糖尿病性眼表改变现状分析

1、糖尿病性眼表改变现状分析关键词糖尿病;角膜;泪膜随着社会和经济的开展，生活及饮食习惯的变化，糖尿病发病率有明显增高趋势，预计到2021年中国糖尿病患者总人数可超过3000万1.糖尿病可引起糖尿病性视网膜病变及糖尿病性白内障等严重并发症，很多糖尿病患者以眼异物感、枯燥感及畏光等病症为主诉而就医.且糖尿病患者在承受白内障、玻璃体及视网膜等手术后常出现角膜上皮水肿、角膜上皮再生延迟及反复性角膜上皮腐败等眼表并发症，眼表包括上下睑缘间的整个黏膜上皮层，包括角膜、结膜及覆盖于其外表的泪膜，这三者间互相影响，关系严密，任何一方的改变均可导致眼表病变.本文对糖尿病引起的角膜、结膜及覆盖于其外表的泪膜改变的现

2、状进展了概述.1角膜改变1.2后弹力层皱折糖尿病性角膜后弹力层病变表现为特征性的皱折形成，称为aiteBeetha线3，发生可能与年龄及增殖性糖尿病视网膜变性有关，也可能继发于角膜水化作用.Shetlar4报道，糖尿病性角膜与正常角膜的Deseets厚度间无差异，但前者存在变性，Fuhs营养不良相似.1.3角膜厚度的增加角膜厚度依赖于强吸水性基质的脱水程度，主要靠上皮的液体屏障及内皮的泵机制维持.与正常角膜相比，糖尿病患者的角膜厚度增加3.2%7.0%5，而糖尿病性角膜水肿包括基质水肿和上皮水肿.Herse6在糖尿病性动物模型中发现69%76%的角膜内皮细胞的Na+-K+-ATP酶活性下降，由

3、此认为糖尿病性角膜增厚不是由基质成分增加而致，而是由基质中水分浸透所致.那么有显著性差异，提示已并发糖尿病性视网膜病变患者角膜自体荧光随病变程度加深而明显增强，并报道角膜自体荧光检测对糖尿病性视网膜病变的敏感性为80%，特异性为76%.外表出现裂纹，细胞间隙增大，连接疏松，微绒毛消失，且这些形态学改变与葡萄糖浓度根本成正相关，提示高血糖环境下角膜内皮细胞形态功能处于不稳定状态，修复和代偿才能下降，使机体对眼部疾并损伤及手术缺乏抵御和耐受才能，细胞易丧失9.糖尿病病人承受白内障超声乳化及玻璃体切除等手术时发生角膜失代偿的可能性会增大.2结膜改变糖尿病患者结膜改变表现主要有杯状细胞密度减低及上皮细

4、胞鳞状上皮化程度增强等10，它们与糖尿病性周围神经炎、血糖控制差及角膜感觉减退等有关，而与糖尿病病程及糖尿病性视网膜病变分级无关.3泪膜改变陈剑等11在糖尿病大鼠研究中发现，随着病程的推移，糖尿病大鼠的泪腺细胞发生水肿及增生，腺泡及导管出现萎缩，亦伴有纤维组织增生及淋巴细胞浸润.糖尿病可引起泪腺和杯状细胞损伤，改变浆液和粘液的量和成分.张志勇等12给54例108眼2型糖尿病组和30例60眼正常对照组进展BUT值检查及Shirer-I试验发现，糖尿病组患者的BUT值及Shirer-I试验异常率均高于正常对照组P0.05.Inue等13报道，糖尿病患者的泪膜脂质层分布不均匀，泪膜稳定性下降，究其原

5、因可能与糖尿病引起角膜上皮病变相关.4糖尿病性眼表改变发病机制及病理变化4.1蛋白非酶糖基化Rehany等14应用透射电子显微镜观察发现，糖尿病动物模型小鼠角膜后弹力层胶原存在形态改变，亦发现糖尿病患者角膜上皮细胞中存在糖原颗粒积聚，基质层和后弹力层中出现120n宽的异常胶原纤维束分布，认为此改变可反映糖尿病患者机体内发生过度糖基化作用.Ishin等15报道，角膜自发荧光与糖尿病糖基化的终产物及吡啶核苷酸有关.4.2醛糖复原酶通路据报道，应用醛糖复原酶抑制剂后糖尿病病人角膜内皮细胞形态的变异系数及六边形细胞比例显著优于未用药患者.在糖尿病小鼠发病中早期应用醛糖复原酶抑制剂亦可阻止角膜内皮细胞形

6、态的变异及六边形细胞比例的减少.糖尿病角膜内皮细胞的形态学改变可能与细胞内山梨醇代谢途径有关，即在醛糖复原酶作用下，高浓度葡萄糖转化为山梨醇，而在细胞内山梨醇代谢缓慢，使山梨醇蓄积于细胞内，引起细胞内浸透压增高，导致细胞肿胀、胞膜破裂、微绒毛消失、细胞排列疏松、细胞形态改变及细胞核皱缩等一系列形态学改变.4.3蛋白激酶通道血糖升高可激活蛋白激酶，增加前列腺素、氧自由基及一氧化氮的产生，降低前列环素的产生，增强Na+-K+-ATP酶及a2+-ATP酶的活性，引起细胞功能受损16.4.4肌醇代谢异常糖尿病患者神经组织内肌醇含量减少，磷脂酰肌醇代谢减弱，蛋白激酶活性降低，影响Na+-K+-ATP酶的

7、磷酸化而致活性降低，细胞内Na+增多，跨膜Na+浓度梯度降低，导致神经传导速度减慢，角膜感觉减退.4.5其他糖尿病患者神经内肽类物质含量的降低可使三叉神经营养作用部分丧失，从而导致糖尿病眼表发生病变17.Takahashi等18经体内及体外实验证实，在糖尿病模型小鼠角膜上皮愈合过程中基质金属蛋白酶的活性增强，提示其在糖尿病角膜病变中起一定作用.Ras-Reus等19认为糖尿病患者泪液分泌减少与自主神经系统功能失调有关，与Sjgrens综合征引起泪液分泌减少机制不同.参考文献1AsA，artyD，ZietP.Therisingglbalbur-denfdiabetesanditspliatins

8、:estiatesandprje-tinsttheyear2021J.Diabetied，1997，14suppl5:s1.2BensaN，etal.TherneafdiabetisJ.JFrphthall，1995，18:120.3ThrinJ.TherneaindiabetesellitusJ.Intph-thalllin，1998，382:19.4ShetlarDJ，etal.rphlgievaluatinfDeseetsebraneandrnealendtheliuindiabetesellitusJ.phthallgy，1989，96:247.5HerseP，HkerB.rneale

9、deareverydynaisindiabetes:istheallxan-indueddiabetirabbitausefuldelJ.InvestphthallVisSi，1994，35:310.6HersePR.rnealhydratinntrlinnralandallx-anindueddiabetirabbitsJ.InvestphthallVisSi，1990，31:2205.7StluijkTR，etal.rnealautfluresene:anindia-trfdiabetiretinpathyJ.InvestphthallVisSi，1992，33:92.8RszkskaA，

10、TringaliG，lsiP，etal.rnealendtheliuevalutinintypeandtypediabetesellitusJ.phthallgia，1999，2134:258.9王惕.高糖对兔角膜内皮细胞的形态学影响J.中国实用眼科杂志，2001，191:14.10Dgru，Katakai，Inue.Tearfuntinand-ularsurfaehangesinnninsulin-dependentdiabetesel-litusJ.phthallgy，2001，1083:586.11陈剑，等.糖尿病大鼠泪腺、结膜及角膜组织病理学观察J.眼科研究，2022，214:396.

11、12张志勇，姚玉峰.糖尿病患者病情与泪膜功能和角结膜上皮改变的相关性分析J.浙江医学，2022，252:67.13InueK，KatS，hara，etal.ularandsysteifatrsrelaventtdiabetikeratepitheliapathyJ.rnea，2001，208:798.14RehanyU，IshiiY，Lahav，etal.Ultrastruturalhangesinrneasfdiabetipatients:aneletrn-i-rspystudyJ.rnea，2000，194:534.15IshinY，YkiN，YasuharaT，etal.Investig

12、atinfrnealautflureseneindiabetipatientsJ.Nip-pnGankaGakkaiZasshi，2000，1048:572.16alebL，KeanL，HhanT.Interventiniththealdsereduataseinhibitr，tlrestat，inrenalandretinallesinsfstreptztin-diabetiratsJ.Dia-betlgia，1991，3410:695.17TrgerJ，Huel，KreserB，etal.Theeffetfstreptztin-indueddiabetesellitusnsubstanePandalitningene-relatedpeptideexpressinintherattregeinalgan-glinJ.BrainRes，1999，8241:84.18TakahashiH，AkibaK，NguhiT，etal.atrixetallprtEinaseativity