儿童癫痫面临的挑战

1、 儿童癫痫面临的挑战拉莫三嗪在儿科中应用特点首都医科大学北京儿童医院 邹丽萍儿童期癫癎面临的挑战诊断方面治疗方面 (1) 癫癎作为综合征 (2)“共同发病率”（孤独症，ADHD） (3)癫癎发病时分类中面临的困难 (4)分子遗传学方面重要性的突显; (5)基因型和表型的相关性还不明确 儿童期癫癎面临的挑战-诊断方面 良性家族性新生儿惊厥：常显，8或20号，出生良好，有家族史。生后2-3天，可局部抽动或全身阵挛、可有呼吸暂仃。发作时间短但频繁。找不到病因。EKG等所有检查均正常。大约10-14%可转其他EP。良性新生儿惊厥：生后4-6天，多数为5天，找不到病因。全身阵挛、可有呼吸暂仃。频繁。可癫

2、痫持续姿态。EEG：波，预后好。儿童期癫癎面临的挑战-(1) 癫癎作为综合征 大田原综合征：生后3个月，多数为1个月。爆发抑制EEG。病因早期肌阵挛脑病：3个月，肌阵挛或限局性，频繁，睡眠时爆发抑制EEG，可有家族史，多数2岁死亡。儿童期癫癎面临的挑战-(1) 癫癎作为综合征 婴儿惊挛：West，4-7个月，强直惊挛，团状，高峰失律，ACTH婴儿良性肌阵挛癫痫：6月-2岁，发育正常， EEG弥漫性，预后好。Lennox-Gastaut综合征：1-10%，1-7岁，发育不正常，1-2.5Hz肌阵挛-站立不能发作癫痫：5岁，EEG背景正常，棘波，儿童期癫癎面临的挑战-(1) 癫癎作为综合征 具有中

3、央颞叶区棘波的小儿良性癫痫：常见，遗传，10-20%。5-10岁，9-10岁最多，入睡不久或清醒前后发生，限局性及易泛化，睡眠图不正常，可有家族史，多数青春期停止。首选丙戊酸纳，预后好。具有枕区放电的小儿癫痫： 4-8岁，入睡时或清醒，可有视觉症状，半侧扩散全身，发作后有头疼呕吐，EEG棘波睁眼消失，LandouKleffner 综合征：4-7岁，发病前语言正常，可以惊厥或失语其病，听力正常，对语言不理解后失语，EEG颞区不正常。儿童期癫癎面临的挑战-(1) 癫癎作为综合征 小儿失神癫痫：4-8岁， 6-7岁多，女多，清醒，失神可伴强直阵挛，3Hz 棘波，对称性少年失神癫痫：7-17岁， 10

4、-12岁多，清醒，3-4Hz 棘波，对称性失神可伴强直阵挛少年肌阵挛癫痫：青春期前后，6号染色体，发育正常，醒后不久，突然屈肘、髋，跌倒，EEG3-6棘波，有的病人需要终身服药。醒时全身觉强直阵挛癫痫： 10-20岁， 16-17岁多，遗传，清醒后1-2小时，EEG多棘慢波，儿童期癫癎面临的挑战-(1) 癫癎作为综合征 (1) 癫癎作为综合征 (2)“共同发病率”（孤独症，ADHD） (3)癫癎发病时分类中面临的困难 (4)分子遗传学方面重要性的突显; (5)基因型和表型的相关性还不明确 儿童期癫癎面临的挑战-诊断方面 (1) 癫癎作为综合征 (2)“共同发病率”（孤独症，ADHD） (3)癫

5、癎发病时分类中面临的困难 (4)分子遗传学方面重要性的突显; (5)基因型和表型的相关性还不明确 儿童期癫癎面临的挑战-诊断方面患者 % *75% 15岁; Manford M et al 1992;49(8):8018*Berg AT et al. Epilepsia 2000;41(10):12697550%13%37%59%29%12%成年人 (n = 508)*儿童 (n = 613)*局灶性发作 全面性 诊断不明确的儿童期癫癎面临的挑战-诊断方面 (3)癫癎发病时分类中面临的困难 (1) 癫癎作为综合征 (2)“共同发病率”（孤独症，ADHD） (3)癫癎发病时分类中面临的困难 (4

6、)分子遗传学方面重要性的突显; (5)基因型和表型的相关性还不明确 儿童期癫癎面临的挑战-诊断方面几乎10%的癫痫发作无法分类，这意味着诊断经常不能确定这种情况下医生的目的是控制癫痫发作，不要使病情加重癫痫或目前其他的医疗问题，可能与发作加重有关使用了一种新的抗癫痫药物，但后者也可能会影响疾病的症状表现Ref：Ben-Menachem E. et al., Acta Neurol Scand 2003,108, suppl. 180, 5 15.癫痫诊断的不确定性： 目前临床上的一个关键问题 (1) 癫癎作为综合征 (2)“共同发病率”（孤独症，ADHD） (3)癫癎发病时分类中面临的困难 (

7、4)分子遗传学方面重要性的突显; (5)基因型和表型的相关性还不明确 儿童期癫癎面临的挑战-诊断方面遗传病的分类（遗传方式）遗传病的分类（遗传与环境）1 遗传因素起主导作用2 环境因素起主导作用3 遗传、环境均重要 三者无严格界限。遗传病的研究方法遗传病遗传方式单基因遗传病基因定位候选基因多基因遗传病候选基因系譜连锁分析染色体测序找突变测序找突变位置功能功能文 献疾病家系群体功能验证相关分析热性惊厥的研究FC系譜群体双生子遗传病AD系譜19p13.3CSNK1G2HCN2GPX4HCN2Mutation连锁候选测序相关分析 治疗方面 (1)很难对个体病人的预后做出预测 (2)治疗时可能存在的年

8、龄特异性的副作用 (3)对认知和行为的影响儿童期癫癎面临的挑战.我们如何选择AED ？.哪些证据有助于指导我们选择AED ?.如何把这些证据应用于不同类型的 儿童癫癎综合症 ?儿童期癫癎面临的挑战- 治疗方面 . 癫癎发作类型 ， .药代动力学 癫癎综合征的疗效 .实验检测的要求.病因 .剂量需要/用药规范化.副作用 .初始用药的速度，难易程度.安全性 .发病率 .作用机理 .费用.药物间的相互作用.清除途径AED治疗的选择：需要考虑的因素 儿童期癫癎面临的挑战- 治疗方面 部分性发作 全面性发作 强直阵挛 强直 肌阵挛 失张力 失神发作 简单性发作 复杂性发作 继发性全面性发作 CBZ，OX

9、C，PHT ESXGBP，TGB，PGB VPA，LTG*，TPM * * ，LEV，（FBM），（？ZNS） （ 具有广泛抗癫癎谱的药物）癫癎发作类型的AED治疗选择问卷调查 ILAE SIGN NLCE FDA批准 部分性发作 OXC CBZ A：OXC B：无 C: CBZ PB PHT TPM VPA PHT,VPA, CBZ, LTG TPM,OXC VGB, CLBCBZ，VPA， LTG，OXC ,TPM PB，PHT CBZ，OXC,TPMBECT OXC CBZ A,B:无C: CBZ VPA无推荐用药 CBZ,OXC,LTG,VPA无儿童癫癎治疗推荐药物的比较 1问卷调查

10、ILAE SIGN NLCE FDA批准 CAEESM A,B：无 C: ESM,LTG,VPA VPA,ESM,LTGVPA,ESM,LTG ESM,VPAJME VPA,LTG A,B,C:无VPA,LTG,TPM VPALTGTPM儿童癫癎治疗推荐药物的比较21.癫癎分类的利与弊2.目前推荐的诊断方案3.癫癎综合症诊断的步骤4.把我们已掌握的知识应用到 我们的临床实践中癫癎发作到癫癎综合症诊断过程 知晓AED对每个儿童癫癎综合征 或癫癎发作类型的疗效对于 指导治疗选择至关重要二、利必通（拉莫三嗪）在儿科中应用特点拉莫三嗪单药治疗儿童癫痫Barron et al: PEDIATRIC NE

11、UROLOGY 2（2000）Vol. 23 No. 2 1601631995.41997.4回顾性研究年龄8.7岁（18个月20岁）随访期平均8.9月(424月),随访患者治疗时间至少6个月剂量范围：1.727mg/kgN=83 男36例 女47例发作类型分类： 部分性发作43例 ，全面性发作：32例 ，其他：8例拉莫三嗪治疗后疗效36%44%75%无发作比例Barron et al: PEDIATRIC NEUROLOGY 2（2000）Vol. 23 No. 2 160163LTG抗癫痫谱广，对部分性，全面性和不能分类的癫痫疗效都非常显著LTG不良事件发生率低，病人耐受性高，同时可以改善

12、认知和学习水平77%Coppola G, Epilepsia, 45(9):10491053, 2004选取病人，随机分为两组N=38（17男，21女）年龄313岁用药方法 LTG: 每天1.0 mg/公斤体重，连续2周；此后，每5天一个疗程，每天增加50%减少： 部分癫痫47%，全面癫痫70% -治疗LGs 漫棘慢复合波放电减少 平均总时限减少一半Clin Neuropharmacol 1998,21:41Epilepsia 1999,40(suppl 2):16Eur Neurol 1994,34(suppl.)1:87拉莫三嗪保护认知的作用机制LTG对认知影响的作用机制 （三）脑保护作用 LTG抑制兴奋性氨基酸释放，作用于Ca+通道，减少Ca+内流，对脑具有保护作用。拉莫三嗪保护认知的作用机制总结从儿童的治疗特点来选择抗癫痫药物对于儿童癫痫的药物治疗的临床决策中，既要考虑有效控制癫痫发作，又要合理的选择对于认知功能不造成明显损伤的药物。应尽量做到适