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文档简介

1、广西北生药业股份有限公司罗汉果GAF种植及深加工体化工程可行性研究报告国家药品监督管理局重庆医药设计院中国重庆罗汉果GAF种植及深加工一体化工程可行性研究报告(院长)总经理杨明仁高级工程师技术负责人(总工程师)方国平高级工程师项目负责人江林高级工程师经济负责人李志良高级经济师国家药品监督管理局重庆医药设计院专业编写人技术职称医药工艺江林 邓万贵 高级工程师栽培钟仕强杨远平主任药师设备万东毅工程师建筑结构余健高级工程师采暖通风(空调、冷冻)蒋林高级工程师仪表自控李蕾高级工程师强弱电李蕾高级工程师热力倪兵工程师总图运输王晓丽高级工程师给排水王凌高级工程师环境保护王凌高级工程师技术经济李忐良高级经济

2、师第一章概况 ,1 */L LJ,2第二章项目意义及必要性 ,3第三章建立“罗汉果GAP种植及加工基地”前景分析, 14第四章项目建设规划 ,35第五章工程设计方案 ,49第六章建立“罗汉果GAF种植基地”的可行性 小,,50第七章环境保护 ,53第八章社会效益分析 ,59第九章项目风险分析 ,60第十章项目实施的保障 ,62第十一章投资估算及资金筹措 ,64第十二章产品成本、销售收入测算 ,第十三章经济效益分析 ,第十四章财务评价结论 ,第十五章可行性结论 ,第一章 项目概况一、项目名称:罗汉果 GAF种植及深加工一体化工程二、项目建设单位概况:(一)项目建设单位:广西北生药业股份有限公司(

3、二)法 人代表:何玉良(三)法定地址:北海市海玉小区 88 幢 2 楼 广西北生药业股份有限公司是一家高新技术生物制药企业,先后通 过广西区高新技术企业认定,国家科技部和中国科学院“双高”评审, 被北海市列为十大重点高新技术企业。公司注册资金 9000 万元,股票于 2001年 8 月 7日在上海证券交易所成功上市,股票代号:600556。到 2002年 6月30日止,企业总资产 100892万元,固定资产原值 20587 万元。产销率 95%、 96%、 96%、生产成品资金占用率 20%。广西区金融机构对我公司综合经营者素质、经济技术实力、资产负 债结构、偿债能力、盈利能力、资产运用效益、

4、经营现金流量、信用状 况、竞争优势及发展前景等指标的分析、评估和审计,给我公司信用等 级评定为“ aaa级。目前公司下设 6 个分公司,有 8 条生产线,其中有 7 条生产线(小 容量注射剂、颗粒剂、片剂及 2 条血液制品、 2 条冻干粉针)通过国家 GM认证,J-1型异体真皮生产线通过 CMD认证。公司在北海市投资兴建的综合性科技园区,集科研、生产、办公和 生活于一体。园区占地 21.6 万平方米,片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、 栓剂、软膏剂6条生产线将于2002年底通过国家GMpk证。园区建成后,必将发展成为一家集生物生化制品、血液制品、海洋 药物、中西成药、保健食品及医疗器械研制开发、生产

5、、销售和科技成 果转让于一体的高新技术企业集团。三、可行性研究报告编制依据1. 当前国家重点鼓励发展的产业、产品和技术目录; 2当前优先发展的高技术产业化重点领域指南( 2001 年度); 3国家计委、财政部联合印发关于组织国家高技术产业发展项目计 划实施意见;4国家计委、财政部联合印发关于组织国家农副产品深加工食品工 业项目专项实施意见;5国办发(1999)29 号文国务院办公厅转发科技部等部门关于促 进科技成果转化若干问题的通知;6农业部农业科技发展纲要( 2001年 2010 年); 7北海市国民经济和社会发展第十个五年计划纲要; 8可行性研究报告编制委托书;9. 建设项目经济评价方法与

6、参数(第二版);10. 投资项目可行性研究指南(试用版); 11国家其他有关政策、法律、法规; 12相关技术规范、标准。四、项目拟选地址:广西桂林永福县 桂林永福县气候温暖、无霜期长、日昼夜温差大, 4 月至 10 月在罗 汉果的生长期温度为1528C, 土壤含水量25%-30%空气相对湿度大( 75%,湿润多雾,土壤土层深厚、富含腐殖质、疏松湿润、排水良 好,最适宜罗汉果植株生长发育。罗汉果在该地区已有 300 多年的悠久 栽培历史。桂林永福县气候、水源及土壤条件适合罗汉果生长;环境质 量适合无公害生产要求,符合国家大气环境质量、灌溉水符合国家农田 灌溉标准,即符合GAP寸中药材种植的要求。

7、五、项目建设内容和产品方案6.1 2002 年 12 月至 2003 年底建成布局合理、 技术规范、 生产规模化的优质无公害罗汉果 GAP种植基地,其中优质种苗繁育基地 200亩, 示范种植基地 5000 亩,带动建设面积 2.5 万亩,该项目建成后可实现年 产罗汉果 2600 万个,产值 2600万元,利润可达 600 万元。到 2003年 9 月底,建成红外线烤房及罗汉果甜甙加工厂,年 处理罗汉果 3000吨(干果),生产罗汉果甜甙 100 吨,产值 4000万美 元,利润可达 1200 万美元。六、项目投入总资金及效益情况项目总投资 6300 万。其中,固定资产 4985万,技术投资 3

8、15 万, 流动资金 1000 万。本项目建设完成后,可实现年产罗汉果 2600 万只,价格按 1 元/ 只 (含税)计,产值为 2600 万元;年生产罗汉果甜甙 100吨,价格按 200 万元/吨(含税)计,产值为 20000万元。经测算,则年销售收入为 19316 万元。七、结论及建议7 1 本项目利用基因工程和现代生物技术,筛选、培育优质罗汉 果种苗,建设万亩罗汉果 GAP规范化种植基地,进行罗汉果科学管理, 提高产量、质量及其稳定性,采用成熟、先进的专利新技术提取罗汉果 甜甙,实现罗汉果甜甙生产的工业化、现代化和标准化。本项目的建设符合国家和地区产业政策和行业发展方向,产品的市 场需求

9、量大,生产工艺技术先进、成熟、可靠,建设条件落实。项目建 设采取的“公司 +基地+农户”的产业化组织模式 ,不仅可以充分发挥龙 头企业的带动作用,而且可以促进当地农村经济发展和农民持续增收, 促进农业工业化以及当地旅游业的发展,具有显著的社会效益、经济效 益和环境效益。本项目的工艺技术和系列深加工产品 , 具有显著的 创新性、 先进性、 成熟性、示范性和带动性 ,项目的建设是必要的,也是可行的。 72 建议:721 加强组织领导,引导农民种植。当地各级政府及农业部门应该将万亩罗汉果种植纳入农业综合开发项目,制定长远规划,制定各种 优惠政策,把罗汉果生产作为农民增收的重要项目来抓。项目承办单位

10、要主动协调好各部门关系,确保产供销一体化各环节的密切衔接。722 搞好技术培训和服务。项目承办单位要做好罗汉果新品种、 新技术的试验和引进工作,及时向农民传授科学的栽培和管理技术,保 证罗汉果的产量和质量。做到种苗供应到位、技术指导到位、产品回收 到位。723 采取有力措施,保证订单农业的顺利实施。这一项目涉及到 农民和承办单位的利益关系,必须按市场法则签订产销合同,用法律形 式界定各有关方面的责、权、利,实行契约化经营、合同化管理,防止 果多价贱,保证底价收购、现金收购,保护好农民的利益。第二章项目意义及必要性2.1 中药产业概况中药是我们祖国瑰宝,有着悠久的历史,但在近代发展却很慢。新 中

11、国成立前夕,整个中药业十分困难。建国后,国家十分重视中药的发 展,最近在全国范围开展了中药与天然药物资源大规模普查,发现可供 药用的植物、动物、矿物药已达 12807种,是世界上资源最丰富的国家 之一。许多重要药材如蛔蒿、水飞蓟、安息香、西洋参、白豆蔻、丁香、 儿茶等引种成功。目前我国开展了濒临灭绝的药用动物代用品的研究, 如人工麝香、人工牛黄等已研究成功,虎骨、熊胆等也已开展。到目前 为止,已对200多种中药与天然药进行了系统的化学研究,其中包括常 用的中药,如人参、二七、大黄、黄连等,据不完全统计,发现具有药 理活性的化学成份761种;我国药学工作者已从中药与天然药物中开发 的单体化合物达

12、32种之多,如利血平、强心灵、去甲乌药碱、紫杉醇、 青蒿素等;近年来,中药与天然药物的复方新药增长迅猛, 至今已有1141 种中药新药通过注册,其中一类新药占11.5%,二类占6.5%,三类占40% 四类占40%五类占2%如人工麝香、双黄连粉针、绞股蓝总皂甙颗粒、 六味地黄口服液、川芎注射液、地奥心血康等。2001年全国医药工业产值的增加值上升25%高于全国平均水平13%医药商业领域共实现 1126亿元,同比增长15.4% ,完成利 润4.18亿元,原料药同比增长 9.2% ,中药同比增长6%工业利润 达8亿元,同比增长37.6% ,全国除安徽省外,其余省市医药利润均 呈现增长势头;库存下降,

13、应收帐款减少明显;药品销售区域差距 加大,整个医药销售更倾向于发达的沿海地区,其中浙江,江苏, 上海,广东,山东,北京六省市占全国医药市场的60%预计全年将实现工业产值2300亿元,商业1500亿元,进出口 63亿元(进口 40 亿元),全行业总体利润可达 125-130 亿元。与医药行业的高速成 长相对应的是世界医药的未来发展新趋势:传统化学制药增长速度 将逐步放慢, 天然和生物药品将成为行业主要增长点, 非处方药的 增长速度不断加快, 天然药品,生物药品和非处方药将三分天下, 形成 21 世纪药业的三大新兴市场, 这是未来医药行业最重要的特点。目前,全球医药经济发展很快,全世界预计到 20

14、02 年医药市场销售 额将达到 40004060 亿美元, 2010 年医药市场销售额将达 6800 7200 亿美元。据美国财富杂志报道,全世界最大的 500强企业 1998 年销 售收入增加 0.1%,而利润下降 2.2%,但医药、电信、科技和信息等新型 企业经营业绩大大好于传统企业,前景十分看好。其诱人的前景和高额 利润,吸引大型跨国集团为争夺这一市场而激烈角逐。从消费结构上看, 全球药品消费 85%以上集中在美、 欧、日等几个发 达国家和地区。人口众多的发展中国家随着经济发展和药品消费观念的 转变,购买力将有较快增长。据预测,今后 10 年,全球药品销售每年增 长 7%左右。到 202

15、0 年,居世界经济前 15 位的新兴国家和地区的经济增 长和发展中国家医疗水平的提高,将使药品市场消费格局发生重大变化。天然药物发展潜力巨大。天然药物目前正以惊人的速度发展,目前 在自然资源药物研究中越来越多地采用高新技术和生物技术,如用诱变、 杂交、多倍体试管受精、原生质融合等进行资源再生工作,寻找其最佳 生长条件,运用生物技术选育抗病毒、抗虫害品种,生长无污染药材, 应用DNA遗传标记技术进行中药材的品种整理和鉴定,应用生物技术分 离植物中的有效成分等。海洋生物和矿物中被人们先后发现许多具有抗 病菌、抗病毒、止血、抗凝血、抗肿瘤等药理活性作用的物质。目前人 们对海洋资源药物的开发刚起步,随

16、着生物工程的迅速发展,当生物工 程与海洋生物学结合时,将具有更大优点,由此可产生有益于人类治疗 各种疑难疾病的药物。医药行业的现状221制药企业多而散、生产能力过剩我国现有制药企业6700多个,大型企业只有314家,多数为中小型 企业。造成生产成本高,规模效益差,缺乏科研开发能力和市场竞争能 力。产量总体仍供过于求,如我国原料药产能达75万吨之多,而1999年才生产43万吨。许多企业产品低水平重复生产,有上百个品种的生产 能力过剩,供不应求的品种寥寥无几。主要原因还是由宏观调控力度不 够,实效不大,品种严重趋同,企业“多、小、散、低、舌L”所造成的。资金投入少,创新能力不足从国外一些著名制药企

17、业的发展经验来看,作为持续发展的原动力, 其R&D投入至少要占上年销售利润总额的 1015%而中国制药企业R& D的费用投入一般不超过3%导致我国生产的西药品有 99%是仿制产品。 近年来生产的873种西药中,97.4%是仿制的。我国出口产品以中低档原 料药为主,制剂产品占出口额的10%医药工业是一个高新科技含量极高,集约化、国际化程度很高,高 投入、高收益的产业。以 GW葛兰素一威廉)公司为例,公司销售额最近 几年在100亿美元以上,每年拿出10多亿美元用于研究开发新项目,每 年公司都能开发出几种新药用化学结构和剂型,使公司始终保持科技优 势,新产品储备充足,为公司在医药行业立于不败之地打下

18、坚实的基础。 而我国目前药品科研和技术开发主体是政府直属的科研机构和高等院 校,医药工业企业科技开发能力薄弱,只能进行简单的移植和仿制,产、 研、学条块分割,科研成果转化率比较低,更谈不上根据市场需求或潜 在需求进行高效率的研究开发活动,我国整个医药工业在新药开发方面 的投入近几年来始终在总销售额的 0.5%左右徘徊,也就是7亿元人民币, 又分散于数千家企业,重复使用,很不集中,效率过低,浪费很大;企业发展战略不对路,市场操作理念落后 ?GW等世界知名的跨国大公司现在在医药市场上主要采取主打拳头产 品,数量一般不超过10种,集中力量或形成局部优势打“歼灭战”,而 我国医药企业规模虽小,但却贪大

19、求洋,一个企业的主打产品少则十几 种多则几十种,甚至上百种,什么都想搞,什么也搞不好,结果只能是 精力分散,重复制造和盲目竞争;GW公司每年投入市场开发和营销的经 费占总销售额的30%大量的投入用于企业形象战略、品牌战略、广告战 略、营销策略、售后服务和市场调研。而我国医药企业在这些方面的投 入不足销售额的10%而且忙于或热衷于搞低水平的价格战和回扣战,甚至有的企业钻国家法律法规尚未健全的空子,搞违法甚至犯罪活动。对 比来看,对于我国医药行业,形势极不乐观。224 难得的机遇GAP勺实施,更是企业提咼中药产品质量的一次机遇。实施GAP使中药材质量得到保证,而中药企业生产所需的原料均需向GAP基

20、地购买,中药饮片、中成药的质量也将得到提高和可控,附加值随之增加,并且 更易打入国际市场。因此,虽然药材成本有所提高,但销售额和利润仍 将提高。如日本的“顺天堂”制药企业将我国的“六神丸”改制成“救 心丸”,由于生产的规范和质量的可控,产品畅销国际市场,仅这一个品种的销售额就相当于我国所有中成药产品的出口额。因此,实施GAP对中药企业来说,是一次良好的发展机会。中药现代化科技产业是国家大力倡导发展的产业“十五”期间我国高技术产业要力求在总量规模方面上一个新台 阶,在国民经济中的地位显着提高,关联和带动作用明显增强。到2005年,力争高技术产业增加值占GDP勺比重,由目前的约4%右提高到6% 左

21、右;高技术产业工业产值占工业总产值的比重,由目前的约9%右提高到16注右;高技术产品出口额占工业制成品出口额的比重由目前的约 15注右提高到25注右。要运用现代生物技术解决濒危、稀缺药用动植物及其优质种源的繁 育问题和大宗药材的基地化绿色种植生产问题,运用现代工艺技术进行 传统饮片的改良;加强重要中药品种的二次开发及其产业化,鼓励应用 先进的提取、分离、制剂和生产控制技术及先进装备,推进中药材提取 物中间体的商品化,逐步建立现代中药工业体系;推动中药的国际化, 使中药逐步进入国际医药主流市场。“十五”期间,要加强政策导向,促进科技要素向企业的转移,推 动形成一批具有国际竞争力的骨干高技术企业,

22、初步建成以大企业为龙 头、中小企业为基础,大中小高技术企业相互依存、协调发展的格局。 要注重通过重组、并购等方式,加快形成一批市场竞争力强、有技术创 新能力的大型高技术企业;要鼓励大中型企业、技术创新型中小企业以 及转制后的开发研究型企业强强联合、优势互补;要营造有利于创业的 良好环境,培育一大批机制灵活、专业分工明确、具有较强市场适应能 力的创新型中小企业。同时,要以体制创新为先导,以网络技术为支撑, 大力培育研究开发和营销服务在内、加工生产在外的新型高技术企业, 逐步形成现代生产组织体系。激烈的市场竞争和大规模的药品降价,使行业平均利润率降低,为 了生存与发展,企业唯有追求规模经济,增强新

23、药的创新能力,才能立 于不败之地。与国际医药企业巨头相比,我国医药企业的规模与实力还 相差甚远,因此无论是从我国医药行业自身的发展趋势看,还是从参与 国际竞争的需要看,我国医药企业都将面临一场以壮大企业规模,提高 企业市场竞争力,增强企业技术创新能力为目的的结构性大重组。而上 市公司携资本市场的优势将会脱颖而出,成为我国医药行业的中坚。展 望未来,医药上市公司的重组将会成为市场长期的热点。现代中药是以中医药理论为基础,发挥中医药的优势和特色,利用 现代科学技术生产的“安全、高效、稳定、可控”的中药,包括中药材、 中药饮片、中药提取物和中成药。现代中药产业是在传统中药产业的基 础上,充分利用现代

24、科学技术,发展成为具有较高技术含量、较强国际 竞争能力,以产业化生产现代中药产品为特征的新兴产业群体。中药产业是我国的传统民族产业,又是当今快速发展的新兴产业; 是我国医药经济中独具特色的重要组成部分,也是国际医药,特别是植 物药、天然药物的有机组成部分。近几年来,中成药工业的产值平均年 增长 20%,利润和利税平均年增长 24%,呈现了强劲的发展势头。到 1999 年底,我国中药工业的总产值已达到 385 亿元,约占医药工业总产值的 20%。但中药产业作为一个传统的民族产业, 目前其市场竞争能力还很弱, 1999年出口只有 6 亿美元左右,占国际植物药市场份额不足 5%,与我国 天然药物的大

25、国地位相差甚远。随着国外对中医药的全面认识的提高和 经济全球化趋势的快速发展,以及我国将加入世界贸易组织,中药产业 的发展遇到了前所未有的机遇和严峻的挑战。所以,国家“十五”高技 术产业发展规划把推进现代中药产业化进程,加快现代中药产业的技术 进步列为“十五”重大专项。国家计委在 3 月发出“现代中药产业专项 实施方案,开始组织实施现代中药产业化专项 。2.3.1 国家计委组织实施现代中药产业化专项的目的 3 个。加速中药高技术成果的产业化,示范应用先进的提取、分离、制剂 及生产过程控制技术,使一批具有代表性的中药骨干企业在生产工艺技 术和装备水平上全面实现技术提升,建立对全行业进行技术辐射的

26、示范 工程和产业化基地,提升我国中药工业的整体技术水平,促进中药产业 的结构调整;加速具有自主知识产权、高技术含量、高附加值的现代中 药产品的产业化;强化中药产业的持续创新能力,增强我国中药在新的 国际经济环境中的竞争力,扩大我国中药在国际药物市场中的份额。2.3.2 从现代中药产业专项实施方案可知,至少在 5 年内,国家重 点支持鼓励的项目有 5 个:技术先进,特别是具有自主知识产权、治疗病症确切、质量标准完善、安全稳定、服用方便、生产条件符合 GMP要求、单品种市场潜力可达到年销售亿元以上、具有竞争力的中药标准提取物、新型中成药等现 代中药产品的产业化;采用先进单元制造技术与装备在骨干企业

27、中药制 药过程中的产业化示范;濒危稀缺药材的优质种源繁育技术的产业化等; 可以显著提高行业及大型中药企业的创新能力、形成中药生产技术工程 化的验证基地和技术辐射源为目的,建设现代中药工程研究中心和中药 质量标准技术开发中心;鼓励建设采用先进适用技术的道地绿色中药材 规范化种植和加工示范基地。从现代中药产业专项实施方案可知,其实施方案的原则有 6 条:以实力强、规模大的企业集团为主体;所实施项目必须具有明确的 技术创新性;具有良好的经济效益;对中药产业整体水平的提升具有广 泛的示范性;国家主要以政策引导为主,对重点支持的项目给予一定的 资金支持;不支持重复性或单纯扩大生产规模的项目。国家“十五”

28、高技术产业发展规划把推进现代中药产业化进程,加 快现代中药产业的技术进步列为“十五”重大专项。为加快现代中药产 业的发展,促进中药现代化,适应当今国际、国内医药市场的变化及 21 世纪医药市场的发展趋势,推动中药产业从传统文化优势转变为经济优 势,在国家计委与国家中医药管理局联合调研的基础上,国家计委办公 厅日前印发现代中药产业化专项实施方案,开始组织实施现代中药 产业化专项。现代中药是以中医药理论为基础,发挥中医药的优势和特色,利用 现代科学技术生产的“ 安全、高效、稳定、可控” 的中药,包括中药材、 中药饮片、中药提取物和中成药。现代中药产业是在传统中药产业的基 础上,充分利用现代科学技术

29、,发展成为具有较高技术含量、较强国际 竞争能力,以产业化生产现代中药产品为特征的新兴产业群体。中药产 业是我国的传统民族产业,又是当今快速发展的新兴产业;是我国医药 经济中独具特色的重要组成部分,也是国际医药,特别是植物药、天然 药物的有机组成部分。 近几年来,中成药工业的产值平均年增长 20%,利 润和利税平均年增长 24%,呈现了强劲的发展势头。到 1999 年底,我国 中药工业的总产值已达到 385 亿元,约占医药工业总产值的 20%。但中药 产业作为一个传统的民族产业,目前其市场竞争能力还很弱, 1999 年出 口只有 6 亿美元左右,占国际植物药市场份额不足 5%,与我国天然药物 的

30、大国地位相差甚远。随着国外对中医药的全面认识的提高和经济全球 化趋势的快速发展,以及我国将加入世界贸易组织,中药产业的发展遇 到了前所未有的机遇和严峻的挑战。现代中药产业化专项拟通过示范中药生产全过程的一系列高技术成 果,加速中药高技术成果的产业化,示范应用中药材优良种苗繁育技术 与先进的提取、分离、制剂及生产过程控制技术,使一批具有代表性的 中药骨干企业在生产工艺技术和装备水平上全面实现技术提升,建立对 全行业进行技术辐射的示范工程和产业化基地,提升我国中药工业的整 体技术水平,促进中药产业的结构调整。加速具有自主知识产权、高技 术含量、高附加值的现代中药产品的产业化,强化中药产业的持续创新

31、 能力,培育一批具有国际市场竞争力的 大品种 ,促进现代中药产业“大 企业”的形成和发展,推动中药产业的技术跨越,变传统中药产业为现 代中药产业。增强我国中药在新的国际经济环境中的竞争力,扩大我国 中药在国际药物市场中的份额。专项以技术含量高、疗效优势突出、市场需求量大的现代中药产品 为核心内容,国家重点支持技术先进,特别是具有自主知识产权、治疗 病症确切、质量标准完善、安全稳定、服用方便、生产条件符合GMP要求、单品种市场潜力可达到年销售亿元以上、具有竞争力的中药标准提 取物、新型中成药等现代中药产品的产业化;重点支持采用先进单元制 造技术与装备在骨干企业中药制药过程中的产业化示范、濒危稀缺

32、药材 的优质种源繁育技术的产业化等;以显着提高行业及大型中药企业的创 新能力、形成中药生产技术工程化的验证基地和技术辐射源为目的,建 设现代中药工程研究中心和中药质量标准技术开发中心。鼓励建设采用 先进适用技术的道地绿色中药材规范化种植和加工示范基地。中药材产业发展面临的主要问题241品种退化严重。这是影响道地药材品质的重要因素之一。具体表现在一部分道地药材的抗旱性、耐寒性、抗病虫害减弱,耐药性增 强或早熟。2 “公害”问题较为普遍。由于生产过程中,对土壤选择不严, 以及长期施用农药和无机肥,导致目前道地药材普遍存在重金属含量、 农药残留量超标问题,这是造成道地药材品质下降难以走向国际市场的

33、重要原因之一。3缺乏“品牌”意识。道地药材也是商品,既是商品,就应该 有自己独特品牌。品牌是商品成功地打通国际市场大门的金钥匙.4加工规格无创新。目前几乎所有的道地药材的商品规格都依 从传统加工。人们对药材的需求不再仅仅局限于传统意义上的防病治病 方面,而是已开拓到强身健体,延年益寿、药食两用这样更宽领域。5技术含量低目前,广西罗汉果经营还停滞在农户种植一一小贩购销一一小厂简单加工的小生产和小流通状态。果农以每个果0.8元的较低价格卖给小商贩,小商贩又层层转卖,在这些环节中,几乎没 有品牌和包装,附加值很低。加上罗汉果的深加工技术含量低,生产厂 家多,相互加价竞争,导致成本高、利润低、产品创新

34、投入少的恶性循 环,成为日渐老化的不赚钱的“大路货”。项目建设的必要性实施GAP是加快广西科技发展的需要。广西把医药定位为支柱产业 之一, 时至今日 , 仍未起到支柱作用。实施GAP是加快广西农业发展的需要。广西是搞农业的好地方,政 府支持、农民踊跃。公司 +科研+基地 +农户+政府的管理模式是可行的。 企业是龙头,科研、农户、基地是龙身,政府是龙尾,头尾有机结合, 广西的农业发展一定会上一个台阶。实施GAP是中药材生产产业化的需要。中药材属农副产品的概念, 种植无序,加工无规,缺乏技术含量,附加值低。 GAP的实施保证了药材 质量,提高了科技含量,能够达到国际标准,为中药材跨出国门奠定了 基

35、础,社会效益、经济效益不言而知。GAP的实施,经济效益显著,这可 最大限度地调动农民种植中药材的积极性,从而促进中药材生产的产业 化。实施GAP是保护生态环境、保持可持续发展的需要。建立 GAP基地, 药材种植、采收规范,面积庞大,充分地利用植物保土保水的功能,从 而保水、保土、净化空气,有利于生态环境的平衡,有利于可持续发展。实施GAP是中药材生产的必由之路。中药材是防病治病的特殊的原 材料,只有保证质量才能充分起到它应有的作用。 只有实施GAP才能确 保其质量。实施GAP有利于农民增收脱贫奔小康。由于规范化种植科技含量提 高,药材价值上升,价格稳定,农民收入增加,且有利于农业结构调整。实施

36、GAP是中药现代化的需要。中药现代化的重要标准是国际化, 中药要想走向世界,让文化和历史背景完全不同的其它国家和人民认识 中药、接受中药,就要不断创新,从理论和实践及具体的质量标准上, 适应大多数国家的共同要求。实现中药现代化有几个问题需要解决,首 先理论要有新突破,继承不是照搬照抄老祖宗的东西,而是在实践中完 善和发展,同时也要研究、学习和接受国外的经验,可创造条件先对一 部分中成药按天然药物的理论和标准进行改进;在生产技术上也要实现 现代化,要根据不同品种的生产需要,采用高效提取、分离、纯化技术, 提高中药质量水平,如超临界萃取、大孔树脂吸附分离、超微粉碎及细 胞培养等。在生产中,可根据不

37、同需求,将多种技术组装配套,系统集 成,并通过自动控制和在线监测技术,实现稳定与可控,优化生产。根 据当前的实际情况,国家经贸委从理论创新、技术创新角度,初步选择 了五个方面,作为推动中药现代化的切入点:中药提取物的产业化、商 品化及扩大出口;用新技术改造名优中成药传统工艺;按现代药学理论 制定新的质量标准;推广免煎中药饮片;利用生物技术,生产濒危和稀 缺中药材。业内人士建议,要赚够罗汉果的钱,就必须建立以大型龙头公司为 依托、产供销、贸工农一体化的产业体系。行家们粗略估算,如果龙头公司带动罗汉果产业,果农收入可提高 30%,政府税收可增加 3至 5倍,罗汉果销售和深加工利润可增加 25%以

38、上。3.1罗汉果概况第三章建立“罗汉果 GAP种植及深加工基地”前景分析罗汉果 FructusMomordicae(英)Corsvenor Momordica Fruit 为 葫芦科植物 Momordica grosvenori Swingle的果实;是我国广西特有的一年 种、多年收 的藤本植物;果实近圆形,干 燥后入药。罗汉果含有丰富的罗汉果甜甙(esgoside )(天然甜味素,较蔗糖甜 300倍);另含果糖、黄酮及多 种对人体有益的微量元素、维生素及氨 基酸等;罗汉果性凉味甘、不含热量, 被列为国家名贵药食两用药材(罗汉果 在广西民间的药用历史已有 300多年, 其性凉味甘,无毒,有润肺

39、止咳、凉血、 润肠通便的功效,是家用良药。特别是 用作祛痰剂,在治疗百日咳、慢性气管炎、咽喉炎、胃肠疾病方面疗效 显着,被收载于1977、1985、1990、1995年、2000年中华人民共和国药 典,作为常用中药使用。国家卫生部、中医药管理局将其列入第一批 “既 是食品又是药品的品种名单”);具有清热润肺,化痰止咳,滑肠通便 等作用;用于治疗肺火燥咳、咽痛失音、肠燥便秘等疾病;也是治疗支 气管炎、急慢性咽喉炎、哮喘、感冒的良药。此外,罗汉果还含有多种 对人体有保健功效和能治疗多种疾病的有效物质。3.2 罗汉果研究进展近年来中国、日本和美国的科学家从罗汉果中提取分离出一种比蔗糖甜300多倍却又

40、不含热量,不会让人致胖 的天然甜味素-罗汉果甜甙,对糖尿 病、肥胖症、高血压、心脏病等禁糖食 特宜。现代医学研究发现,具有抗癌防 癌作用,已被美国一个防癌基金会指定 为防癌治癌的药物。罗汉果甜味成份果 糖,含量约14%但起到甜味作用的为比 蔗糖甜300倍的新物质-罗汉果甜甙, 含量约为1% 一个干燥的罗汉果(平均 以15克计算),其含有的天然甜味成份上 I玫若輪摆議Q 2d丄咸I币昨M井十bHOH9 ft删轉禅一 1t网畤才M直林相当于500克蔗糖所产生的甜度,超过甘草甜素,可广泛用于食品工业及 制药业。罗汉果中的甜甙与人参皂甙同属四环三匝甙分子结构,有广泛的药用价值和保健价值。其性味甘、甜、

41、凉,可主治急、慢性扁桃体炎、 咽喉炎、急性胃炎、大便秘结且适宜于冠心病、动脉粥样硬化、高血压、 糖尿病患者食用。据报道,从罗汉果中分离出非糖的甜味物质D -甘露醇,其甜味强 度相当于蔗糖的0.55-0.65倍,经药理证明D-甘露醇有止咳作用,医疗上 D-甘露醇用以代替糖作糖尿病患者的甜味食品或调味剂,D-甘露醇用于脑水肿,能提高血液渗透压,降低颅内压,脱水作用强于尿素且持续时 间长。D -甘露醇亦可用于大面积烧伤和烫伤的水肿,防治急性肾功能衰竭病和降低眼球内压,治疗急性青光眼等。罗汉果中还富含维生素C ,含量为313- 510mg /100 g,比苹果、 柑橘、葡萄、柿子等水果高出 5-12倍

42、左右,其含量之高比号称“维生素之王”的猕猴桃还高。营养学家认为人体生理机制每日需摄入70mg维生素C ,才能满足机体对维生素C的需求。罗汉果中含有高量的维生素C 人们只要食用50克罗汉果,足可以满足体内对维生素C的需求,其最大 功益是可以阻止强致癌物质亚硝酸化合物在体内的合成,促进亚硝酸盐的分解,消除致病因素保护机体免受细胞的癌变,经常食用罗汉果饮 料,摄入维生素C对预防胃癌等癌症起到积极而有益的效果 。3.3 罗汉果药材鉴别331性状鉴别罗汉果罗汉果(药典晶)塚材药葫戸科怡霸罗汉果 Momorclica grosvcnori Swingle S 干!果冥,本品呈卵形橢匾形或球形.K 4.5

43、K.3 cm,直径 3.5 - 6表奩喝色黄稈邑或绿遢邑.育深色斑块及 黄色柔毛*角的胃祟酿蔑:必轻*质 IS*果皮薄*易碳.果#E (中*内果 臣*胎座曲喘状浅沁 种击廂圆 脫多数,怏约1.5cm,冤约l-2em, 戈红邑至味纣色,两面中间说凹陷*匹 周有放射状沟纹,边缘育If.气微,味果实圆球形或长圆形,长 68cm,直径56.5cm。表面棕绿色或黄 褐色,有时可见深棕色斑纹和木栓斑点,全体被白色毛茸,以果实两端 较密,并隐约可见810条纵纹。果实顶端有圆点状柱基,基部有果柄 痕。体轻,果皮薄,质脆易碎;果瓢干缩,淡黄色至淡棕色,质松如海 绵。具焦糖气,味极甜。种子多数,紧密排列成6列。种

44、子扁平状,类圆形,中央有一距形凹陷,边缘呈不规则缺刻状,长1.52cm,宽0.7 1.5cm,厚0.30.4cm,表面黄色,先端一小突尖微凹,为珠孔所在;种 仁位于中央,长卵形,质坚硬,周围具放射状沟纹。质松脆,味甜。本 品以个大,完整,摇之不响,色黄褐者为佳。3.3.2 显微鉴别中果皮誉束内果皮Aiiiiiiii纤维和二石细胞 子叶果皮横切面:外果皮为一列扁小表皮细胞,外被角质层,厚412卩m 气孔微向外突;有时可见多细胞非腺毛或其残基。中果皮外侧为46列圆形或切向延长的薄壁细胞;向内为 69列石细胞层,细胞呈圆形,长 圆形,类方形或不规则多角形。紧贴石细胞层内侧,为数列大形不规则 多角形、

45、壁略厚、具壁孔的细胞。其内数列薄壁细胞常皱缩或颓废;维 管束双韧型,常两个内外相连稀疏散布。内果皮为一列扁小的薄壁细胞。 种子横切面:表皮在种子扁平向上的上下部位, 为一列栅状细胞, 长 205 280卩m宽1230卩m左右两侧表皮细胞粘液化,其内为数层切向延长 的薄壁组织。在栅状细胞下层为数层厚壁纤维和大形石细胞层,近种仁 处排列成环。内表皮为一列扁小细胞。胚乳细胞 12列。子叶细胞含脂 肪油滴。3.3.3 理化鉴别薄层层析 样品制备:取本品粉末1g,加水适量煮沸,滤过,滤液浓 缩至干,残渣用少量乙醇使溶,滤去不溶物,滤液浓缩至 0.2ml ,供点样 用。吸附剂:硅胶 G (青岛200目以上

46、)0.7%-CMC-Nj板105C活化1小 时。点样量:50卩l。展开剂:氯仿-甲醇(7.525 )。展距11cm显色 剂:磷钼酸乙醇溶液,喷雾后加热可见 4 5个蓝色斑点。罗汉果甜甙的提取方法广西植物研究所在 80 年代末开展了罗汉果甜甙提取的中试 研究,采用大孔树脂吸附去杂,离子交换树脂脱色纯化工艺,试生产了10批,每批投料量为100kg鲜果,产品收得率在0.6%以上,产品含量平 均达 89.1%。罗汉果甜甙的提取方法专利:用罗汉果生果打浆,温水 (50 -60 C )萃取,过滤。通过DA 201丙烯酸型吸附剂分离,50%(V/V)乙醇 溶解,经 D211 丙烯酸型阴树脂脱色, 脱盐,去杂

47、质。 蒸馏法回收乙醇, 经真空泵减压浓缩,冷冻干燥即得白色结晶状罗汉果甜甙。3.4.3 罗汉果水提取物过 Amberlite XAD 2 树脂,吸附甜味素的 树脂用50%EtO洗脱,洗脱物经过 SePhadex G-24及Amberlite XAD-2 树脂处理后,以制备薄层层析纯化得 Rf = 0.67的部分,经H-NMF鉴定,主 要成分罗汉果甜甙。干果以石油醚脱脂后,甲醇提取所得的提取物过活性炭和硅 藻土柱,用20%EtOH和吡啶洗脱,前二者分别得罗汉果醇和氧化罗汉果 醇,后者洗脱物经 A12O3柱,以100% 50%?醇洗脱,后者再经硅胶柱 层析得到罗汉果甜甙IV、V和VI。3.5 罗汉

48、果甜甙精制研究 主要操作步骤为:将罗汉果制成浸膏,用大孔吸附树脂进行罗汉果(V)的吸附,再用离子交换树脂对洗脱液进行脱色。罗汉果浸膏的制备将烘干的罗汉果用多用绞磨机粉碎,过 20-40 目筛,然后在电热恒 温水浴锅中多次反复水煮,直至水煮无甜味为止。水煮液用四层纱布过 滤,滤出液用离心机离心,真空抽滤去杂。通过中性氧化铝柱去除一部分色素,减压浓缩得浸膏备用。3.5.2罗汉果甙(V)的提取和精制工艺在罗汉果甙(V)的提取和精制工艺研究中,根据文献 3,最困难 的就是去除色素及小分子物质。通过探索实验,确定采用吸附树脂和离 子交换树脂相结合的方法来去除杂质。吸附树脂的主要作用为去除部分 色素及大多

49、数小分子物质,离子交换树脂可以去除经吸附树脂处理后罗 汉果溶液中残留的色素。吸附树脂除杂效果 结合我国树脂生产的实际情况,通过实验选择了适合于吸附罗汉果甙(V)而且不易吸咐其他小分子物质的大孔吸附树脂。3.523溶液浓度对树脂脱色效果的影响通过氢氧化铝柱后,罗汉果浸膏中还有许多小分子物质,如蛋白质、 部分油脂等(分析方法见文献8)。通过实验探索发现,使用大孔吸附 树脂配合合理的洗脱工艺,可以产生良好的效果,实验结果见表1表1吸附树脂去杂效果吸附前杂质含量(%)吸附后杂质含量(%)葡萄糖10.45 0.1果糖7.29 0.1蛋白质9 0.5油脂30.78 0.13.522强碱性树脂的脱色效果通过

50、除杂过程的罗汉果浸膏溶液,再通过树脂脱色进一步精制。采用静态法对国内常见的强碱性离子交换树脂进行了比较,选择了 三种树脂(1#、2#、3#)分别放入锥形瓶中,量取30ml吸光度为0.394, 径3、2、1处理后的洗脱液(PH 6.0 )加入至锥形瓶中,在常温常压下 静态交换6h (每隔30min取样进行分析),在波长480nm处测定其吸光 度,换算成脱色率,实验结果如表 2所示。由表2可知,1#和2#树脂对 溶液脱色效果较好。表2强碱树脂对脱色率影响(mi n)AO306090122102703303904501#A0.3940.2350.1740.1250.1040.0980.0820.08

51、20.0820.0821#ROD00.4030.5580.6830.7360.7510.7920.7920.7920.7922#A0.3940.2240.1880.1500.1340.1420.1350.1350.0870.0892#ROD00.4310.5230.6190.6600.6400.6570.6570.7790.7743#A0.3940.2790.2420.2350.2200.1960.1750.1710.1650.1643#ROD00.2920.3860.4040.4420.5030.5560.5560.5810.584表中:Ao 一起始时吸光度;A 时间为t时的吸光度;RO脱色

52、率ROD=(AA)/A选用0.5%、1% 1.5% 2% 2.5%、3% 4% 5啰汉果洗脱液,经树 脂静态吸附脱色6h。在波长480nm处测量其吸光度,换算成脱色率,实 验数据如表3所示。表3洗脱液浓度对树脂脱色的影响(树脂:洗脱液 =1:50g/ml)实验号1234567罗汉果脱液浓度0.5%1%2%2.5%3%4%5%吸光度A0.1070.2700.4760.5650.6940.9961.300原始吸光度AO0.7211.5001.7141.8231.8801.9202.00ROD0.8520.8200.7220.6900.6310.4810.350表中A、A ROD同表1将1#树脂与浓

53、度1%的罗汉果浸膏洗脱液1: 50(g/ml)的比例,在PH 值为5的条件下进行脱色,脱色后减压浓缩、结晶,得白色结晶性粉末, 得率为0.7%。3.5.3经吸附、离子交换处理后产品结构的确认3.5.3.1产品的红外分析产品的红外光谱如图2所示,与文献相符。前 7_ _ 一4000300020001000图3产品的窝帅光普图图2产品的红外光瞩庄RKBrll片)3.532产品的紫外分析采用乙腈:水=1:1作为溶剂溶解样品,产品的紫外光谱如图3所示, 与文献相符。3.5.3.3产品的特性分析产品甜度为蔗糖的350倍,熔点197 201C,比旋光度a20二一9.5 , 水溶液PH6.0,与文献相符。3

54、.6工艺流程3.6.1鲜果绞磨 用旳煮提 鲜果 果浆过滤滤液 离心脱色溶液减压浓缩中性AI2Q柱离心浓缩溶液 大孔树脂 GHsOH液强碱性离子交换树脂.溶液减压回收乙醇5%CsOH洗流浸膏 冷冻干燥成品(白色结晶性粉末)3.6.2干果干果 超临界C0萃取卜脱脂物,重复上工艺3.7 药理研究罗汉果甜甙的祛痰,镇咳,平喘等药理作用:罗汉果甜甙能增加小鼠气管酚红的分泌量,抑制氨水诱发的小鼠咳 感,促进青蛙食道粘液移动,但并不影响构榜酸诱发的脉鼠哮喘。提示 罗汉果甜甙有化痰镇咳作用,是罗汉果中的有效成分。3.7.2罗汉果提取物的抗炎镇痛抑菌作用:以罗汉果提取物制成的咽喉片对小鼠棉球肉芽肿的形成,二甲苯

55、致 小鼠耳壳水肿及角叉菜胶引起的足肿胀具有明显的抑制作用;醋鼓扭体 法实验表明它有明显的镇痛作用,体外实验对5种菌株具有明显抑菌作用。3.7.3罗汉果提取物对免疫系统的影响:实验观察了两种剂量的罗汉果对大鼠特异性和非持异性免疫功能的 影响。结果显示,两种剂量的罗汉果均能较显著地提高外周血酸性。明 显增加ANA田日性淋巴细胞的百分率,提示可增强机体的细胞免疫功能; 大剂量的罗汉果能提高脾特异性玫瑰花环形成细胞的比率,而小剂量则 无此作用。罗汉果提取物对胃肠的影响:罗汉果对小鼠、 家兔、狗的离体肠管活动有双向调节作用: 0.1-l00 mg/ml的罗汉果水提物可以增强免和狗的离体肠管自发活动,拮抗

56、氯化 钡或乙酰胆碱引起的小鼠、家兔、狗离体肠管收缩,也对抗肾上腺素引 起的肠管松弛,恢复肠管的自发活动麻痹家兔,以 2.5 7.5mg/ Kg的罗 汉果灌胃,胃电图无明显变化。毒性:冻干的罗汉果水提取物,小鼠的LD50超过10 g/kgi小鼠口服冻干水 提取溶液0.3ml /10 g(体重)给药I周,无一死亡。小鼠口服粗提物,在 剂量 15g/kg 时才出现轻度的镇静和缓泻。以上结果表明罗汉果提取物 毒性低,安全系数大。其它: 在体外试验中发现,罗汉果叶对金黄色葡萄球菌,白色葡萄球菌,卡那双球菌有较好的抑制作用。罗汉果提取物对氯化钡或乙酰胆碱引起 的肠管收缩有拮抗作用,对肠管活动有双向调节作用

57、,大剂量时有轻度 降压作用。3.8 病虫害防治 根结线虫病是由根结线虫引起的病害,受病后,须根上形成大小不 等的瘤状物,常呈念珠状,块茎上则形成瘤状的疙瘩。发病轻者植株根 部对水分和养分的吸收受到影响,严重时,根、块茎部分全部腐烂。防 治方法:采用新垦地种植,选择无病块茎作种,实行轮作,发病后露蔸, 将瘤状物削除,再涂上桐油,有一定防治效果。黄守瓜是罗汉果主要虫害,幼虫在土中咬断根部,严重时地上茎枯死。成虫将叶片咬出缺刻, 或食光全叶,致使植株枯死。成虫危害时,可用 90%敌百虫或 80%敌敌畏10001500倍液喷杀。实蝇是危害罗汉果果实的重要虫害,79月间成虫产卵于果内,幼虫蛀食果肉,被害

58、果变黄早落。如发现被害果实, 应及时摘除,并清除地面落果,集中烧毁。成虫活动期,用90%敌百虫50g、红糖1.5kg,对水50kg喷洒果、叶生长茂盛处,以诱杀成虫。红蜘 蛛为害罗汉果叶片、嫩蔓和果实,严重时引起落叶落果。发生时用 80% 敌敌畏 800倍液或 40%乐果800倍液加 20%三氯杀螨砜 800倍液喷洒, 以 杀死成虫。采收加工罗汉果种后当年便开花结果, 8 9月间当果实由浅绿色变为老青色 或微黄色的斑块,果柄枯黄,用手捏果实有坚硬感并具有一定弹性时便 可采收。用剪刀剪下轻放,把采回果实摊放在室内阴凉通风处,待水分 蒸发后, 摊放 715 天,待果实蒸发的水分占鲜果重量的 15%左

59、右,表面 有 50%呈黄色时便可以进行加工。加工时,按大、中、小分级,将罗汉果 装入烘箱内放在烘烤炉上, 烘烤温度由低渐高, 以后又降低, 开始的 20 24小时内,保持4550C,以后便逐渐使温度上升到 6570C,烘烤 4862小时,当果实重量明显减轻时,再将温度降到 5560C,再烘烤 48 小时。烘烤过程中每天早晚要换箱 1 次,将上下两箱调换位置,并把 中间与边缘果实位置互换,每个果上下翻动,使其受热均匀,约烘 7 天 左右,使占鲜果重 70%75%的水分蒸发掉,用手指轻轻弹敲果实有响声 即为干燥。将果实的毛去掉,即为成品。商品规格质量 以足干、棕褐 色,捏之不响、无烂果、味甜者为好

60、。按围径大小分为特大果 ( 围径 20cm 以上),大果(围径18cm以上)、中果(围径16.5cm以上)、小果(围径15cm 以上)、等外果(围径13.5cm以上)、外外果(围径13.49cm以下),响果(捏 之有响声)按原级的下一级处理,破果则以重量计。罗汉果市场需求概况罗汉果除供应国内市场外,也是我国重要的出口药材。罗汉果及制品已远销日本、美国、新加坡、马来西亚、台湾、香港等二十多个国家 和地区。美国可口可乐公司曾打算提取罗汉果中的甜甙取代可口可乐饮 料中蔗糖的糖分,降低可口可乐的含糖量,但仔细一算,全世界年产1 亿枚罗汉果中所含甙仅供参该公司生产可口可乐一个月,原料匮乏,只 好作罢。我

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