执业西药考试药物化学文字讲义

1、第八章 抗肿瘤药物是代表药物数量最多的一类，多达 46 个掌握分类： 按机制和来源分 5 类 1、烷化剂2、抗代谢药物3、抗肿瘤天然药物及其半衍生物4、基于肿瘤生物学机制的药物（新） 5、激素类药物第一节烷化剂按结构分 4 类1、氮芥类2、亚硝基脲类3、亚胺类4、磺酸酯及多元醇类一、氮芥类 - 氯乙胺化合物结构分两部分：烷基化部分和载体部分1、结构：包括去甲氮芥和苯丙氨酸2、化学性质：（氨基酸的性质）碱性水溶液中易水解与茚三酮的显色反应酸碱两性1、结构：两部分，氮芥， 环状磷酰胺基2、性质：含有一个结晶水时为结晶，失去结晶水后即液化，水溶解度不大 磷酰胺基不稳定，水溶液加热易分解，应溶解后短时

2、间内用3、作用特点： 是 前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低 体外无效，进入体内在肝脏被氧化代谢活化 在正常组织，酶促氧化，成无毒羧酸物。在肿瘤细胞缺乏正常组织的酶，非酶促反应，生成丙烯醛和磷酰氮芥，后者生成 去甲氮芥，是强烷化剂，故选择性强毒性小。抗瘤谱广，毒性小，毒性源于丙烯醛1、结构：与甲磺酸的双酯2、化学性质： 甲磺酸酯，氢氧化钠条件可水解生成，再脱水成四氢呋喃。3、作用机制：甲磺酸酯基易离去,可使 CO 键断裂，发生双烷基化4、治疗白血病，代谢速度慢，反复用药可积蓄五、金属配合物类说明 1：大纲中第一节有五部分，前四部分属于烷化剂。第五部分金属配合物类不是烷化剂机

3、制，但为了和大纲，讲课中只好把这部分放在第一节中。说明 2：金属配合物类作用机制是：铂配合物进入肿瘤细胞后水解成水合物，与 DNA 的两个鸟嘌呤碱基络一个封闭的五元螯合环，破坏了 DNA 的正常双螺旋结构，使肿瘤细胞 DNA停止。1、结构：二氯二氨合铂，是 顺式体，反式，无效2、化学性质：室温稳定；水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式。并生成燥粉；（3）加热3、作用：的低聚物，但 在 0.9%氯化钠液中可转化为顺式，供药用的是含有甘露醇和氯化钠的冷冻干170 转化反式， 270 分解成铂癌（、）一线药，毒性严重，耐药性1、结构特点：草酸根（ 1R,2R-环己二胺）合铂手性铂配合物1,2-环己二胺

4、配体有 三个有 1R,2R-异构体开发用于临床异构体 （R,R），（S,S）和内消旋的（R,S） ，活性略有不同，只2、作用：可用于对顺铂和卡铂耐药的肿瘤。第二节 抗代谢药物机制：通过抑制肿瘤细胞的生存和分三类：所必需的 代谢途径，导致肿瘤细胞嘧啶类（单环）、嘌呤类（双环）、叶酸类（记住各类的结构特点和代表药）一、嘧啶类抗代谢物1、尿嘧啶类抗代谢物此考点的学习方法：1、共药。2、重点掌握氟尿嘧啶的结构、性质、作用，其它 2 个均是氟尿嘧啶的衍生物，是其前药。1、结构特点：嘧啶二酮，5 位 F2、化学性质：在空气和水溶液中稳定， 在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定，加成、消除、开环。3、作用特点：广

5、谱，实体癌首选，必须在体内经生物转化（核糖基化和磷酰化），才具有细胞毒性。1、结构：是氟尿嘧啶衍生物（苷）2、作用特点：在肿瘤组织中被转化成 5-FU，发挥选择性抗肿瘤作用，是 前药。治疗指数高。1、结构：是氟尿嘧啶衍生物（酰胺）2、水解出氟尿嘧啶， 是氟尿嘧啶的前药考点： 看似是胞嘧啶核苷的衍生物，但实际上是 氟尿嘧啶的前体药物。体内三步代谢生成 5-FU。 比 5-FU 的疗效与毒性比高。小结：去氧氟尿苷、氟 、卡培他滨均是 氟尿嘧啶的前药二、嘌呤类抗代谢物1、结构特点： 嘌呤环，6 位巯基2、性质： 水溶性差，光照变色3、用途：治疗各种急性白血病1、结构特点：两种方法巯嘌呤 6 位换氨基

6、，2 位氟，9 位阿糖。阿糖腺苷 2-氟代衍生物2、作用：（1）药理作用与阿糖胞苷相似（2）有活性的是氟滨三磷酸酯三、叶酸类抗代谢物1、结构：是蝶呤酸 和谷氨酸形成的酰胺2、性质：酰胺键易在酸性溶液中水解，生成谷氨酸及蝶呤酸失去活性3、作用机制：叶酸的拮抗剂， 二氢叶酸还原酶抑制剂4、作用特点：急性白血病等叶酸钙（提供四氢叶酸）本考点的提示：1、除甲氨蝶呤的结构特点，其它共药均是大纲新出现的，建议可忽略结构2、各自的考点分别不同，下面仅总结与考点有关的（二）亚叶酸钙（新）考点：1、结构：是四氢叶酸钙甲酰衍生物的钙盐2、作用：用于甲氨蝶呤，还是抗贫血药第三节 抗肿瘤天然药物及其半衍生物分两类：抗

7、生素和植物药有效成分。一、抗肿瘤抗生素1、多肽类2、醌类抗生素醌类抗生素考点的学习方法：1、共 4药（2 个新的）；2、重点掌握多柔比星的结构特点、性质、作用，其它握其与多柔比星的区别。药作用是相同的，只是毒性不同，故掌二、抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物这部分的学习方法：共四大类，结构式复杂，非考点，可记各类的代表药的名称。考点总结如下：（一）喜树碱类（药）1、羟喜树碱（新）：植物喜树中分离得到含 五个稠和环的内酯生物碱，不溶水，比喜树碱多羟基，活性更高，毒性较小2、盐酸替康（新）：半， 溶于水，属前药（羟喜树碱的酯）。， 水溶性喜树碱衍生物，用于转移性药）3、盐酸拓扑替康（新）：半（二）鬼臼

8、生物碱（2 1、依托泊苷：癌的治疗。是鬼臼毒素 4 位差向异构化得到，对小细胞肺癌、淋巴瘤、较低，作用于 DNA 拓扑异构酶；但水溶性差；肿瘤等疗效突出，在同类药物性依托泊苷磷酸酯：依托泊苷的 4位酚羟基上引入磷酸酯结构得到的衍生物，水溶性，为前药，给药后迅速水解生成依托泊苷而发挥作用。2、替尼泊苷：作用机制同依托泊苷，脂溶性高，脑瘤首选。（三）长春碱类（4药，3 个是半）1、硫酸长春碱（新）：植物长春花提取的生物碱，分子中 具酯，有吲哚环结构，极易被氧化、避光保存，静脉滴注时应避免日光直接照射。口服吸收差，用于实体瘤的治疗。2、长春新碱： 对光敏感，对神经系统毒性突出3、硫酸长春地辛（新）：

9、对长春碱结构改造春碱轻的衍生物（ 酰胺），抗瘤谱较广，骨髓抑制较长4、酒石酸长春瑞滨：半（四）紫杉烷类， 神经毒性低，具广谱抗肿瘤活性特点：紫杉醇类是 惟一的可以抑制所形成微管解聚的一类药物（机制：抗有丝）。1、紫杉醇：红豆杉树皮中提取，紫杉烯环的二萜类化合物，为广谱抗肿瘤药物，为治疗难治性的有效药物之一；2、多西他赛：水溶性比紫杉醇好，毒性较小，抗肿瘤谱更广。癌及第四节 基于肿瘤生物学机制的药物（新）特点：干扰或直接作用于肿瘤细胞的 特定生物过程，高选择性。一、蛋白激酶抑制剂（词干：替尼）1、机理：第一个选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂；2、结构特点：含三种类型的 N 原子（吗啉环上的

10、 叔氨 N，苯环 氨 N，嘧啶环中亚氨 N）；3、用于治疗非小细胞肺癌。1、结构类似替尼；2、作用机制：高效、口服、高特异性、可逆的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，目前期非小细胞肺癌具有抑制作用的药物。惟一对晚1、作用于多个激酶靶点的抗肿瘤药物；2、代谢产物为 吡啶 N 氧化物，体外活性与原药相似；3、用于晚期肾细胞癌的治疗。二、蛋白酶体抑制剂1、结构： 硼酸化合物；2、第一个用于临床的蛋白酶体抑制剂； 用于治疗复发性和难治性多发性 骨髓癌。第五节 激素类药物说明：有时细胞以无序状态繁殖，在受到激素影响的组织中引起肿瘤病变。此考点的学习方法：1、首先要掌握分类；2、分为与雌激素有关和与雄激素

11、有关两大类女性的癌和雄激素密切相关；、癌以及癌与 雌激素有关，的利用 激素受体拮抗剂阻断激素对受体的作用，可以达到治疗这些肿瘤的目的。所以作用比较好掌握；3、重点是各代表药的结构及其它特点。一、雌激素拮抗剂（分抗雌激素药和芳香酶抑制剂）（一）抗雌激素药物机制：妇科肿瘤与雌激素有关：雌激素受体拮抗剂可抗妇科肿瘤。脱甲基化得到主要的代谢物 N-脱甲基他莫昔芬，再进一步代谢生成代谢物Y，两者均有抗雌激素活性。次要的代谢物 4-羟基他莫昔芬，对（4）作用： 抗雌激素，治疗雌激素依赖性细胞的生长抑制作用是他莫昔芬的 100 倍。，治疗晚期的一线药物。在结构上的差别是乙基侧链的氯取代，更强的抗雌激素活性。

12、（注：新版应试指南结构有误）；有非雌激素依赖的抗肿瘤作用（其他多种抗癌机制）。（二）芳香酶抑制剂（词干：）结构特点：含三氮唑；作用特点： 抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用；抗肿瘤作用更强，用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期。（1）结构类似，含三氮唑；（2）适用他莫昔芬及其他抗雌激素疗法仍不能控制的妇女的晚期。二、雄激素拮抗剂1、结构特点：酰胺类，三氟甲基；2、代谢：代谢产物 2-羟基氟他胺是主要活性形式；3、作用：用于练习题最佳选择题癌或良胜肥大，非甾体类抗雄激素药物，无激素样的作用。抗肿瘤药甲磺酸伊马替尼的作用机理属于A.抗代谢物 B.烷化剂C.金属配合物 D.抗肿瘤抗生素E.基于肿瘤生物学机制的药物答疑正确501226080101E抗肿瘤药物的按作用机制及结构进行分类。基于肿瘤生物学机制是一种新的靶标，药物通过干扰或直接作用于肿瘤细胞的 特定生物过程，高选择性。故必定是考点。配伍选择题A.氟尿嘧啶 B.来C.顺铂 D.巯嘌呤 E.1.具二氨二氯铂结构答疑正确501226080102C