低促性腺激素性性腺功能减退症课件

1、低促性腺激素性性腺功能减退症hypogonadotropic hypogonadism(HH)定义各种原因引起下丘脑-垂体分泌GnRH或卵泡雌激素（FSH）和黄体生成素（LH）水平降低，进而导致睾丸分泌睾酮减少的一大类疾病。病因包括先天性和获得性两大类。先天性疾病包括特发性低促性腺性性腺功能减退症（idiopathic hypogonadotropic hypogonadism，IHH）等。获得性的常见病因有炎症、肿瘤、创伤、高泌乳素血症、酗酒等。病理生理获得性的HH，可能和肿瘤、炎症或外伤直接损伤下丘脑GnRH神经元或垂体FSH/LH神经元有关。慢性系统性疾病、酗酒、进食障碍，可能通过下丘脑

2、Kisspeptin/GPR54系统而影响下丘脑-垂体-睾丸轴的功能。临床表现青春不发育 ：阴茎短小，甚至尿道下裂；青春不发育或发育延迟。睾丸体积小或隐睾 ：患者的睾丸体积往往为1-2mL，常小于3mL。体毛缺乏 ：伴有其他睾酮水平低下的临床表现：前列腺发育不全，阴毛、腋毛和体毛的稀疏或缺失，无胡须生长，宦官样体形，女性体脂分布。乳房发育较少见。无精子生成 ：无精子生成，性欲低下，性生活减少或丧失。临床表现骨质疏松症 ：长期睾酮水平降低可导致骨质疏松症和血脂、血糖代谢异常。嗅觉缺失或减退：是Kallmann综合征区别于IHH的鉴别要点。嗅球或嗅束的发育不良，导致嗅觉中枢不能感知嗅觉刺激。但这种

3、嗅觉丧失，主要针对芳香类刺激物。粘膜刺激物（比如氨气），还是能够引发患者鼻黏膜的刺激反应。面中线畸形 : Kallmann综合征患者可伴有其他生长发育的异常：5-10%的患者可伴有口腔畸形（唇裂，高腭弓或其他面中线畸形）或者听力异常。临床表现镜像运动: 部分X染色体遗传Kallmann综合征患者，可有肢体连带运动或单侧肾发育不良。勃起功能障碍和不育症 : 如果这些获得性的疾病发生在青春发育之前，患者的主要表现是青春不发育或青春发育延迟。如果疾病发生在成年男性，以勃起功能障碍和不育症为主要表现。家族史: 因为Kallmann综合征是一个基因遗传性疾病，所以需详细询问患者家族史情况，尤其需询问家属

4、中有无性腺功能减退症、不育和嗅觉丧失的临床表现。GnRH泵治疗试验检查描述通过GnRH泵（每次5ug，间隔90-120分钟泵入一次），连续7天注射GnRH。结果FSH和LH可能会逐渐升高意义如果FSH和LH的分泌在治疗后恢复到正常，提示病变在下丘脑。如果治疗后的FSH和LH没有反应，提示垂体病变可能性大。诊断标准继发性HH如果患者存在其他获得性病因，如垂体肿瘤、垂体手术后、高泌乳素血症、酗酒等，可诊断为继发性HH。体质性青春期发育延迟（CDP)患者外生殖器表现可能与IHH类似，第二性征缺如。与IHH不同，CDP患者通常不伴有嗅觉缺失及其他先天异常，隐睾少见。就诊时性激素和促性腺激素亦低于正常。

5、但GnRH兴奋时，垂体LH的反应良好，提示下丘脑-垂体-性腺轴发育成熟。在观察到LH、睾酮或雌激素有自发升高后，甚至给予单次GnRH 100ug行激发试验后，大多数患者可在1年左右自发启动青春期的发育，出现第二性征发育迹象。虽然青春期发育时间要明显长于正常，但最终会获得成熟的生殖功能。除了临床特点和GnRH激发试验有所提示，并没有哪一个实验室检查或试验可以确诊CDP。因此，耐心的观察和随访是CDP最好的诊断方式治疗雄激素治疗同前治疗在成年后， 如患者有生育要求，可将雄激素替代治疗切换到FSH/LH治疗或GnRH泵治疗。GnRH泵治疗，是通过持续皮下脉冲式泵入GnRH，模拟生理GnRH分泌的一种

6、治疗方案。GnRH泵每间隔120分钟泵入1次，每次 5-20ug。GnRH泵治疗能够恢复垂体分泌FSH和LH的功能，从而刺激睾酮生成和精子成熟。也可采用FSH和LH（hCG）治疗来促进精子生成和成熟。小结特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（idiopathic hypogonadotropic hypogonadism，IHH）和Kallmann综合征是一类以下丘脑分泌GnRH缺乏为特征的疾病。Kallmann综合征患者，伴有嗅觉丧失或减退。在儿童，IHH以青春不发育或发育延迟为特征性表现。在成年男性，以性欲下降、勃起功能障碍或不育为主要表现。辅助检查提示LH、FSH和睾酮水平降低，精子数量减少。对IHH患者，可选睾酮治疗，促进青