抗生素类药物分析

1、关于抗生素类药物分析第一张，PPT共二十六页，创作于2022年6月 化学纯度较低活性组分易发生变异稳定性差 3. 来 源4. 抗生素的特点化学合成半合成生物合成（发酵）生产工艺复杂发酵过程不易控制，易受污染原因一、概 述第二张，PPT共二十六页，创作于2022年6月鉴别：物理化学方法、微生物法检查：水分、异常毒性、热原、细菌内毒素、降压物质等含量/效价测定： 微生物法 ： 与临床疗效吻合，灵敏度高，但操作复杂费时； 理化方法： 准确度与专属性较高，且操作简便，但与临床疗效有偏差5. 抗生素质量分析一、概 述第三张，PPT共二十六页，创作于2022年6月 1. 化学结构包括青霉素类和头孢菌素类青

2、霉素类：6-APA为母核 头孢菌素类：7-ACA为母核中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室二、内酰胺类第四张，PPT共二十六页，创作于2022年6月酸性较强（pKa 2.5-2.8）临床常用其碱金属盐（水溶性好）酸性(羧基)有多个手性碳旋光性青霉素类：苯环取代基头孢菌素类：母核有共轭结构UV（共轭）干燥条件较稳定，溶液不稳定稳定性(内酰胺)2、主要理化性质降解失效氧化剂、酸、碱酶、金属离子、青霉素二、内酰胺类第五张，PPT共二十六页，创作于2022年6月1）羟肟酸铁反应： 内酰胺类 羟肟酸 显色2）茚三酮反应 -氨基 蓝紫色3）双缩脲反应 内酰胺类 紫红色4）光谱法（UV、N

3、MR）5）色谱法（HPLC、TLC）NH2OHHClNaOHFe3+H+茚三酮 碱性酒石酸铜呈色反应3、鉴 别二、内酰胺类第六张，PPT共二十六页，创作于2022年6月二、内酰胺类4、检 查聚合物有关物质和异构体吸光度残留溶剂结晶性第七张，PPT共二十六页，创作于2022年6月 5、含量测定 -碘量法（ChP2000）二、 内酰胺类原理：青霉素与头孢菌素本身不与碘反应，但其碱性降解产物可消耗碘青霉素族头孢菌素族NaOH水解4I2H +8I-I2+2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6定量过量剩 余第八张，PPT共二十六页，创作于2022年6月5、含量测定 -碘量法（ChP2000）反应

4、分两步进行：水解反应 (按化学计算量进行)氧化-还原反应 (无定量关系，受温度、pH值和时间等因素影响， 应严格控制反应条件并采用标准品平行对照测定)第九张，PPT共二十六页，创作于2022年6月5、含量测定 -碘量法（ChP2000）因样品中杂质会消耗碘，故应作空白试验。 加入样品，不加碱； 其余试剂（醋酸盐缓冲液，碘液，硫代硫酸钠）都要加碱。空白试验:空白试验与经典空白试验不同：第十张，PPT共二十六页，创作于2022年6月5、含量测定 -碘量法（ChP2000）含量 对照品V样空 - V样 W对 V对空 - V对 W样灵敏度高：样品 : 碘 = 1 : 8反应条件、实验操作要求高1份含量

5、V对、V对空V样、V样空加试剂次序、反应时间、滴定速度相同 特 点：第十一张，PPT共二十六页，创作于2022年6月5、含量测定 -电位配位滴定法（汞量法）原理：青霉素不与汞盐反应，其碱性降解产物可与Hg2+络和。Hg+ + 2R-SH (RS)2Hg + 2H+方法说明： a、空白试验与碘量法类似，加样品，不加NaOH b、与碘量法相比，汞量法不需对照试验第十二张，PPT共二十六页，创作于2022年6月5、含量测定 -其他常用方法酸碱滴定法：应用广泛 硫醇汞盐法HPLC法：应用广泛咪唑HgCl2（max 324345nm）青霉素 青霉烯酸硫醇汞盐第十三张，PPT共二十六页，创作于2022年6

6、月 1. 化学结构三、氨基糖苷类都是以氨基环醇与氨基糖缩合而成的苷；分子结构中都含有多羟基；均为碱性抗生素；链霉素第十四张，PPT共二十六页，创作于2022年6月临床应用其硫酸盐碱性(氨基)（糖）：有多个手性碳旋光性(糖)水 溶 性溶解度(氨基、羟基)强酸、碱条件均可水解稳定性(苷)2、主要理化性质三、氨基糖苷类第十五张，PPT共二十六页，创作于2022年6月3、鉴 别三、氨基糖苷类茚三酮反应：具羟基胺类，-氨基酸性质链霉素 + 水和茚三酮 蓝紫色链霉素 N-甲基葡萄糖胺 N-甲基葡萄糖胺（Elson-Morgan）反应：红 色水解对二甲氨基苯甲醛乙酰丙酮OH-第十六张，PPT共二十六页，创作

7、于2022年6月OH-重排Fe3+8-羟基喹啉 NaOBrOH-水解坂口（Sakaguchi）反应：(链霉胍特有）麦芽酚（Maltol)反应：(链霉糖特有）三、氨基糖苷类 -鉴别链霉素 麦芽酚 紫红色链霉素 链霉胍 橙红硫酸盐反应或-萘酚第十七张，PPT共二十六页，创作于2022年6月4、检 查- 来 源：发酵中产生BP:薄层色谱法（杂质对照品法）要求：NC2 2000，C2a峰和C2峰的分离度应符合要求，重复进样RSD2.0%三、氨基糖苷类链霉素中链霉素B的检查庆大霉素C 组分测定（系统适用性试验）色谱柱：ODS流动相： H2O-HAc-MeOH配制的庚烷磺酸钠溶液(0.2M)，必要时调节甲

8、醇的含量。检测波长： 330nm（邻苯二甲醛柱前衍生）第十八张，PPT共二十六页，创作于2022年6月4、含 量 检 测三、氨基糖苷类氨基糖苷类 含量检测微生物法、HPLC法等第十九张，PPT共二十六页，创作于2022年6月四、四环素类 1. 化学结构第二十张，PPT共二十六页，创作于2022年6月四、四环素类-OH：酸性N(CH3)2：碱性与酸、碱均可成盐临床多用盐酸盐两 性旋光性易发生异构化，降解等反应，性质不稳定稳定性酚羟基、烯醇基与Ca2+、Mg2+络合显色与金属离子络合2、主要理化性质UV和荧光第二十一张，PPT共二十六页，创作于2022年6月四、四环素类 2. 主要理化性质碱 性 C环开环，形成内酯 异四环素弱酸性（pH2-6） A环C-4异构化 差向四环素酸性（pH 2） C环脱水 脱水四环素第二十二张，PPT共二十六页，创作于2022年6月四、四环素类AApH2.06.0差向异构体DDDCBBCBC脱水四环素类第二十三张，PPT共二十六页，创作于2022年6月异四环素OH-四、四环素类第二十四张，PPT共二十六页，创作于2022年6月四、四环素类 3. 鉴 别1）浓硫酸反应2）FeCl3反应： （酚羟基） 显红色褐色3）