋巴细胞为主型和混合细胞型转变而来，也可以一开始即为淋巴细胞削减型，后者多表现为腹腔淋巴结肿大，并累及脾脏、肝脏和骨髓，一般不累及表浅淋巴结。 淋 巴 细 胞 削 减 型肿瘤细胞弥漫侵犯淋巴结，R-S细胞多，可以是典型的R-S细胞或多形性（肉瘤样）R-S细胞，反应性炎细胞明显减少，有时病变广泛纤维化和坏死，如果肿瘤细胞多，并且融合成片，称为网状细胞性淋巴细胞削减型霍奇金淋巴瘤，即所谓